Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ARISTOCRAT: Blindt forsøk med temozolomid +/- cannabinoider (ARISTOCRAT)

29. april 2026 oppdatert av: University of Birmingham

En randomisert kontrollert fase II-studie av temozolomid med eller uten cannabinoider hos pasienter med tilbakevendende glioblastom

ARISTOCRAT er en fase II, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å sammenligne cannabinoiden Sativex med placebo hos pasienter med tilbakevendende MGMT-metylert glioblastom (GBM) behandlet med temozolomid (TMZ).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å sammenligne cannabinoiden Sativex med placebo hos pasienter med tilbakevendende MGMT-metylert glioblastom behandlet med temozolomid (TMZ). Studien vil randomisere et måltall på 234 pasienter på 2:1-basis for å motta enten Sativex eller Sativex-matchet placebo, i kombinasjon med standard TMZ.

Pasienter vil bli fulgt opp ved 4-ukers vurderinger i minimum 52 uker fra start av prøvebehandling eller til død, avhengig av hva som inntreffer først. MR-skanning vil bli utført ved screening, uke 10, uke 22, uke 30, deretter 3 måneder etter oppstart av prøvebehandling i henhold til standard praksis.

Forsøket inkluderer en innledende mulighetsstudie av 40 pasienter for å bekrefte sikkerhet, samsvar og oppnåelse av planlagt målrekruttering. Det er ingen formelle kriterier for evaluering av gjennomførbarhet, men når 40 pasienter har blitt rekruttert, vil den uavhengige dataovervåkingskomiteen gjennomgå data om uønskede hendelser, detaljer om protokollbehandling mottatt, månedlige rekrutteringsrater og anslått rekruttering for å gi anbefalinger om videreføring av forsøket.

Det nåværende fase II-utprøvingsdesignet vil muliggjøre potensiell utvidelse av rekruttering til et fase III-utprøving, dersom de nye fase II-resultatene tilsier denne utviklingen.

Forsøket vil være knyttet til Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM)-programmet; utnytte TJBM-infrastruktur, åpne de samme deltakende nettstedene og samkjøre datainnsamlingen og livskvalitetsvurderinger som allerede er innebygd i TJBM. Dette samarbeidet vil tillate datadeling innenfor plattformen og dermed effektivisere pasientinngang og gi ytterligere tilsyn gjennom TJBM. Pasienter rekruttert til TJBM som potensielt er kvalifisert for ARISTOCRAT kan bli identifisert og foreslått til nettsteder for vurdering i forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Hovedetterforsker:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Storbritannia, BT9 7AB
        • Tilbaketrukket
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Sara Meade
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Storbritannia, CF15 7QZ
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Tilbaketrukket
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Tilbaketrukket
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Storbritannia, HU16 5JQ
        • Rekruttering
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Ta kontakt med:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Fiona Collinson
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Rekruttering
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Williams
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Lucy Brazil
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
        • Rekruttering
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Ta kontakt med:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Tilbaketrukket
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Storbritannia, LL18 5UJ
        • Tilbaketrukket
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Storbritannia, HA6 2RN
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Carter

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av MGMT-promoter-metylert, IDH villtype (WT) GBM med konsistent lokal molekylær patologi (gjentatt biopsi ved tilbakefall er IKKE nødvendig).
  • Første tilbakefall av GBM planlagt for systemisk behandling som bestemt av det lokale multidisiplinære teamet (MDT), inkludert avtale fra en konsulent nevro-radiolog om at bildeendringer er mest i tråd med residiv og ikke pseudo-progresjon og pasienten planlegges for systemisk behandling. Pasienter med tidligere residiv behandlet med kirurgisk reseksjon alene er kvalifisert på tidspunktet for første residiv planlagt for systemisk behandling.

  • Pasienter må ha mottatt førstelinjebehandling med standarddose konvensjonelt fraksjonert strålebehandling (dvs. 54-60 Gy i 28-33 fraksjoner) med samtidig og adjuvant TMZ (STUPP-regime).

    • Minst 3 sykluser med adjuvans TMZ må ha blitt mottatt.
    • Minimum SD (eller PR/CR) ved slutten av førstelinjebehandlingen.
  • ≥4 måneder siden dag 28 i siste syklus av TMZ.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥60.

  • Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon innen 14 dager før randomisering:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • Serumkreatininclearance (målt eller eGFR) >30 ml/min
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Levertransaminaser <2,5 x ULN
  • Hvis kirurgi har blitt utført for første tilbakefall, må såret være tilstrekkelig leget og det må være gjenværende forsterkende sykdom på MR innen 21 dager etter operasjonen eller ny forsterkning ved senere oppfølging som anses egnet for systemisk behandling.
  • Gjenopprettet fra tidligere behandlingsbivirkninger ≤ grad 2.
  • Hvis på systemiske steroider, må være på stabil (≥7 dager) eller reduserende dose av steroider.
  • Villig og i stand til å gi prøvespesifikt informert samtykke.
  • Villig og i stand til å etterkomme prøvekrav.
  • Alder ≥16.
  • Kan starte behandling innen 28 dager etter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Patologi som er inkonsistent med IDH WT GBM (f.eks. pasienter med molekylære trekk ved PXA- eller BRAF-mutasjon (på opprinnelig patologi) vil bli ekskludert).
  • Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft), med mindre sykdomsfri i minimum ett år.
  • Tidligere behandling med stereotaktisk strålebehandling, brachyterapi eller konveksjonsforbedret levering (CED) av ethvert middel.
  • Tidligere behandling, bortsett fra debulking-kirurgi, for første tilbakefall av GBM.
  • Enhver aktiv komorbiditet som gjør pasienten uegnet for prøvebehandling etter etterforskerens syn.
  • Personlig historie med schizofreni, annen psykotisk sykdom, alvorlig personlighetsforstyrrelse eller annen betydelig psykiatrisk diagnose annet enn depresjon assosiert med deres underliggende gliomtilstand.
  • Tidligere allergisk reaksjon eller betydelig toksisitet (≥grad 3 CTCAE) relatert til TMZ-behandling.
  • Aktuelle eller nylige cannabis- eller cannabinoidbaserte medisiner innen 30 dager etter randomisering og/eller uvillige til å avstå i løpet av prøveperioden.

  • Kvinner som er gravide, ammer eller en kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder under prøvebehandling og i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling.

    o Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før randomisering.

  • Menn som er seksuelt aktive og ikke vil/ikke kan bruke medisinsk akseptable former for prevensjon under prøvebehandling eller i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling.
  • Kontraindikasjon for MR eller gadolinium.
  • Arvelig galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
  • Kjent overfølsomhet overfor cannabinoider eller hjelpestoffer av IMP.
  • Kjent historie med nåværende eller tidligere alkohol- eller narkotikaavhengighet.
  • Kjent hepatitt B (HBV), Cytomegalovirus (CMV) eller opportunistisk infeksjon.
  • Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før randomisering.
  • Kan ikke administrere munnhulemedisin på grunn av slimhinnelesjoner eller andre problemer.
  • Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie mens du deltar i denne studien.
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som hindrer protokolloverholdelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard Temozolomid med Nabiximols
  • Temozolomid 150 mg/m2 for syklus 1, økende til 200 mg/m2 for påfølgende sykluser, én gang daglig i dag 1-5, oralt, ved starten av hver 28-dagers syklus, opptil maksimalt 6 sykluser.
  • Nabiximols opptil 12 munnhulesprayer per dag opptil maksimalt 6 sykluser; selvtitrert over dag 1-14 i syklus 1.
Legemiddel: Temozolomid
Oral kapsel
Legemiddel: Nabiximols
Oromukosal spray
Andre navn:
  • Sativex
Placebo komparator: Standard Temozolomide med Nabiximols-matchet placebo
  • Temozolomid 150 mg/m2 for syklus 1, økende til 200 mg/m2 for påfølgende sykluser, én gang daglig i dag 1-5, oralt, ved starten av hver 28-dagers syklus, opptil maksimalt 6 sykluser.
  • Nabiximols-matchet placebo opptil 12 munnhulesprayer per dag opptil maksimalt 6 sykluser; selvtitrert over dag 1-14 i syklus 1.
Legemiddel: Temozolomid
Oral kapsel
Legemiddel: Nabiximols-matchet placebo
Nabiximols-matchet placebo munnhulespray

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsestid (OS)
Tidsramme: Tid i hele dager fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert til minimum 12 måneder.
For å fastslå om tillegg av cannabinoider (Nabiximols) til standard TMZ-behandling forbedrer total overlevelsestid (OS) i MGMT-metylert tilbakevendende GBM sammenlignet med tillegg av placebo til TMZ.
Tid i hele dager fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert til minimum 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved 12 måneder (OS12) (og 6 og 24 måneder)
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
Av spesiell klinisk relevans er den totale overlevelsen ved 12 måneder fra randomiseringsdatoen, dvs. om deltakeren er i live eller ikke på det tidspunktet. Samlet overlevelse ved 6 måneder og 24 måneder vil også være av interesse.
6, 12 og 24 måneder
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Tid i hele dager fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først, vurdert til minimum 12 måneder.
Målt ved hjelp av Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO) kriterier ved screening, uke 10, 22, 30 deretter 3 månedlig (i henhold til standard behandling) i opptil minimum 52 uker fra start av prøvebehandling. PFS inkluderer radiologisk progresjon vurdert i henhold til RANO-kriterier og klinisk progresjon der radiologisk progresjon ikke er mulig.
Tid i hele dager fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som kom først, vurdert til minimum 12 måneder.
Helserelatert livskvalitet (HRQoL) som vurdert av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Utgangslinje (uke 0), uke 8, uke 16, behandlingsslutt (uke 24)
Generisk helserelatert livskvalitet (HRQoL) vil bli vurdert med European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) bestående av skalaer for funksjon, symptom og global helsestatus, skåret 1 -4 med lavere poengsum som indikerer bedre resultater.
Utgangslinje (uke 0), uke 8, uke 16, behandlingsslutt (uke 24)
Uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, behandlingsslutt (uke 24)
Vurdering av AE i henhold til gjeldende NCI-CTCAE v5.0 kriterier. Akutt AE vil bli definert som de som oppstår opptil 12 uker etter avsluttet behandling. Sen AE vil bli definert som de som oppstår etter 12 uker etter avsluttet behandling. Slutten av behandlingen vil være datoen for den siste kjemoterapisyklusen.
Baseline (uke 0), uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, behandlingsslutt (uke 24)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbeidspartnere

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Registeridentifikator: ISRCTN94981477)
  • 2021-005214-34 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vitenskapelig solide forslag fra passende kvalifiserte forskere vil bli vurdert for datadeling. Forespørsler bør gjøres ved å returnere et forespørselsskjema for datadeling til newbusiness@trials.bham.ac.uk; dette fanger opp forskningskravene, statistisk analyseplan og planlagt publiseringsskjema. Forespørsler vil bli vurdert av Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) direktører i diskusjon med Chief Investigator (CI), Trial Management Group (TMG) og uavhengig Trial Steering Committee (TSC). De vil vurdere den vitenskapelige gyldigheten av forespørselen, kvalifikasjonene til forskerne, CI, TMG og TSC synspunkter, samtykkeordninger, praktisk anonymisering av de forespurte dataene og kontraktsmessige forpliktelser. Hvis det støtter forespørselen, og der det ikke allerede er oppnådd, vil sponsorsamtykke for dataoverføring bli søkt før søkere varsles om resultatet. Det forventes at søkere vil bli varslet innen 3 måneder etter mottak av den opprinnelige forespørselen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere