Studio per valutare la sicurezza di Alpelisib Plus Fulvestrant, negli uomini e nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo, con mutazione PIK3CA, la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento endocrino (ALPINIST)

Criteri chiave di inclusione:

• - Partecipanti con carcinoma mammario avanzato o metastatico mutante PIK3CA confermato
• Donne in postmenopausa e uomini di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario avanzato o metastatico confermato HR-positivo, HER2-negativo.
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità renale
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) ≤140 mg/dL (7,7 mmol/L) ed emoglobina glicosilata (HbA1c) ≤ 6,4%
• Stato delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
• Amilasi sierica a digiuno ≤ 2 × ULN e Lipasi sierica a digiuno ≤ ULN
• Potassio entro limiti normali, o corretto con integratori
• Calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio entro limiti normali o ≤ grado 1 se giudicato clinicamente non significativo dallo sperimentatore

Criteri chiave di esclusione:

• Ipersensibilità nota ad alpelisib o fulvestrant o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib o fulvestrant
• Partecipante non idoneo alla terapia endocrina secondo il giudizio dello sperimentatore
• - Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore PI3K e / o inibitore mTOR
• Partecipante con diabete di tipo I o tipo II non controllato (basato su FPG e HbA1c, vedere criterio di inclusione 6)
• - Il partecipante presenta un tumore maligno o un tumore maligno concomitante entro 3 anni dal periodo di screening dello studio, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo
• Il partecipante non si è ripreso al grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati della precedente terapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia)
• I partecipanti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o corticosteroidi cronici usano al momento dell'ingresso nello studio tranne nei casi descritti di seguito: Sono consentite applicazioni topiche, spray per inalazione, colliri o iniezioni locali. Sono ammessi i partecipanti con una bassa dose stabile di corticosteroidi per almeno due settimane prima dell'arruolamento
• Carcinosi linfangitica diffusa bilaterale
• - Partecipanti con una storia nota di sieropositività da HIV. Non è richiesto lo screening per l'infezione da HIV al basale
• Attivo, diatesi emorragica o terapia orale anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio e acido acetilsalicilico o equivalente, purché l'INR sia ≤2,0)
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata
• Partecipante con grave compromissione epatica (punteggio Child Pugh B/C)
• - Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio
• - Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico
• - Il partecipante ha documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale che è attiva e richiede un trattamento
• - Il partecipante ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca
• Partecipanti con osteonecrosi irrisolta della mandibola
• Il partecipante ha una storia di gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
• Il partecipante è una donna che allatta (in allattamento) o incinta
• Il partecipante è una donna in età fertile definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e almeno per 1 settimana (per alpelisib) o 1 anno (per fulvestrant in base alla prescrizione etichetta) dopo l'ultima dose di ciascun farmaco in studio (a seconda di quale dei due venga dopo).
• Il partecipante è un maschio sessualmente attivo che non vuole usare il preservativo durante il rapporto durante l'assunzione del trattamento in studio e per 1 settimana (per alpelisib) o 1 anno (per fulvestrant in base all'etichetta di prescrizione) dopo l'interruzione di ciascun farmaco in studio (a seconda di quale evento si verifichi dopo). È richiesto un preservativo per tutti i partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi per impedire loro di generare un figlio E per impedire la somministrazione del trattamento in studio tramite liquido seminale al loro partner. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e fino al periodo di tempo sopra specificato.