ARISTOCRATA: Ensaio Cego de Temozolomida +/- Canabinóides (ARISTOCRAT)
29 de abril de 2026 atualizado por: University of Birmingham
Um estudo randomizado controlado de fase II de temozolomida com ou sem canabinóides em pacientes com glioblastoma recorrente
ARISTOCRAT é um estudo randomizado de fase II, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para comparar o canabinóide Sativex com placebo em pacientes com glioblastoma metilado (GBM) MGMT recorrente tratados com temozolomida (TMZ).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase II, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para comparar o canabinóide Sativex com placebo em pacientes com glioblastoma metilado MGMT recorrente tratados com temozolomida (TMZ). O estudo randomizará um número alvo de 234 pacientes em uma base de 2:1 para receber Sativex ou placebo compatível com Sativex, em combinação com TMZ padrão.
Os pacientes serão acompanhados em avaliações de 4 semanas por um mínimo de 52 semanas desde o início do tratamento experimental ou até a morte, o que ocorrer primeiro. A ressonância magnética será realizada na triagem, semana 10, semana 22, semana 30 e, em seguida, a cada 3 meses após o início do tratamento experimental de acordo com a prática padrão.
O estudo inclui um estudo de viabilidade inicial de 40 pacientes para confirmar a segurança, a adesão e a viabilidade do recrutamento de alvos planejados. Não há critérios formais para avaliação de viabilidade, mas uma vez que 40 pacientes tenham sido recrutados, o Comitê de Monitoramento de Dados independente revisará os dados de eventos adversos, detalhes sobre o tratamento de protocolo recebido, taxas mensais de recrutamento e recrutamento projetado para fazer recomendações sobre a continuação do estudo.
O desenho atual do estudo de fase II permitirá a expansão potencial do recrutamento para um estudo de fase III, caso os resultados emergentes da fase II justifiquem esse desenvolvimento.
O estudo será vinculado ao programa Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM); utilizando a infraestrutura do TJBM, abrindo os mesmos locais participantes e alinhando a coleta de dados e as avaliações de qualidade de vida já incorporadas ao TJBM. Essa colaboração permitirá o compartilhamento de dados dentro da plataforma, simplificando assim a entrada do paciente e fornecendo supervisão adicional por meio do TJBM. Os pacientes recrutados para o TJBM que são potencialmente elegíveis para o ARISTOCRAT podem ser identificados e sugeridos aos locais para serem considerados no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Joshua Savage
- E-mail: j.savage.1@bham.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Rhys Mant
- Número de telefone: +441214146788
- E-mail: aristocrat@trials.bham.ac.uk
Locais de estudo
-
-
-
Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
- Recrutamento
- Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
-
Investigador principal:
- Rafael Moleron
-
Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Retirado
- Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Recrutamento
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Sara Meade
-
Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- Ativo, não recrutando
- Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Fiona Harris
-
Cardiff, Reino Unido, CF15 7QZ
- Recrutamento
- Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
-
Investigador principal:
- Jillian Maclean
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Retirado
- Western General Hospital, NHS Lothian
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Retirado
- Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
-
Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Recrutamento
- Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Contato:
- Sanjay Dixit
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Recrutamento
- St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Investigador principal:
- Fiona Collinson
-
London, Reino Unido, W6 8RF
- Recrutamento
- Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Investigador principal:
- Matthew Williams
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Recrutamento
- Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Lucy Brazil
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Recrutamento
- St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
-
Investigador principal:
- Rachel Lewis
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Recrutamento
- Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
-
Investigador principal:
- Samantha Forner
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Catherine McBain
-
Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- Recrutamento
- Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Shaveta Mehta
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Recrutamento
- City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Investigador principal:
- Karen Foweraker
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Recrutamento
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contato:
- Juliet Brock
-
Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
- Recrutamento
- Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Contato:
- Elizabeth Lim
-
Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Retirado
- Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Denbighshire
-
Bodelwyddan, Denbighshire, Reino Unido, LL18 5UJ
- Retirado
- Glan Clwyd Hospital
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Recrutamento
- Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
-
Investigador principal:
- Thomas Carter
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de promotor MGMT metilado, IDH tipo selvagem (WT) GBM com patologia molecular local consistente (não é necessária a repetição da biópsia na recorrência).
- Primeira recorrência de GBM planejada para tratamento sistêmico conforme determinado pela Equipe Multidisciplinar (MDT) local, incluindo a concordância de um Neuro-Radiologista Consultor de que as alterações de imagem estão mais de acordo com a recorrência e não com a pseudoprogressão e o paciente está planejado para tratamento sistêmico. Pacientes com recorrência prévia tratada apenas por ressecção cirúrgica são elegíveis no momento da primeira recorrência planejada para tratamento sistêmico.
Os pacientes devem ter recebido tratamento inicial de primeira linha com radioterapia convencionalmente fracionada em dose padrão (ou seja, 54-60 Gy em frações 28-33) com TMZ concomitante e adjuvante (regime STUPP).
- Um mínimo de 3 ciclos de adjuvante TMZ deve ter sido recebido.
- Um mínimo de SD (ou PR/CR) no final do tratamento de primeira linha.
- ≥4 meses desde o dia 28 do último ciclo de TMZ.
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥60.
Função hematológica, renal e hepática adequadas dentro de 14 dias antes da randomização:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
- Depuração de creatinina sérica (medida ou eGFR) >30ml/min
- Bilirrubina sérica total ≤1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Transaminases hepáticas <2,5 x LSN
- Se a cirurgia foi realizada para a primeira recidiva, a ferida deve estar adequadamente cicatrizada e deve haver doença com realce residual na ressonância magnética dentro de 21 dias após a cirurgia ou novo realce no acompanhamento posterior considerado adequado para tratamento sistêmico.
- Recuperado de efeitos colaterais de tratamentos anteriores ≤ Grau 2.
- Se estiver usando esteróides sistêmicos, deve estar em dose estável (≥7 dias) ou decrescente de esteróides.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo.
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do teste.
- Idade ≥16.
- Capaz de iniciar o tratamento dentro de 28 dias após a randomização.
Critério de exclusão:
- Patologia inconsistente com IDH WT GBM (por exemplo, pacientes com características moleculares de PXA ou mutação BRAF (na patologia original) serão excluídos).
- Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por no mínimo um ano.
- Tratamento prévio com radioterapia estereotáxica, braquiterapia ou Convection Enhanced Delivery (CED) de qualquer agente.
- Tratamento prévio, além da cirurgia de citorredução, para primeira recorrência de GBM.
- Qualquer comorbidade ativa que torne o paciente inadequado para o tratamento experimental na visão do investigador.
- História pessoal de esquizofrenia, outra doença psicótica, transtorno de personalidade grave ou outro diagnóstico psiquiátrico significativo além da depressão associada à condição de glioma subjacente.
- Reação alérgica prévia ou toxicidade significativa (≥Grau 3 CTCAE) relacionada ao tratamento com TMZ.
- Medicamentos atuais ou recentes à base de cannabis ou canabinóides dentro de 30 dias após a randomização e/ou sem vontade de abster-se durante o estudo.
Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento experimental e por 6 meses após a conclusão do tratamento experimental.
o As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes da randomização.
- Homens que são sexualmente ativos e não querem/não podem usar formas medicamente aceitáveis de contracepção durante o tratamento experimental ou por 6 meses após a conclusão do tratamento experimental.
- Contra-indicação para ressonância magnética ou gadolínio.
- Intolerância hereditária à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Hipersensibilidade conhecida aos canabinóides ou excipientes do IMP.
- História conhecida de dependência atual ou anterior de álcool ou drogas.
- Conhecida Hepatite B (HBV), Citomegalovírus (CMV) ou infecção oportunista.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da randomização.
- Incapaz de administrar medicação oral devido a lesões mucosas ou outros problemas.
