Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ARISTOCRAT: Zaślepiona próba temozolomidu +/- kannabinoidów (ARISTOCRAT)

29 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Birmingham

Randomizowane, kontrolowane badanie fazy II temozolomidu z kannabinoidami lub bez kannabinoidów u pacjentów z nawracającym glejakiem

ARISTOCRAT to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy II, mające na celu porównanie kannabinoidu Sativex z placebo u pacjentów z nawracającym glejakiem metylowanym MGMT (GBM) leczonych temozolomidem (TMZ).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy II, mające na celu porównanie kannabinoidu Sativex z placebo u pacjentów z nawracającym glejakiem metylowanym MGMT leczonych temozolomidem (TMZ). W badaniu zostanie losowo przydzielona docelowa liczba 234 pacjentów w stosunku 2:1 do grup otrzymujących Sativex lub placebo dopasowane do Sativex, w połączeniu ze standardowym TMZ.

Pacjenci będą obserwowani podczas 4-tygodniowych ocen przez co najmniej 52 tygodnie od rozpoczęcia leczenia próbnego lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Badanie MRI zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, w 10., 22., 30. tygodniu, a następnie co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia próbnego zgodnie ze standardową praktyką.

Badanie obejmuje wstępne studium wykonalności 40 pacjentów w celu potwierdzenia bezpieczeństwa, zgodności i osiągalności planowanej rekrutacji docelowej. Nie ma formalnych kryteriów oceny wykonalności, ale po zrekrutowaniu 40 pacjentów niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych dokona przeglądu danych dotyczących zdarzeń niepożądanych, szczegółów otrzymanego leczenia zgodnego z protokołem, miesięcznych wskaźników rekrutacji i przewidywanej rekrutacji w celu sformułowania zaleceń dotyczących kontynuacji badania.

Obecny projekt badania fazy II umożliwi potencjalne rozszerzenie rekrutacji do badania fazy III, jeśli pojawiające się wyniki fazy II uzasadnią taki rozwój.

Badanie będzie powiązane z programem Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM); wykorzystując infrastrukturę TJBM, otwierając te same uczestniczące strony i dopasowując gromadzenie danych i oceny jakości życia już wbudowane w TJBM. Ta współpraca umożliwi udostępnianie danych w ramach platformy, usprawniając w ten sposób przyjmowanie pacjentów i zapewniając dodatkowy nadzór za pośrednictwem TJBM. Pacjenci rekrutowani do TJBM, którzy potencjalnie kwalifikują się do ARISTOCRAT, mogą zostać zidentyfikowani i zasugerowani do miejsc, w których zostaną rozważeni w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
        • Rekrutacyjny
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Główny śledczy:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Wycofane
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • Rekrutacyjny
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Sara Meade
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF15 7QZ
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Wycofane
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Wycofane
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Rekrutacyjny
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Rekrutacyjny
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Fiona Collinson
      • London, Zjednoczone Królestwo, W6 8RF
        • Rekrutacyjny
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Matthew Williams
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Rekrutacyjny
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Lucy Brazil
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Rekrutacyjny
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Rekrutacyjny
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Rekrutacyjny
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Główny śledczy:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • Rekrutacyjny
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Rekrutacyjny
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Kontakt:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Wycofane
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Zjednoczone Królestwo, LL18 5UJ
        • Wycofane
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Rekrutacyjny
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Główny śledczy:
          • Thomas Carter

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne metylowanego promotora MGMT, IDH typu dzikiego (WT) GBM ze stałą lokalną patologią molekularną (powtórna biopsja przy nawrocie NIE jest wymagana).
  • Pierwszy nawrót GBM planowany do leczenia systemowego, określony przez lokalny Zespół Multidyscyplinarny (MDT), w tym uzgodnienie Konsultanta Neuro-Radiologa, że ​​zmiany obrazowe są najbardziej zgodne z nawrotem, a nie pseudoprogresją, i pacjent jest planowany do leczenia systemowego. Chorzy z przebytym nawrotem leczeni wyłącznie chirurgicznie kwalifikują się w momencie pierwszego nawrotu planowanego do leczenia systemowego.

  • Pacjenci musieli otrzymać wstępne leczenie pierwszego rzutu za pomocą konwencjonalnej frakcjonowanej radioterapii w standardowej dawce (tj. 54-60 Gy w 28-33 frakcjach) z towarzyszącym i uzupełniającym TMZ (schemat STUPP).

    • Należy otrzymać co najmniej 3 cykle adiuwantu TMZ.
    • Minimum SD (lub PR/CR) na koniec leczenia pierwszego rzutu.
  • ≥4 miesiące od 28. dnia ostatniego cyklu TMZ.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥60.

  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby w ciągu 14 dni przed randomizacją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
    • Klirens kreatyniny w surowicy (mierzony lub eGFR) >30 ml/min
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • Transaminazy wątrobowe <2,5 x GGN
  • Jeśli operacja została przeprowadzona z powodu pierwszego nawrotu, rana musi być odpowiednio zagojona, a w badaniu MRI musi występować resztkowa poprawa choroby w ciągu 21 dni od zabiegu lub nowe wzmocnienie podczas późniejszej obserwacji uznane za odpowiednie do leczenia ogólnoustrojowego.
  • Powrót do zdrowia po wcześniejszym leczeniu działań niepożądanych ≤ stopnia 2.
  • W przypadku stosowania steroidów ogólnoustrojowych należy stosować stabilną (≥7 dni) lub zmniejszającą się dawkę steroidów.
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na badanie.
  • Chęć i zdolność do spełnienia wymagań próbnych.
  • Wiek ≥16 lat.
  • Możliwość rozpoczęcia leczenia w ciągu 28 dni od randomizacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Patologia niezgodna z IDH WT GBM (np. wykluczeni zostaną pacjenci z molekularnymi cechami mutacji PXA lub BRAF (na pierwotną patologię).
  • Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej jednego roku.
  • Wcześniejsze leczenie radioterapią stereotaktyczną, brachyterapią lub konwekcją wzmocnioną dostawą (CED) jakimkolwiek środkiem.
  • Wcześniejsze leczenie, poza operacją odciążającą, pierwszego nawrotu GBM.
  • Każda czynna choroba współistniejąca, która zdaniem badacza nie kwalifikuje pacjenta do leczenia próbnego.
  • Osobista historia schizofrenii, innej choroby psychotycznej, ciężkiego zaburzenia osobowości lub innej istotnej diagnozy psychiatrycznej innej niż depresja związana z ich chorobą podstawową glejaka.
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub znaczna toksyczność (stopień ≥ 3 CTCAE) związana z leczeniem TMZ.
  • Aktualne lub ostatnio przyjmowane leki na bazie konopi indyjskich lub kannabinoidów w ciągu 30 dni od randomizacji i/lub niechęć do powstrzymania się od udziału w badaniu na czas trwania badania.

  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego.

    o Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed randomizacją.

  • Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji podczas leczenia próbnego lub przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego.
  • Przeciwwskazanie do MRI lub gadolinu.
  • Dziedziczna nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  • Znana nadwrażliwość na kannabinoidy lub substancje pomocnicze IMP.
  • Znana historia obecnego lub wcześniejszego uzależnienia od alkoholu lub narkotyków.
  • Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirus cytomegalii (CMV) lub zakażenie oportunistyczne.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Nie można podawać leków na błonę śluzową jamy ustnej z powodu uszkodzeń błony śluzowej lub innych problemów.
  • Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w trakcie udziału w tym badaniu.
  • Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne utrudniające przestrzeganie protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Standardowy temozolomid z nabiximolami
  • Temozolomid 150 mg/m2 w pierwszym cyklu, zwiększany do 200 mg/m2 w kolejnych cyklach, raz dziennie przez dni 1-5, doustnie, na początku każdego 28-dniowego cyklu, maksymalnie do 6 cykli.
  • Nabiximols do 12 aerozoli na błonę śluzową jamy ustnej dziennie przez maksymalnie 6 cykli; samoczynnie miareczkowane w dniach 1–14 w cyklu 1.
Lek: Temozolomid
Kapsułka doustna
Lek: Nabiximole
Spray na błonę śluzową jamy ustnej
Inne nazwy:
  • Sativex
Komparator placebo: Standardowy temozolomid z placebo dopasowanym do nabiximolu
  • Temozolomid 150 mg/m2 w pierwszym cyklu, zwiększany do 200 mg/m2 w kolejnych cyklach, raz dziennie przez dni 1-5, doustnie, na początku każdego 28-dniowego cyklu, maksymalnie do 6 cykli.
  • Placebo dopasowane nabiximolem do 12 aerozoli na błonę śluzową jamy ustnej dziennie przez maksymalnie 6 cykli; samoczynnie miareczkowane w dniach 1–14 w cyklu 1.
Lek: Temozolomid
Kapsułka doustna
Lek: Placebo dopasowane do nabiximolu
Placebo w aerozolu na błonę śluzową jamy ustnej z dodatkiem nabiximolu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Czas w pełnych dniach od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany na co najmniej 12 miesięcy.
Aby ustalić, czy dodanie kannabinoidów (nabiximoli) do standardowego leczenia TMZ poprawia całkowity czas przeżycia (OS) w nawracających GBM metylowanych MGMT w porównaniu z dodatkiem placebo do TMZ.
Czas w pełnych dniach od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, szacowany na co najmniej 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie po 12 miesiącach (OS12) (oraz 6 i 24 miesiące)
Ramy czasowe: 6, 12 i 24 miesiące
Szczególne znaczenie kliniczne ma całkowity czas przeżycia po 12 miesiącach od daty randomizacji, tj. czy uczestnik żyje, czy nie w tym momencie. Interesujące będzie również przeżycie całkowite po 6 i 24 miesiącach.
6, 12 i 24 miesiące
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas w pełnych dniach od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na co najmniej 12 miesięcy.
Mierzono przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi dla neuro-onkologii (RANO) podczas badania przesiewowego, w 10, 22, 30 tygodniu, a następnie co 3 miesiące (zgodnie ze standardem opieki) przez co najmniej 52 tygodnie od rozpoczęcia leczenia próbnego. PFS obejmuje progresję radiologiczną ocenianą według kryteriów RANO oraz progresję kliniczną, w przypadku której progresja radiologiczna nie jest możliwa.
Czas w pełnych dniach od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany na co najmniej 12 miesięcy.
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) według oceny EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 8, tydzień 16, koniec leczenia (tydzień 24)
Ogólna jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia Core 30 (QLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), składającego się ze skal funkcji, objawów i ogólnego stanu zdrowia, z wynikiem 1 -4 z niższymi wynikami wskazującymi na lepsze wyniki.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 8, tydzień 16, koniec leczenia (tydzień 24)
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, zakończenie leczenia (tydzień 24)
Ocena zdarzeń niepożądanych zgodnie z aktualnymi kryteriami NCI-CTCAE v5.0. Ostre AE będą definiowane jako występujące do 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Późne AE będą definiowane jako występujące po 12 tygodniach od zakończenia leczenia. Zakończenie leczenia będzie datą ostatniego cyklu chemioterapii.
Wartość wyjściowa (tydzień 0), tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12, tydzień 16, tydzień 20, zakończenie leczenia (tydzień 24)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Birmingham

Współpracownicy

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Śledczy

  • Główny śledczy: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Identyfikator rejestru: ISRCTN94981477)
  • 2021-005214-34 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pod względem udostępniania danych rozważone zostaną uzasadnione pod względem naukowym propozycje odpowiednio wykwalifikowanych badaczy. Żądania należy kierować poprzez odesłanie formularza wniosku o udostępnienie danych na adres newbusiness@trials.bham.ac.uk; oddaje to wymagania badawcze, plan analizy statystycznej i planowany harmonogram publikacji. Wnioski zostaną rozpatrzone przez dyrektorów Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) w porozumieniu z głównym badaczem (CI), grupą zarządzającą badaniem (TMG) i niezależnym komitetem sterującym badania (TSC). Wezmą pod uwagę naukową zasadność wniosku, kwalifikacje badaczy, poglądy CI, TMG i TSC, uzgodnienia dotyczące zgody, praktyczność anonimizacji żądanych danych i zobowiązania umowne. W przypadku pozytywnego rozpatrzenia wniosku, a jeśli nie zostało to jeszcze uzyskane, przed powiadomieniem wnioskodawców o wyniku zostanie poproszona o zgodę Sponsora na przekazanie danych. Przewiduje się, że wnioskodawcy zostaną powiadomieni w ciągu 3 miesięcy od otrzymania pierwotnego wniosku.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj