ARISTÓCRATA: Ensayo ciego de temozolomida +/- cannabinoides (ARISTOCRAT)
29 de abril de 2026 actualizado por: University of Birmingham
Un ensayo controlado aleatorizado de fase II de temozolomida con o sin cannabinoides en pacientes con glioblastoma recurrente
ARISTOCRAT es un ensayo de fase II, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado para comparar el cannabinoide Sativex con un placebo en pacientes con glioblastoma metilado (GBM) MGMT recurrente tratados con temozolomida (TMZ).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado de fase II, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo para comparar el cannabinoide Sativex con placebo en pacientes con glioblastoma metilado MGMT recurrente tratados con temozolomida (TMZ). El ensayo aleatorizará un número objetivo de 234 pacientes en una proporción de 2:1 para recibir Sativex o un placebo equivalente a Sativex, en combinación con TMZ estándar.
Los pacientes serán seguidos en evaluaciones cada 4 semanas durante un mínimo de 52 semanas desde el inicio del tratamiento de prueba o hasta la muerte, lo que ocurra primero. La resonancia magnética se realizará en la selección, semana 10, semana 22, semana 30, luego cada 3 meses después de comenzar el tratamiento de prueba según la práctica estándar.
El ensayo incluye un estudio de viabilidad inicial de 40 pacientes para confirmar la seguridad, el cumplimiento y la viabilidad del reclutamiento objetivo planificado. No existen criterios formales para la evaluación de la viabilidad, pero una vez que se hayan reclutado 40 pacientes, el Comité de Monitoreo de Datos independiente revisará los datos de eventos adversos, los detalles sobre el protocolo de tratamiento recibido, las tasas de reclutamiento mensuales y el reclutamiento proyectado para hacer recomendaciones sobre la continuación del ensayo.
El diseño actual del ensayo de fase II permitirá la expansión potencial del reclutamiento a un ensayo de fase III, en caso de que los resultados emergentes de la fase II justifiquen este desarrollo.
El ensayo estará vinculado al programa Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM); utilizando la infraestructura de TJBM, abriendo los mismos sitios participantes y alineando la recopilación de datos y las evaluaciones de calidad de vida ya integradas en TJBM. Esta colaboración permitirá el intercambio de datos dentro de la plataforma, lo que agilizará la entrada de pacientes y proporcionará una supervisión adicional a través de TJBM. Los pacientes reclutados para TJBM que son potencialmente elegibles para ARISTOCRAT pueden ser identificados y sugeridos a sitios para su consideración en el ensayo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Joshua Savage
- Correo electrónico: j.savage.1@bham.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rhys Mant
- Número de teléfono: +441214146788
- Correo electrónico: aristocrat@trials.bham.ac.uk
Ubicaciones de estudio
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Reclutamiento
- Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
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Investigador principal:
- Rafael Moleron
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Retirado
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Reclutamiento
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Sara Meade
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Activo, no reclutando
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Reclutamiento
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Fiona Harris
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Cardiff, Reino Unido, CF15 7QZ
- Reclutamiento
- Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
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Investigador principal:
- Jillian Maclean
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Retirado
- Western General Hospital, NHS Lothian
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Retirado
- Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
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Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Reclutamiento
- Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
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Contacto:
- Sanjay Dixit
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Reclutamiento
- St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Investigador principal:
- Fiona Collinson
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Reclutamiento
- Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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Investigador principal:
- Matthew Williams
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Reclutamiento
- Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Lucy Brazil
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Reclutamiento
- St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
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Investigador principal:
- Rachel Lewis
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Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Reclutamiento
- Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
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Investigador principal:
- Samantha Forner
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Reclutamiento
- The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Catherine McBain
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Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Reclutamiento
- Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Shaveta Mehta
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Reclutamiento
- City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Investigador principal:
- Karen Foweraker
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Reclutamiento
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Juliet Brock
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Reclutamiento
- Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
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Contacto:
- Elizabeth Lim
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Retirado
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Denbighshire
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Bodelwyddan, Denbighshire, Reino Unido, LL18 5UJ
- Retirado
- Glan Clwyd Hospital
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Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Reclutamiento
- Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
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Investigador principal:
- Thomas Carter
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de GBM de tipo salvaje (WT) IDH metilado con promotor de MGMT con patología molecular local consistente (NO se requiere repetir la biopsia en caso de recurrencia).
