Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ARISTOCRAT: Blindet forsøg med temozolomid +/- cannabinoider (ARISTOCRAT)

29. april 2026 opdateret af: University of Birmingham

Et randomiseret kontrolleret fase II-forsøg med temozolomid med eller uden cannabinoider hos patienter med tilbagevendende glioblastom

ARISTOCRAT er et fase II, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg til sammenligning af cannabinoidet Sativex med placebo hos patienter med recidiverende MGMT methyleret glioblastom (GBM) behandlet med temozolomid (TMZ).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg til at sammenligne cannabinoidet Sativex med placebo hos patienter med tilbagevendende MGMT-methyleret glioblastom behandlet med temozolomid (TMZ). Forsøget vil randomisere et måltal på 234 patienter på 2:1-basis for at modtage enten Sativex eller Sativex-matchet placebo i kombination med standard TMZ.

Patienterne vil blive fulgt op ved 4-ugers vurderinger i minimum 52 uger fra starten af ​​forsøgsbehandlingen eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først. MR-scanning vil blive udført ved screening, uge ​​10, uge ​​22, uge ​​30, derefter 3 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling i henhold til standardpraksis.

Forsøget omfatter en indledende feasibility-undersøgelse af 40 patienter for at bekræfte sikkerhed, compliance og opnåelighed af planlagt målrekruttering. Der er ingen formelle kriterier for evaluering af gennemførlighed, men når 40 patienter er blevet rekrutteret, vil den uafhængige dataovervågningskomité gennemgå data om uønskede hændelser, detaljer om modtaget protokolbehandling, månedlige rekrutteringsrater og forventet rekruttering for at komme med anbefalinger om fortsættelse af forsøget.

Det nuværende fase II-forsøgsdesign vil muliggøre en potentiel udvidelse af rekruttering til et fase III-forsøg, hvis de nye fase II-resultater berettiger denne udvikling.

Forsøget vil være knyttet til Tessa Jowell BRAIN MATRIX (TJBM)-programmet; ved at bruge TJBM-infrastruktur, åbne de samme deltagende websteder og tilpasse dataindsamlingen og livskvalitetsvurderinger, der allerede er indlejret i TJBM. Dette samarbejde vil tillade datadeling inden for platformen og derved strømline patientindtastning og give yderligere tilsyn gennem TJBM. Patienter rekrutteret til TJBM, som potentielt er kvalificerede til ARISTOCRAT, kan blive identificeret og foreslået til steder for overvejelse i forbindelse med forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary, NHS Grampian
        • Ledende efterforsker:
          • Rafael Moleron
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Trukket tilbage
        • Belfast City Hospital, Belfast Health and Social Care Trust
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Sara Meade
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Bristol Haematology & Oncology Centre, University Hospitals Bristol & Weston NHS Foundation Trust
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Fiona Harris
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF15 7QZ
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre, Velindre University NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Jillian Maclean
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Trukket tilbage
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Trukket tilbage
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre, NHS Greater Glasgow & Clyde
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Rekruttering
        • Castle Hill Hospital, Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Sanjay Dixit
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James's University Hospital, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Fiona Collinson
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Rekruttering
        • Charing Cross Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Williams
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Lucy Brazil
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Lewis
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Rekruttering
        • Maidstone Hospital, Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Samantha Forner
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine McBain
      • Metropolitan Borough of Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre, The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Shaveta Mehta
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • City Hospital, Nottingham University Hospitals NHS Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Karen Foweraker
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Juliet Brock
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Rekruttering
        • Derriford Hospital, University Hospitals Plymouth NHS Trust
        • Kontakt:
          • Elizabeth Lim
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Trukket tilbage
        • Southampton General Hospital, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Denbighshire
      • Bodelwyddan, Denbighshire, Det Forenede Kongerige, LL18 5UJ
        • Trukket tilbage
        • Glan Clwyd Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Hospital, The Hillingdon Hospitals NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Carter

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk diagnose af MGMT-promotor-methyleret, IDH-vildtype (WT) GBM med konsekvent lokal molekylær patologi (gentagen biopsi ved gentagelse er IKKE påkrævet).
  • Første tilbagefald af GBM planlagt til systemisk behandling som fastlagt af det lokale multidisciplinære team (MDT), inklusive aftale med en neuro-radiolog, om at billeddannelsesændringer er mest i overensstemmelse med recidiv og ikke pseudo-progression, og patienten er planlagt til systemisk behandling. Patienter med et tidligere recidiv behandlet med kirurgisk resektion alene er berettiget til systemisk behandling på tidspunktet for det første recidiv.

  • Patienter skal have modtaget førstelinjebehandling med standarddosis konventionelt fraktioneret strålebehandling (dvs. 54-60 Gy i 28-33 fraktioner) med samtidig og adjuverende TMZ (STUPP-regime).

    • Der skal være modtaget mindst 3 cyklusser af adjuvans TMZ.
    • Et minimum af SD (eller PR/CR) ved afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen.
  • ≥4 måneder siden dag 28 i den sidste cyklus af TMZ.
  • Karnofsky Performance Status ≥60.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion inden for 14 dage før randomisering:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • Serumkreatininclearance (målt eller eGFR) >30 ml/min
    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • Levertransaminaser <2,5 x ULN
  • Hvis operation er blevet udført for første tilbagefald, skal såret være tilstrækkeligt helet, og der skal være resterende forstærkende sygdom på MR inden for 21 dage efter operationen eller ny forstærkning ved senere opfølgning, der anses for egnet til systemisk behandling.
  • Genvundet fra tidligere behandlingsbivirkninger ≤ Grad 2.
  • Hvis på systemiske steroider, skal være på stabil (≥7 dage) eller faldende dosis af steroider.
  • Villig og i stand til at give forsøgsspecifikt informeret samtykke.
  • Villig og i stand til at overholde prøvekrav.
  • Alder ≥16.
  • Kan starte behandling inden for 28 dage efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Patologi, der er uforenelig med IDH WT GBM (f.eks. patienter med molekylære træk ved PXA- eller BRAF-mutation (på original patologi) vil blive udelukket).
  • Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst et år.
  • Forudgående behandling med stereotaktisk strålebehandling, brachyterapi eller Convection Enhanced Delivery (CED) af ethvert middel.
  • Forudgående behandling, bortset fra debulking-kirurgi, for første recidiv af GBM.
  • Enhver aktiv komorbiditet, der gør patienten uegnet til forsøgsbehandling efter investigatorens opfattelse.
  • Personlig historie med skizofreni, anden psykotisk sygdom, alvorlig personlighedsforstyrrelse eller anden væsentlig psykiatrisk diagnose bortset fra depression forbundet med deres underliggende gliomtilstand.
  • Tidligere allergisk reaktion eller signifikant toksicitet (≥Grade 3 CTCAE) relateret til TMZ-behandling.
  • Aktuelle eller nylige cannabis- eller cannabinoid-baserede medicin inden for 30 dage efter randomisering og/eller uvillig til at undlade at stemme under forsøgets varighed.

  • Kvinder, der er gravide, ammer eller en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge effektive præventionsmetoder under forsøgsbehandling og i 6 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling.

    o Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

  • Mænd, som er seksuelt aktive og uvillige/ude af stand til at bruge medicinsk acceptable præventionsformer under forsøgsbehandling eller i 6 måneder efter afslutning af forsøgsbehandling.
  • Kontraindikation til MR eller gadolinium.
  • Arvelig galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
  • Kendt overfølsomhed over for cannabinoider eller hjælpestoffer af IMP.
  • Kendt historie med nuværende eller tidligere alkohol- eller stofafhængighed.
  • Kendt hepatitis B (HBV), Cytomegalovirus (CMV) eller opportunistisk infektion.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før randomisering.
  • Ude af stand til at administrere mundhulemedicin på grund af slimhindelæsioner eller andre problemer.
  • Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg, mens du deltager i dette forsøg.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der hæmmer overholdelse af protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standard Temozolomid med Nabiximols
  • Temozolomid 150 mg/m2 for cyklus 1, stigende til 200 mg/m2 for efterfølgende cyklusser, én gang dagligt i dag 1-5, oralt, ved starten af ​​hver 28-dages cyklus, op til et maksimum på 6 cyklusser.
  • Nabiximols op til 12 mundhulespray dagligt op til et maksimum på 6 cyklusser; selvtitreret over dag 1-14 i cyklus 1.
Medicin: Temozolomid
Oral kapsel
Medicin: Nabiximols
Oromukosal spray
Andre navne:
  • Sativex
Placebo komparator: Standard Temozolomid med Nabiximols-matchet placebo
  • Temozolomid 150 mg/m2 for cyklus 1, stigende til 200 mg/m2 for efterfølgende cyklusser, én gang dagligt i dag 1-5, oralt, ved starten af ​​hver 28-dages cyklus, op til et maksimum på 6 cyklusser.
  • Nabiximols-matchet placebo op til 12 mundhulespray dagligt op til et maksimum på 6 cyklusser; selvtitreret over dag 1-14 i cyklus 1.
Medicin: Temozolomid
Oral kapsel
Medicin: Nabiximols-matchet placebo
Nabiximols-matchet placebo mundhulespray

