Studie k posouzení bezpečnosti Alpelisibu plus Fulvestrant u mužů a žen po menopauze s HR pozitivním, HER2 negativním, pokročilým karcinomem prsu (aBC) s mutací PIK3CA, jehož onemocnění progredovalo při endokrinní léčbě nebo po ní (ALPINIST)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastníci s potvrzeným PIK3CA mutantem pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu
• Postmenopauzální ženy a muži ≥ 18 let s potvrzeným HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená funkce ledvin
• Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl (7,7 mmol/l) a glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 %
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
• Sérová amyláza nalačno ≤ 2 × ULN a sérová lipáza nalačno ≤ ULN
• Draslík v normálních mezích nebo upraven suplementy
• Vápník (upravený na sérový albumin) a hořčík v rámci normálních limitů nebo ≤ 1. stupně, pokud je zkoušející posoudil jako klinicky nevýznamné

Klíčová kritéria vyloučení:

• Známá hypersenzitivita na alpelisib nebo fulvestrant nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu nebo fulvestrantu
• Účastník nezpůsobilý k endokrinní terapii podle úsudku zkoušejícího
• Účastník byl předtím léčen jakýmkoli inhibitorem PI3K a/nebo inhibitorem mTOR
• Účastník s diabetem typu I nebo nekontrolovaným diabetem typu II (na základě FPG a HbA1c, viz kritérium pro zařazení 6)
• Účastník má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od období screeningu studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózní rakoviny kůže nebo kurativního odstranění rakoviny děložního čípku
• Účastník se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků předchozí protirakovinné terapie (s výjimkou alopecie)
• Účastníci, kteří současně dostávají imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy, užívají v době vstupu do studie s výjimkou případů popsaných níže: Lokální aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce jsou povoleny. Jsou povoleni účastníci na stabilní nízké dávce kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením
• Bilaterální difuzní lymfangitická karcinomatóza
• Účastníci se známou historií séropozitivity HIV. Screening infekce HIV na začátku není vyžadován
• Aktivní, krvácející diatéza nebo perorální antivitamin K (kromě nízké dávky warfarinu a kyseliny acetylsalicylové nebo ekvivalentu, pokud je INR ≤2,0)
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
• Účastník s těžkým poškozením jater (Child Pugh skóre B/C)
• Účastník má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léků
• Účastník má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii
• Účastník má zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které je aktivní a vyžaduje léčbu
• Účastník má aktivní srdeční onemocnění nebo v anamnéze srdeční dysfunkci
• Účastníci s nevyřešenou osteonekrózou čelisti
• Účastník má v anamnéze závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
• Účastnicí je kojící (kojící) nebo těhotná žena
• Účastnicí je žena ve fertilním věku definovaná jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a alespoň po dobu 1 týdne (u alpelisibu) nebo 1 roku (u fulvestrantu na základě předepsání označení) po poslední dávce každého studovaného léku (podle toho, co nastane později).
• Účastníkem je sexuálně aktivní muž, který není ochoten používat kondom během pohlavního styku při užívání studijní léčby a po dobu 1 týdne (u alpelisibu) nebo 1 roku (u fulvestrantu na základě předepsaného štítku) po vysazení každého zkoumaného léku (podle toho, co nastane později). Kondom je vyžadován pro všechny sexuálně aktivní mužské účastníky, aby se jim zabránilo zplodit dítě A aby se zabránilo podávání studijní léčby prostřednictvím semenné tekutiny jejich partnerce. Kromě toho mužští účastníci nesmí darovat sperma během studie a až do výše uvedeného období.