Studie zur Bewertung der Sicherheit von Alpelisib plus Fulvestrant bei Männern und postmenopausalen Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem, fortgeschrittenem Brustkrebs (aBC) mit PIK3CA-Mutation, deren Krankheit während oder nach einer endokrinen Behandlung fortschritt (ALPINIST)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation
• Postmenopausale Frauen und Männer ≥ 18 Jahre mit bestätigtem HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
• Ausreichende Leberfunktion
• Ausreichende Nierenfunktion
• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) und glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 %
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus < 2
• Nüchtern-Serumamylase ≤ 2 × ULN und Nüchtern-Serumlipase ≤ ULN
• Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Ergänzungen korrigiert
• Calcium (korrigiert für Serumalbumin) und Magnesium innerhalb normaler Grenzen oder ≤ Grad 1, wenn vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpelisib oder Fulvestrant oder einen der sonstigen Bestandteile von Alpelisib oder Fulvestrant
• Der Teilnehmer ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine endokrine Therapie geeignet
• Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung mit PI3K-Inhibitoren und/oder mTOR-Inhibitoren erhalten
• Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes oder nicht kontrolliertem Typ-II (basierend auf FPG und HbA1c, siehe Einschlusskriterium 6)
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Jahren des Screening-Zeitraums der Studie eine gleichzeitige Malignität oder Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatosem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs
• Der Teilnehmer hat sich nicht auf Grad 1 oder besser von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt (mit Ausnahme von Alopezie)
• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, außer in den unten beschriebenen Fällen: Topische Anwendungen, inhalative Sprays, Augentropfen oder lokale Injektionen sind erlaubt. Teilnehmer, die mindestens zwei Wochen vor der Einschreibung eine stabile niedrige Dosis von Kortikosteroiden erhalten, sind zugelassen
• Bilaterale diffuse lymphangitische Karzinomatose
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte von HIV-Seropositivität. Ein Screening auf eine HIV-Infektion zu Studienbeginn ist nicht erforderlich
• Aktive, blutende Diathese oder orale Anti-Vitamin-K-Medikamente (außer niedrig dosiertem Warfarin und Acetylsalicylsäure oder Äquivalent, solange der INR ≤ 2,0 ist)
• Alle schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen
• Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score B/C)
• Der Teilnehmer hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann
• Der Teilnehmer hat eine andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die aktiv ist und behandelt werden muss
• Der Teilnehmer hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen
• Teilnehmer mit ungelöster Osteonekrose des Kiefers
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Erythema multiforme (EM), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
• Die Teilnehmerin ist eine stillende (stillende) oder schwangere Frau
• Die Teilnehmerin ist eine Frau im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienbehandlung und mindestens für 1 Woche (für Alpelisib) oder 1 Jahr (für Fulvestrant) hochwirksame Verhütungsmethoden auf der Grundlage der Verschreibung an Etikett) nach der letzten Dosis jedes Studienmedikaments (je nachdem, was später eintritt).
• Der Teilnehmer ist ein sexuell aktiver Mann, der während der Einnahme des Studienmedikaments und für 1 Woche (für Alpelisib) oder 1 Jahr (für Fulvestrant, basierend auf dem Verschreibungsetikett) nach dem Absetzen jedes Studienmedikaments (je nachdem, was später eintritt) nicht bereit ist, beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden. Ein Kondom ist für alle sexuell aktiven männlichen Teilnehmer erforderlich, um zu verhindern, dass sie ein Kind zeugen UND um zu verhindern, dass das Studienmedikament über die Samenflüssigkeit an ihren Partner abgegeben wird. Darüber hinaus dürfen männliche Teilnehmer während der Studie und bis zu dem oben angegebenen Zeitraum kein Sperma spenden.