- Participação em outro ensaio clínico terapêutico durante a participação neste ensaio.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que dificulte o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Temozolomida Padrão com Nabiximols
|
Cápsula oral
Spray bucal
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Temozolomida padrão com placebo compatível com Nabiximols
|
Cápsula oral
Spray oromucoso placebo compatível com nabiximols
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de sobrevivência geral (OS)
Prazo: Tempo em dias inteiros desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em no mínimo 12 meses.
|
Para estabelecer se a adição de canabinóides (Nabiximols) ao tratamento padrão com TMZ melhora o tempo de sobrevida global (OS) em GBM recorrente metilado MGMT em comparação com a adição de placebo ao TMZ.
|
Tempo em dias inteiros desde a data da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em no mínimo 12 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida global em 12 meses (OS12) (e 6 e 24 meses)
Prazo: 6, 12 e 24 meses
|
De particular relevância clínica é a sobrevida global em 12 meses a partir da data de randomização, ou seja, se o participante está vivo ou não naquele momento.
A sobrevida global em 6 meses e 24 meses também será interessante.
|
6, 12 e 24 meses
|
|
Tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Tempo em dias inteiros desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado em um mínimo de 12 meses.
|
Medido usando os critérios de avaliação de resposta para neuro-oncologia (RANO) na triagem, semanas 10, 22, 30 e depois 3 meses (conforme padrão de atendimento) por até um mínimo de 52 semanas a partir do início do tratamento experimental.
PFS inclui progressão radiológica avaliada de acordo com critérios RANO e progressão clínica onde a progressão radiológica não é possível.
|
Tempo em dias inteiros desde a data da randomização até a data da primeira evidência documentada de progressão da doença ou morte (por qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado em um mínimo de 12 meses.
|
|
Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) avaliada pelo EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semana 8, Semana 16, Fim do Tratamento (Semana 24)
|
A qualidade de vida genérica relacionada à saúde (HRQoL) será avaliada com o Questionário de Qualidade de Vida Núcleo 30 (QLQ-C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), que consiste em escalas de função, sintoma e estado de saúde global, com pontuação 1 -4 com pontuações mais baixas indicando melhores resultados.
|
Linha de base (Semana 0), Semana 8, Semana 16, Fim do Tratamento (Semana 24)
|
|
Eventos adversos
Prazo: Linha de base (Semana 0), Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Fim do Tratamento (Semana 24)
|
Avaliação de EAs de acordo com os critérios atuais do NCI-CTCAE v5.0.
Os EAs agudos serão definidos como aqueles que ocorrem até 12 semanas após o término do tratamento.
Os EAs tardios serão definidos como aqueles que ocorrem após 12 semanas após o término do tratamento.
O término do tratamento será a data do último ciclo quimioterápico.
|
Linha de base (Semana 0), Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Fim do Tratamento (Semana 24)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Recorrência
- Glioblastoma
- Abuso de maconha
- Neoplasias Cerebrais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
- nabiximols
Outros números de identificação do estudo
- RG_21-001
- ISRCTN (Identificador de registro: ISRCTN94981477)
- 2021-005214-34 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Propostas cientificamente sólidas de pesquisadores devidamente qualificados serão consideradas para compartilhamento de dados.
As solicitações devem ser feitas retornando um Formulário de Solicitação de Compartilhamento de Dados para newbusiness@trials.bham.ac.uk; isso captura os requisitos de pesquisa, plano de análise estatística e cronograma de publicação pretendido.
As solicitações serão analisadas pelos Diretores da Unidade de Ensaios Clínicos de Pesquisa do Câncer do Reino Unido (CRCTU) em discussão com o Investigador Principal (CI), o Grupo de Gerenciamento de Ensaios (TMG) e o Comitê Diretivo de Ensaios Independente (TSC).
Eles considerarão a validade científica da solicitação, qualificações dos pesquisadores, opiniões de CI, TMG e TSC, acordos de consentimento, praticidade de anonimizar os dados solicitados e obrigações contratuais.
Se apoiar a solicitação, e onde ainda não foi obtido, o consentimento do Patrocinador para a transferência de dados será solicitado antes de notificar os candidatos sobre o resultado.
Prevê-se que os requerentes sejam notificados no prazo de 3 meses a contar da receção do pedido original.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .