Étude pour évaluer l'innocuité d'Alpelisib Plus Fulvestrant, chez les hommes et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé (aBC) HR-positif, HER2-négatif avec mutation PIK3CA, dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement endocrinien (ALPINIST)

Critères d'inclusion clés :

• Participants atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique avec mutant PIK3CA confirmé
• Femmes et hommes ménopausés âgés de ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique confirmé HR-positif, HER2-négatif.
• Fonction hépatique adéquate
• Fonction rénale adéquate
• Glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL (7,7 mmol/L) et hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,4 %
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
• Amylase sérique à jeun ≤ 2 × LSN et lipase sérique à jeun ≤ LSN
• Potassium dans les limites normales, ou corrigé avec des suppléments
• Calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium dans les limites normales ou ≤ grade 1 si jugé cliniquement non significatif par l'investigateur

Critères d'exclusion clés :

• Hypersensibilité connue à l'alpelisib ou au fulvestrant, ou à l'un des excipients de l'alpelisib ou du fulvestrant
• Participant inéligible à la thérapie endocrinienne selon le jugement de l'investigateur
• Le participant a déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PI3K et / ou des inhibiteurs de mTOR
• Participant avec diabète de type I ou type II non contrôlé (basé sur FPG et HbA1c, voir critère d'inclusion 6)
• - Le participant a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant la période de dépistage de l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus réséqué de manière curative
• Le participant n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à un traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie)
• Participants recevant simultanément des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes chroniques au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas décrits ci-dessous : les applications topiques, les sprays inhalés, les gouttes ophtalmiques ou les injections locales sont autorisés. Les participants sous faible dose stable de corticostéroïdes pendant au moins deux semaines avant l'inscription sont autorisés
• Carcinose lymphangitique diffuse bilatérale
• Participants ayant des antécédents connus de séropositivité au VIH. Le dépistage de l'infection à VIH au départ n'est pas requis
• Diathèse active, hémorragique, ou sous médication orale anti-vitamine K (à l'exception de la warfarine à faible dose et de l'acide acétylsalicylique ou équivalent, tant que l'INR est ≤ 2,0)
• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée
• Participant présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh B/C)
• Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
• - Le participant a toute autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique
• Le participant a documenté une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle active et nécessitant un traitement
• Le participant a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque
• Participants présentant une ostéonécrose non résolue de la mâchoire
• Le participant a des antécédents de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• La participante est une femme qui allaite (allaitante) ou une femme enceinte
• La participante est une femme en âge de procréer définie comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et au moins pendant 1 semaine (pour l'alpelisib) ou 1 an (pour le fulvestrant sur la base de la prescription étiquette) après la dernière dose de chaque médicament à l'étude (selon la dernière éventualité).
• Le participant est un homme sexuellement actif qui refuse d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le traitement à l'étude, et pendant 1 semaine (pour l'alpelisib) ou 1 an (pour le fulvestrant selon l'étiquette de prescription) après l'arrêt de chaque médicament à l'étude (selon la dernière éventualité). Un préservatif est requis pour tous les participants masculins sexuellement actifs pour les empêcher de concevoir un enfant ET pour empêcher l'administration du traitement de l'étude via le liquide séminal à leur partenaire. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à la période spécifiée ci-dessus.