- Primera recurrencia de GBM planificada para tratamiento sistémico según lo determinado por el equipo multidisciplinario (MDT) local, incluido el acuerdo de un neurorradiólogo consultor de que los cambios en las imágenes son más acordes con la recurrencia y no con la pseudoprogresión y el paciente está planificado para el tratamiento sistémico. Los pacientes con una recurrencia previa tratada solo con resección quirúrgica son elegibles en el momento de la primera recurrencia planificada para el tratamiento sistémico.
Los pacientes deben haber recibido tratamiento inicial de primera línea con dosis estándar de radioterapia fraccionada convencionalmente (es decir, 54-60 Gy en 28-33 fracciones) con TMZ concomitante y adyuvante (régimen STUPP).
- Se debe haber recibido un mínimo de 3 ciclos de adyuvante TMZ.
- Un mínimo de SD (o PR/CR) al final del tratamiento de primera línea.
- ≥4 meses desde el día 28 del último ciclo de TMZ.
- Estado funcional de Karnofsky ≥60.
Función hematológica, renal y hepática adecuada en los 14 días anteriores a la aleatorización:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
- Depuración de creatinina sérica (medida o eGFR) > 30 ml/min
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 x límite superior normal (LSN)
- Transaminasas hepáticas <2,5 x LSN
- Si se ha realizado cirugía para la primera recurrencia, entonces la herida debe cicatrizar adecuadamente y debe haber enfermedad residual con realce en la RM dentro de los 21 días posteriores a la cirugía o un nuevo realce en el seguimiento posterior que se considere adecuado para el tratamiento sistémico.
- Recuperado de los efectos secundarios del tratamiento anterior ≤ Grado 2.
- Si toma esteroides sistémicos, debe estar en dosis estable (≥7 días) o decreciente de esteroides.
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado específico del ensayo.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del ensayo.
- Edad ≥16.
- Capaz de comenzar el tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Patología incompatible con IDH WT GBM (p. se excluirán los pacientes con características moleculares de PXA o mutación BRAF (en la patología original).
- Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma), a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de un año.
- Tratamiento previo con radioterapia estereotáctica, braquiterapia o administración mejorada por convección (CED) de cualquier agente.
- Tratamiento previo, además de la cirugía citorreductora, para la primera recurrencia de GBM.
- Cualquier comorbilidad activa que haga que el paciente no sea apto para el tratamiento del ensayo en opinión del investigador.
- Antecedentes personales de esquizofrenia, otra enfermedad psicótica, trastorno grave de la personalidad u otro diagnóstico psiquiátrico significativo distinto de la depresión asociada con su condición de glioma subyacente.
- Reacción alérgica previa o toxicidad significativa (≥Grado 3 CTCAE) relacionada con el tratamiento con TMZ.
- Medicamentos actuales o recientes basados en cannabis o cannabinoides dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización y/o que no desean abstenerse durante la duración del ensayo.
Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento de prueba y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento de prueba.
o Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
- Hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el tratamiento de prueba o durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento de prueba.
- Contraindicación para resonancia magnética o gadolinio.
- Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
- Hipersensibilidad conocida a los cannabinoides o excipientes del IMP.
- Antecedentes conocidos de dependencia actual o previa de alcohol o drogas.
- Hepatitis B conocida (VHB), Citomegalovirus (CMV) o infección oportunista.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
- No se puede administrar medicación oromucosal debido a lesiones mucosas u otros problemas.
- Participación en otro ensayo clínico terapéutico mientras participa en este ensayo.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que dificulte el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temozolomida estándar con nabiximols
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Cápsula oral
Aerosol oromucoso
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Temozolomida estándar con placebo combinado con nabiximols
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Cápsula oral
Aerosol bucal placebo equivalente a nabiximols
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo en días completos desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado en un mínimo de 12 meses.
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Establecer si la adición de cannabinoides (Nabiximols) al tratamiento estándar con TMZ mejora el tiempo de supervivencia general (SG) en GBM recurrente metilado con MGMT en comparación con la adición de placebo a TMZ.
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Tiempo en días completos desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado en un mínimo de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global a los 12 meses (OS12) (ya los 6 y 24 meses)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
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De particular relevancia clínica es la supervivencia general a los 12 meses desde la fecha de la asignación al azar, es decir, si el participante está vivo o no en ese momento.
La supervivencia global a los 6 y 24 meses también será de interés.
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6, 12 y 24 meses
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Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo en días completos desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado en un mínimo de 12 meses.
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Medido utilizando los criterios de evaluación de respuesta para neurooncología (RANO) en la selección, semanas 10, 22, 30 y luego 3 meses (según el estándar de atención) hasta un mínimo de 52 semanas desde el inicio del tratamiento de prueba.
La SLP incluye la progresión radiológica evaluada de acuerdo con los criterios RANO y la progresión clínica cuando la progresión radiológica no es posible.
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Tiempo en días completos desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero, evaluado en un mínimo de 12 meses.
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Calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) evaluada por EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0), Semana 8, Semana 16, Fin del tratamiento (Semana 24)
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La calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) genérica se evaluará con el Cuestionario de calidad de vida Core 30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), que consta de escalas de función, síntomas y estado de salud global, con una puntuación de 1 -4 con puntajes más bajos que indican mejores resultados.
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Línea de base (Semana 0), Semana 8, Semana 16, Fin del tratamiento (Semana 24)
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0), Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Fin del tratamiento (Semana 24)
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Evaluación de EA según los criterios actuales de NCI-CTCAE v5.0.
Los EA agudos se definirán como aquellos que ocurren hasta 12 semanas después del final del tratamiento.
Se considerarán EA tardías las que se produzcan a partir de las 12 semanas posteriores al final del tratamiento.
El final del tratamiento será la fecha del último ciclo de quimioterapia.
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Línea de base (Semana 0), Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Fin del tratamiento (Semana 24)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Reaparición
- Glioblastoma
- Abuso de marihuana
- Neoplasias Cerebrales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- nabiximols
Otros números de identificación del estudio
- RG_21-001
- ISRCTN (Identificador de registro: ISRCTN94981477)
- 2021-005214-34 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Se considerarán propuestas científicamente sólidas de investigadores adecuadamente calificados para el intercambio de datos.
Las solicitudes deben realizarse devolviendo un formulario de solicitud de intercambio de datos a newbusiness@trials.bham.ac.uk; esto captura los requisitos de investigación, el plan de análisis estadístico y el programa de publicación previsto.
Las solicitudes serán revisadas por los directores de la Unidad de Ensayos Clínicos de Cancer Research UK (CRCTU) en discusión con el Investigador Jefe (CI), el Grupo de Gestión de Ensayos (TMG) y el Comité Directivo de Ensayos (TSC) independiente.
Considerarán la validez científica de la solicitud, las calificaciones de los investigadores, las opiniones de CI, TMG y TSC, los acuerdos de consentimiento, la practicidad de anonimizar los datos solicitados y las obligaciones contractuales.
Si respalda la solicitud, y cuando aún no se haya obtenido, se solicitará el consentimiento del Patrocinador para la transferencia de datos antes de notificar a los solicitantes el resultado.
Se anticipa que los solicitantes serán notificados dentro de los 3 meses posteriores a la recepción de la solicitud original.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .