Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ARISTOCRAT: Slepá studie kanabinoidů temozolomidu +/- (ARISTOCRAT)

29. dubna 2026 aktualizováno: University of Birmingham

Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II s temozolomidem s kanabinoidy nebo bez kanabinoidů u pacientů s recidivujícím glioblastomem

ARISTOCRAT je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze II, která porovnává kanabinoid Sativex s placebem u pacientů s rekurentním MGMT metylovaným glioblastomem (GBM) léčených temozolomidem (TMZ).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii fáze II, která porovnává kanabinoid Sativex s placebem u pacientů s rekurentním MGMT metylovaným glioblastomem léčených temozolomidem (TMZ). Studie randomizuje cílový počet 234 pacientů v poměru 2:1, kteří budou dostávat buď Sativex, nebo placebo odpovídající Sativexu v kombinaci se standardním TMZ.

Pacienti budou sledováni v rámci čtyřtýdenních hodnocení po dobu minimálně 52 týdnů od zahájení zkušební léčby nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve. Skenování magnetickou rezonancí bude provedeno při screeningu, 10. týden, 22. týden, 30. týden, poté 3 měsíce po zahájení zkušební léčby podle standardní praxe.

Studie zahrnuje úvodní studii proveditelnosti u 40 pacientů, která má potvrdit bezpečnost, dodržování předpisů a dosažitelnost plánovaného cílového náboru. Neexistují žádná formální kritéria pro hodnocení proveditelnosti, ale jakmile bude přijato 40 pacientů, nezávislý výbor pro monitorování údajů zkontroluje údaje o nežádoucích příhodách, podrobnosti o přijaté protokolární léčbě, měsíční počet náborů a předpokládaný nábor, aby vydal doporučení pro pokračování studie.

Stávající design studie fáze II umožní potenciální rozšíření náboru do studie fáze III, pokud nové výsledky fáze II odůvodní tento vývoj.

Zkouška bude spojena s programem Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM); využití infrastruktury TJBM, otevření stejných účastnických míst a sladění sběru dat a hodnocení kvality života, které jsou již v TJBM zabudovány. Tato spolupráce umožní sdílení dat v rámci platformy, čímž se zjednoduší vstup pacientů a poskytne další dohled prostřednictvím TJBM. Pacienti přijatí do TJBM, kteří jsou potenciálně způsobilí pro ARISTOCRAT, mohou být identifikováni a navrženi na místa ke zvážení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Nábor
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Staženo
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Meade
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • Aktivní, ne nábor
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Nábor
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Spojené království, CF15 7QZ
        • Nábor
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Staženo
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Staženo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Spojené království, HU16 5JQ
        • Nábor
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Nábor
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fiona Collinson
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Nábor
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Williams
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Nábor
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lucy Brazil
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Nábor
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
        • Nábor
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Nábor
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Nábor
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Nábor
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Nábor
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Kontakt:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Staženo
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Spojené království, LL18 5UJ
        • Staženo
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Nábor
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Carter

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnostika MGMT promotoru methylovaného, ​​IDH divokého typu (WT) GBM s konzistentní lokální molekulární patologií (opakovaná biopsie při recidivě NENÍ vyžadována).
  • První recidiva GBM plánovaná pro systémovou léčbu, jak bylo stanoveno místním multidisciplinárním týmem (MDT), včetně souhlasu konzultanta neuro-radiologa, že zobrazovací změny nejvíce odpovídají recidivě a ne pseudoprogresi a pacient je plánován na systémovou léčbu. Pacienti s předchozí recidivou léčení pouze chirurgickou resekcí jsou způsobilí v době první recidivy plánované pro systémovou léčbu.

  • Pacienti musí dostat počáteční léčbu první linie standardní dávkou konvenčně frakcionované radioterapie (tj. 54-60 Gy ve 28-33 frakcích) s konkomitantní a adjuvantní TMZ (režim STUPP).

    • Musí být podány minimálně 3 cykly adjuvantní TMZ.
    • Minimálně SD (nebo PR/CR) na konci léčby první linie.
  • ≥4 měsíce ode dne 28. posledního cyklu TMZ.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥60.

  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce během 14 dnů před randomizací:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
    • Clearance kreatininu v séru (měřeno nebo eGFR) >30 ml/min
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Jaterní transaminázy <2,5 x ULN
  • Pokud byl chirurgický zákrok proveden pro první recidivu, pak musí být rána adekvátně zhojena a na MRI musí být do 21 dnů po operaci přítomna reziduální zesílená nemoc nebo nové zesílení při pozdější kontrole považované za vhodné pro systémovou léčbu.
  • Překonané z předchozí léčby vedlejší účinky ≤ 2. stupně.
  • Pokud užíváte systémové steroidy, musí být na stabilní (≥7 dní) nebo klesající dávce steroidů.
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas ke konkrétní studii.
  • Ochotný a schopný vyhovět zkušebním požadavkům.
  • Věk ≥16.
  • Schopnost zahájit léčbu do 28 dnů od randomizace.

Kritéria vyloučení:

  • Patologie nekonzistentní s IDH WT GBM (např. budou vyloučeni pacienti s molekulárními rysy mutace PXA nebo BRAF (na původní patologii).
  • Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně jednoho roku.
  • Předchozí léčba stereotaktickou radioterapií, brachyterapií nebo konvekčním podáním (CED) jakéhokoli činidla.
  • Předchozí léčba, kromě operace debulking, pro první recidivu GBM.
  • Jakákoli aktivní komorbidita, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zkušební léčbu.
  • Osobní anamnéza schizofrenie, jiného psychotického onemocnění, závažné poruchy osobnosti nebo jiné významné psychiatrické diagnózy jiné než deprese spojené s jejich základním gliomovým stavem.
  • Předchozí alergická reakce nebo významná toxicita (≥CTCAE 3. stupně) související s léčbou TMZ.
  • Současné nebo nedávné konopí nebo léky na bázi kanabinoidů do 30 dnů od randomizace a/nebo neochota zdržet se hlasování po dobu trvání studie.

  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinné metody antikoncepce během zkušební léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení zkušební léčby.

    o Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací.

  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/neschopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce během zkušební léčby nebo po dobu 6 měsíců po ukončení zkušební léčby.
  • Kontraindikace pro MRI nebo gadolinium.
  • Dědičná intolerance galaktózy, celkový nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
  • Známá přecitlivělost na kanabinoidy nebo pomocné látky IMP.
  • Známá anamnéza současné nebo předchozí závislosti na alkoholu nebo drogách.
  • Známá hepatitida B (HBV), Cytomegalovirus (CMV) nebo oportunní infekce.
  • Dostal živou vakcínu během 28 dnů před randomizací.
  • Nelze podávat orální léky kvůli slizničním lézím nebo jiným problémům.
  • Účast na jiném terapeutickém klinickém hodnocení při účasti na tomto hodnocení.
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky brání dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Standardní temozolomid s nabiximolem
  • Temozolomid 150 mg/m2 pro cyklus 1, zvýšení na 200 mg/m2 pro následující cykly, jednou denně po dobu 1-5 dnů, perorálně, na začátku každého 28denního cyklu, maximálně do 6 cyklů.
  • Nabiximols až 12 ústních sprejů denně až do maximálně 6 cyklů; samotitrované během dnů 1-14 v cyklu 1.
Lék: Temozolomid
Perorální kapsle
Lék: Nabiximols
Orální sprej
Ostatní jména:
  • Sativex
Komparátor placeba: Standardní temozolomid s nabiximolem odpovídající placebu
  • Temozolomid 150 mg/m2 pro cyklus 1, zvýšení na 200 mg/m2 pro následující cykly, jednou denně po dobu 1-5 dnů, perorálně, na začátku každého 28denního cyklu, maximálně do 6 cyklů.
  • Placebo odpovídající nabiximolům až 12 ústních sprejů denně až do maximálně 6 cyklů; samotitrované během dnů 1-14 v cyklu 1.
Lék: Temozolomid
Perorální kapsle
Lék: Placebo odpovídající nabiximolům
Orální sprej s placebem odpovídající nabiximolům

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS)
Časové okno: Doba v celých dnech od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno minimálně 12 měsíců.
Zjistit, zda přidání kanabinoidů (Nabiximols) ke standardní léčbě TMZ zlepšuje celkovou dobu přežití (OS) u MGMT metylovaného rekurentního GBM ve srovnání s přidáním placeba k TMZ.
Doba v celých dnech od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno minimálně 12 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití ve 12 měsících (OS12) (a 6 a 24 měsících)
Časové okno: 6, 12 a 24 měsíců
Obzvláště klinicky významné je celkové přežití 12 měsíců od data randomizace, tj. zda je účastník v daném časovém bodě naživu či nikoli. Celkové přežití v 6 měsících a 24 měsících bude také zajímavé.
6, 12 a 24 měsíců
Doba přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba v celých dnech od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno na minimálně 12 měsíců.
Měřeno pomocí kritérií hodnocení odpovědi na neuroonkologii (RANO) při screeningu, 10., 22., 30. týden, poté 3. měsíčně (podle standardní péče) po dobu minimálně 52 týdnů od zahájení zkušební léčby. PFS zahrnuje radiologickou progresi hodnocenou v souladu s kritérii RANO a klinickou progresi tam, kde radiologická progrese není možná.
Doba v celých dnech od data randomizace do data prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno na minimálně 12 měsíců.
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav (0. týden), 8. týden, 16. týden, konec léčby (24. týden)
Obecná kvalita života související se zdravím (HRQoL) bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Core 30 (QLQ-C30), který se skládá ze škál funkcí, symptomů a globálního zdravotního stavu, bodováno 1 -4 s nižším skóre indikujícím lepší výsledky..
Výchozí stav (0. týden), 8. týden, 16. týden, konec léčby (24. týden)
Nežádoucí události
Časové okno: Výchozí stav (0. týden), 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 20. týden, konec léčby (24. týden)
Hodnocení AE podle aktuálních kritérií NCI-CTCAE v5.0. Akutní AE budou definovány jako ty, které se objeví do 12 týdnů po ukončení léčby. Pozdní AE budou definovány jako ty, které se objeví po 12 týdnech po ukončení léčby. Konec léčby bude datem závěrečného cyklu chemoterapie.
Výchozí stav (0. týden), 4. týden, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 20. týden, konec léčby (24. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Identifikátor registru: ISRCTN80416929)
  • 2021-005214-34 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Pro sdílení údajů budou zváženy vědecky podložené návrhy od náležitě kvalifikovaných výzkumných pracovníků. Žádosti by měly být podány zasláním formuláře žádosti o sdílení dat na newbusiness@trials.bham.ac.uk; to zachycuje požadavky na výzkum, plán statistické analýzy a zamýšlený plán publikace. Požadavky budou přezkoumány řediteli oddělení klinických zkoušek Cancer Research UK (CRCTU) v diskusi s hlavním výzkumníkem (CI), skupinou pro řízení zkoušek (TMG) a nezávislým řídícím výborem pro hodnocení (TSC). Zváží vědeckou platnost žádosti, kvalifikaci výzkumníků, názory CI, TMG a TSC, ujednání o souhlasu, praktičnost anonymizace požadovaných údajů a smluvní závazky. Pokud žádost podporuje, a pokud ještě nebyl získán, bude před oznámením výsledku žadatelům vyžádán souhlas sponzora s přenosem údajů. Předpokládá se, že žadatelé budou informováni do 3 měsíců od obdržení původní žádosti.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit