Исследование по оценке безопасности комбинации алпелисиб плюс фулвестрант у мужчин и женщин в постменопаузе с HR-положительным, HER2-отрицательным, распространенным раком молочной железы (aBC) с мутацией PIK3CA, чье заболевание прогрессировало во время или после эндокринной терапии (ALPINIST)

Ключевые критерии включения:

• Участники с подтвержденным прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA.
• Женщины в постменопаузе и мужчины ≥ 18 лет с подтвержденным HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком молочной железы.
• Адекватная функция печени
• Адекватная функция почек
• Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤140 мг/дл (7,7 ммоль/л) и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 6,4%
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Статус эффективности < 2
• Амилаза сыворотки натощак ≤ 2 × ВГН и липаза сыворотки натощак ≤ ВГН
• Калий в пределах нормы или корректируется добавками
• Кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и магний в пределах нормы или ≤ степени 1, если исследователь расценил их как клинически незначимые

Ключевые критерии исключения:

• Известная гиперчувствительность к алпелисибу или фулвестранту, или к любому из вспомогательных веществ алпелисиба или фулвестранта
• Участник не имеет права на эндокринную терапию по решению исследователя
• Участник ранее получал лечение любыми ингибиторами PI3K и/или ингибитором mTOR.
• Участник с диабетом I типа или неконтролируемым диабетом II типа (на основе ГПН и HbA1c, см. критерий включения 6)
• У участника имеется одновременное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3-летнего периода скрининга исследования, за исключением адекватно пролеченного, базально- или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки.
• Участник не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов предшествующей противораковой терапии (за исключением алопеции).
• Участники, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или кортикостероиды для длительного применения на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже: Разрешены местные аппликации, ингаляционные спреи, глазные капли или местные инъекции. Допускаются участники, получающие стабильную низкую дозу кортикостероидов в течение как минимум двух недель до зачисления.
• Двусторонний диффузный лимфангиит карциноматоз
• Участники с известной серопозитивностью к ВИЧ. Исходный скрининг на ВИЧ-инфекцию не требуется
• Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (за исключением низких доз варфарина и ацетилсалициловой кислоты или их эквивалентов, если МНО составляет ≤2,0)
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния
• Участник с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью B/C)
• У участника есть нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
• У участника есть любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, противопоказывает участие пациента в клиническом исследовании.
• У участника задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое является активным и требует лечения.
• У участника активное заболевание сердца или сердечная дисфункция в анамнезе.
• Участники с нерешенным остеонекрозом челюсти
• У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема (МЭ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ).
• Участник - кормящая (кормящая) или беременная женщина
• Участница — женщина детородного возраста, определяемая как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и по крайней мере в течение 1 недели (для алпелисиба) или 1 года (для фулвестранта на основании назначения этикетке) после последней дозы каждого исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит позже).
• Участником является сексуально активный мужчина, который не желает использовать презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата, а также в течение 1 недели (для алпелисиба) или 1 года (для фулвестранта в зависимости от назначения) после прекращения приема каждого исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит позже). Презерватив необходим всем сексуально активным участникам-мужчинам, чтобы они не стали отцами ребенка И чтобы предотвратить доставку исследуемого препарата через семенную жидкость их партнеру. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и до указанного выше периода времени.