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid (OS)
Tidsramme: Tid i hele dage fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet til minimum 12 måneder.
For at fastslå, om tilføjelsen af ​​cannabinoider (Nabiximols) til standard TMZ-behandling forbedrer den samlede overlevelsestid (OS) i MGMT-methyleret tilbagevendende GBM sammenlignet med tilføjelsen af ​​placebo til TMZ.
Tid i hele dage fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet til minimum 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 12 måneder (OS12) (og 6 og 24 måneder)
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
Af særlig klinisk relevans er den samlede overlevelse 12 måneder fra datoen for randomisering, dvs. om deltageren er i live eller ej på det tidspunkt. Samlet overlevelse ved 6 måneder og 24 måneder vil også være af interesse.
6, 12 og 24 måneder
Progressionsfri overlevelsestid (PFS)
Tidsramme: Tid i hele dage fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død (uanset årsag), alt efter hvad der kom først, vurderet til minimum 12 måneder.
Målt ved hjælp af Respons Assessment for Neuro-Oncology (RANO) kriterier ved screening, uge ​​10, 22, 30 derefter 3 månedligt (i henhold til standardbehandling) i op til minimum 52 uger fra start af forsøgsbehandling. PFS omfatter radiologisk progression vurderet i overensstemmelse med RANO-kriterier og klinisk progression, hvor radiologisk progression ikke er mulig.
Tid i hele dage fra datoen for randomisering til datoen for det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død (uanset årsag), alt efter hvad der kom først, vurderet til minimum 12 måneder.
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) som vurderet af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​8, uge ​​16, afslutning på behandling (uge 24)
Generisk sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vil blive vurderet med European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) bestående af funktion, symptom og global sundhedsstatus skalaer, scoret 1 -4 med lavere score, der indikerer bedre resultater..
Baseline (uge 0), uge ​​8, uge ​​16, afslutning på behandling (uge 24)
Uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, behandlingsslut (uge 24)
Vurdering af AE'er i henhold til de nuværende NCI-CTCAE v5.0 kriterier. Akut AE vil blive defineret som dem, der opstår op til 12 uger efter behandlingens afslutning. Sen AE vil blive defineret som dem, der opstår efter 12 uger efter endt behandling. Slutningen af ​​behandlingen vil være datoen for den sidste kemoterapicyklus.
Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​20, behandlingsslut (uge 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbejdspartnere

University of Leeds
Jazz Pharmaceuticals
The Brain Tumour Charity

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fiona Collinson, MBBS, BSc, MRCP, FRCR, PhD, University of Leeds

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2022

Først opslået (Faktiske)

29. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG_21-001
  • ISRCTN (Registry Identifier: ISRCTN80416929)
  • 2021-005214-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Videnskabeligt velfunderede forslag fra passende kvalificerede forskere vil blive overvejet til datadeling. Anmodninger skal fremsættes ved at returnere en anmodningsformular til datadeling til newbusiness@trials.bham.ac.uk; dette fanger forskningskravene, den statistiske analyseplan og den planlagte publiceringsplan. Anmodninger vil blive gennemgået af Cancer Research UK Clinical Trials Unit (CRCTU) direktører i drøftelse med Chief Investigator (CI), Trial Management Group (TMG) og uafhængig Trial Steering Committee (TSC). De vil overveje den videnskabelige gyldighed af anmodningen, forskernes kvalifikationer, CI, TMG & TSC synspunkter, samtykkeordninger, praktisk anonymisering af de anmodede data og kontraktlige forpligtelser. Hvis det understøtter anmodningen, og hvor det ikke allerede er opnået, vil sponsorsamtykke til dataoverførsel blive anmodet, før ansøgere underrettes om resultatet. Det forventes, at ansøgere vil blive underrettet inden for 3 måneder efter modtagelsen af ​​den oprindelige anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner