ARISTOCRAT: Blindstudie zu Temozolomid +/- Cannabinoiden (ARISTOCRAT)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose von MGMT-Promotor-methyliertem IDH-Wildtyp (WT)-GBM mit konsistenter lokaler molekularer Pathologie (wiederholte Biopsie bei Rezidiv ist NICHT erforderlich).
• Erstes Rezidiv von GBM für systemische Behandlung geplant, wie vom lokalen multidisziplinären Team (MDT) bestimmt, einschließlich der Zustimmung eines beratenden Neuroradiologen, dass Veränderungen in der Bildgebung am ehesten mit einem Rezidiv und nicht mit einer Pseudoprogression übereinstimmen und der Patient für eine systemische Behandlung geplant ist. Patienten mit einem vorangegangenen Rezidiv, die allein durch chirurgische Resektion behandelt wurden, kommen zum Zeitpunkt des ersten Rezidivs, das für eine systemische Behandlung geplant ist, in Frage.

• Die Patienten müssen eine initiale First-Line-Behandlung mit konventionell fraktionierter Strahlentherapie in Standarddosis erhalten haben (d. h. 54-60 Gy in 28-33 Fraktionen) mit begleitender und adjuvanter TMZ (STUPP-Regime).

  • Es müssen mindestens 3 Zyklen adjuvantes TMZ erhalten worden sein.
  • Ein Minimum von SD (oder PR/CR) am Ende der Erstbehandlung.
• ≥4 Monate seit Tag 28 des letzten TMZ-Zyklus.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60.

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
  • Serum-Kreatinin-Clearance (gemessen oder eGFR) > 30 ml/min
  • Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Lebertransaminasen < 2,5 x ULN
• Wenn eine Operation für das erste Rezidiv durchgeführt wurde, muss die Wunde angemessen verheilt sein und es muss innerhalb von 21 Tagen nach der Operation eine restliche verstärkende Erkrankung im MRT oder eine neue Verstärkung bei einer späteren Nachsorge vorliegen, die für eine systemische Behandlung als geeignet erachtet wird.
• Genesung von Nebenwirkungen früherer Behandlungen ≤ Grad 2.
• Wenn Sie systemische Steroide einnehmen, müssen Sie eine stabile (≥ 7 Tage) oder abnehmende Dosis von Steroiden einnehmen.
• Bereit und in der Lage, eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.
• Bereit und in der Lage, die Prüfungsanforderungen zu erfüllen.
• Alter ≥16.
• Kann innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung mit der Behandlung beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Pathologie, die nicht mit IDH WT GBM vereinbar ist (z. B. Patienten mit molekularen Merkmalen einer PXA- oder BRAF-Mutation (bei ursprünglicher Pathologie) werden ausgeschlossen).
• Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens ein Jahr lang krankheitsfrei.
• Vorherige Behandlung mit stereotaktischer Strahlentherapie, Brachytherapie oder konvektionsunterstützter Abgabe (CED) eines beliebigen Wirkstoffs.
• Vorherige Behandlung, abgesehen von einer Debulking-Operation, für das erste Wiederauftreten von GBM.
• Jede aktive Komorbidität, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für eine Studienbehandlung ungeeignet macht.
• Persönliche Vorgeschichte von Schizophrenie, anderen psychotischen Erkrankungen, schweren Persönlichkeitsstörungen oder anderen signifikanten psychiatrischen Diagnosen außer Depressionen im Zusammenhang mit ihrer zugrunde liegenden Gliomerkrankung.
• Frühere allergische Reaktion oder signifikante Toxizität (≥Grad 3 CTCAE) im Zusammenhang mit der TMZ-Behandlung.
• Aktuelle oder aktuelle Medikamente auf Cannabis- oder Cannabinoidbasis innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung und/oder keine Bereitschaft, für die Dauer der Studie zu verzichten.

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

  o Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/nicht in der Lage sind, während der Studienbehandlung oder für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kontraindikation für MRT oder Gadolinium.
• Hereditäre Galactose-Intoleranz, totaler Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide oder Hilfsstoffe des IMP.
• Bekannte Vorgeschichte von aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
• Bekannte Hepatitis B (HBV), Cytomegalovirus (CMV) oder opportunistische Infektion.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Aufgrund von Schleimhautläsionen oder anderen Problemen ist es nicht möglich, oromuköse Medikamente zu verabreichen.
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie.
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Protokolls behindern.