Badanie oceniające bezpieczeństwo stosowania Alpelizybu w połączeniu z fulwestrantem u mężczyzn i kobiet po menopauzie z HR-dodatnim, HER2-ujemnym, zaawansowanym rakiem piersi (aBC) z mutacją PIK3CA, u których choroba postępuje w trakcie lub po leczeniu hormonalnym (ALPINIST)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Uczestnicy z potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z mutacją PIK3CA
• Kobiety i mężczyźni po menopauzie w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR, HER2-ujemnym.
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia czynność nerek
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤140 mg/dl (7,7 mmol/l) i hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 6,4%
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2
• Amylaza w surowicy na czczo ≤ 2 × GGN i lipaza w surowicy na czczo ≤ GGN
• Potas w granicach normy lub skorygowany suplementami
• Wapń (skorygowany o albuminę surowicy) i magnez w granicach normy lub ≤ stopnia 1, jeśli badacz uzna, że ​​klinicznie nieistotne

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Znana nadwrażliwość na alpelisib lub fulwestrant lub na którąkolwiek substancję pomocniczą alpelisybu lub fulwestrantu
• Uczestnik niekwalifikujący się do terapii hormonalnej według oceny badacza
• Uczestnik otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem PI3K i/lub inhibitorem mTOR
• Uczestnik z cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II (na podstawie FPG i HbA1c, patrz kryterium włączenia 6)
• Uczestnik ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat okresu badania przesiewowego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy
• Uczestnik nie wyzdrowiał do stopnia 1. lub lepszego po powiązanych skutkach ubocznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia)
• Uczestnicy otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekłe kortykosteroidy w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej: Dozwolone jest stosowanie miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia. Dopuszcza się uczestników na stabilnych, niskich dawkach kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie przed rejestracją
• Obustronna rozlana rak limfatyczny
• Uczestnicy ze znaną historią seropozytywności HIV. Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV na początku badania nie jest wymagane
• Aktywna skaza krwotoczna lub doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny i kwasu acetylosalicylowego lub ich odpowiedników, o ile INR wynosi ≤2,0)
• Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
• Uczestnik z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (ocena Child-Pugh B/C)
• Uczestnik ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
• Uczestnik ma jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym
• Uczestnik ma udokumentowane zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc, która jest aktywna i wymaga leczenia
• Uczestnik ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie
• Uczestnicy z nierozwiązaną martwicą kości szczęki
• U uczestnika występowały w przeszłości ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), rumień wielopostaciowy (EM), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) lub reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
• Uczestnikiem jest kobieta karmiąca (karmiąca) lub ciężarna
• Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, chyba że stosuje wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i co najmniej przez 1 tydzień (dla alpelisibu) lub 1 rok (dla fulwestrantu na podstawie przepisanych etykieta) po ostatniej dawce każdego badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi później).
• Uczestnik to aktywny seksualnie mężczyzna, który nie chce używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku oraz przez 1 tydzień (w przypadku alpelisibu) lub 1 rok (w przypadku fulwestrantu na podstawie etykiety) po odstawieniu każdego badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi później). Prezerwatywy są wymagane od wszystkich aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej, aby uniemożliwić im spłodzenie dziecka ORAZ aby zapobiec dostarczaniu badanego leku przez płyn nasienny do partnera. Ponadto uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania i do czasu określonego powyżej.