Estudio para evaluar la seguridad de alpelisib más fulvestrant, en hombres y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado (aBC) HR positivo, HER2 negativo, con mutación PIK3CA, cuya enfermedad progresó durante o después del tratamiento endocrino (ALPINIST)

Criterios clave de inclusión:

• Participantes con cáncer de mama avanzado o metastásico mutante PIK3CA confirmado
• Mujeres posmenopáusicas y hombres ≥ 18 años con cáncer de mama avanzado o metastásico confirmado HR positivo, HER2 negativo.
• Función hepática adecuada
• Función renal adecuada
• Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≤140 mg/dL (7,7 mmol/L) y hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 6,4 %
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional < 2
• Amilasa sérica en ayunas ≤ 2 × ULN y lipasa sérica en ayunas ≤ ULN
• Potasio dentro de los límites normales o corregido con suplementos
• Calcio (corregido por albúmina sérica) y magnesio dentro de los límites normales o ≤ grado 1 si el investigador no los considera clínicamente significativos

Criterios clave de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a alpelisib o fulvestrant, o a alguno de los excipientes de alpelisib o fulvestrant
• Participante no elegible para terapia endocrina según el criterio del investigador
• El participante ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de PI3K y/o inhibidor de mTOR
• Participante con diabetes tipo I o tipo II no controlada (basado en GPA y HbA1c, ver criterio de inclusión 6)
• El participante tiene una neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna dentro de los 3 años del período de selección del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa
• El participante no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con la terapia anterior contra el cáncer (con la excepción de la alopecia)
• Participantes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto en los casos descritos a continuación: Se permiten aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales. Se permite a los participantes que reciben una dosis baja estable de corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la inscripción.
• Carcinomatosis linfangítica difusa bilateral
• Participantes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. No se requiere la detección de la infección por el VIH al inicio
• Diátesis hemorrágica activa o con medicación oral antivitamina K (excepto warfarina en dosis bajas y ácido acetilsalicílico o equivalente, siempre que el INR sea ≤2,0)
• Cualquier condición médica severa y/o no controlada
• Participante con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child Pugh B/C)
• El participante tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio
• El participante tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.
• El participante tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial documentada que está activa y requiere tratamiento
• El participante tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca
• Participantes con osteonecrosis mandibular no resuelta
• El participante tiene antecedentes de reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
• La participante es una mujer embarazada o lactante
• La participante es una mujer en edad fértil definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y al menos durante 1 semana (para alpelisib) o 1 año (para fulvestrant según la prescripción). etiqueta) después de la última dosis de cada fármaco del estudio (lo que ocurra más tarde).
• El participante es un hombre sexualmente activo que no desea usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toma el tratamiento del estudio y durante 1 semana (para alpelisib) o 1 año (para fulvestrant según la etiqueta de prescripción) después de suspender cada fármaco del estudio (lo que ocurra más tarde). Se requiere un condón para todos los participantes masculinos sexualmente activos para evitar que engendren un hijo Y para evitar que su pareja reciba el tratamiento del estudio a través del líquido seminal. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el estudio y hasta el período de tiempo especificado anteriormente.