Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid van Alpelisib Plus Fulvestrant bij mannen en postmenopauzale vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker (aBC) met PIK3CA-mutatie, waarvan de ziekte voortschreed tijdens of na endocriene behandeling (ALPINIST)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Deelnemers met bevestigde PIK3CA-mutant gevorderde of gemetastaseerde borstkanker
• Postmenopauzale vrouwen en mannen ≥ 18 jaar oud met bevestigde HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
• Voldoende leverfunctie
• Adequate nierfunctie
• Nuchter plasmaglucose (FPG) ≤140 mg/dl (7,7 mmol/l) en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≤ 6,4%
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus < 2
• Nuchtere serumamylase ≤ 2 × ULN en nuchtere serumlipase ≤ ULN
• Kalium binnen normale grenzen, of gecorrigeerd met supplementen
• Calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium binnen normale grenzen of ≤ graad 1 indien door de onderzoeker als klinisch niet significant beoordeeld

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor alpelisib of fulvestrant, of voor één van de hulpstoffen van alpelisib of fulvestrant
• Deelnemer komt niet in aanmerking voor endocriene therapie volgens het oordeel van de onderzoeker
• Deelnemer is eerder behandeld met eventuele PI3K-remmers en/of mTOR-remmers
• Deelnemer met diabetes type I of niet gecontroleerd type II (op basis van FPG en HbA1c, zie inclusiecriterium 6)
• Deelnemer heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na screeningsperiode van het onderzoek, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker
• Deelnemer is niet hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antikankertherapie (met uitzondering van alopecia)
• Deelnemers die gelijktijdig immunosuppressiva of chronische corticosteroïden gebruiken op het moment van deelname aan het onderzoek, behalve in de hieronder beschreven gevallen: Topische toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties zijn toegestaan. Deelnemers op een stabiele lage dosis corticosteroïden gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan
• Bilaterale diffuse lymfangitische carcinomatose
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit. Screening op hiv-infectie bij baseline is niet vereist
• Actieve, bloedende diathese, of op orale anti-vitamine K-medicatie (behalve lage dosis warfarine en acetylsalicylzuur of equivalent, zolang de INR ≤2,0 is)
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening
• Deelnemer met ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score B/C)
• Deelnemer heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
• Deelnemer heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie
• Deelnemer heeft gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte die actief is en behandeling vereist
• Deelnemer heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie
• Deelnemers met onopgeloste osteonecrose van de kaak
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
• Deelnemer is een zogende (zogende) of zwangere vrouw
• Deelnemer is een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 1 week (voor alpelisib) of 1 jaar (voor fulvestrant op basis van voorschrift). label) na de laatste dosis van elk onderzoeksgeneesmiddel (wat later komt).
• De deelnemer is een seksueel actieve man die niet bereid is een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het nemen van de onderzoeksbehandeling, en gedurende 1 week (voor alpelisib) of 1 jaar (voor fulvestrant op basis van het voorschrijfetiket) na het stoppen van elk onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat later komt). Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke deelnemers om te voorkomen dat ze een kind verwekken EN om te voorkomen dat studiebehandeling via zaadvloeistof aan hun partner wordt toegediend. Bovendien mogen mannelijke deelnemers geen sperma doneren tijdens de studie en tot de hierboven vermelde periode.