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Étude nationale de suivi clinique post-commercialisation GMA (GRACE) (GRACE)

28 janvier 2025 mis à jour par: Adacyte Therapeutics SL

Étude nationale de suivi clinique post-commercialisation pour évaluer dans la pratique réelle l'efficacité et l'innocuité de la granulocytoaphérèse et son impact sur la qualité de vie des patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) englobent plusieurs maladies chroniques dont la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC) sont les plus représentatives. L'IBD se caractérise par la présence d'un processus inflammatoire qui affecte différents segments du tube digestif et a une évolution chronique et récurrente avec des poussées d'activité.

L'activité inflammatoire dans les MICI est associée à une augmentation des granulocytes activés par le sang périphérique et des monocytes-macrophages et à une infiltration intestinale par ces cellules inflammatoires, qui sont en grande partie responsables des lésions tissulaires. Ces dernières années, des études observationnelles, prospectives et des méta-analyses de ces études ont contribué à considérer la granulocytaphérèse (GMA) comme une alternative efficace et sûre dans le traitement de la RCH.

Cette technique d'aphérèse est basée sur la recirculation du sang du patient à travers un circuit avec des sphères d'acétate de cellulose qui effectuent une élimination sélective des granulocytes et des monocytes-macrophages entraînant une diminution de l'expression des cytokines pro-inflammatoires et des molécules d'adhésion, et une augmentation des anti-inflammatoires. médiateurs. Ces événements dans la colonne GMA sont suivis d'autres changements immunologiques, notamment une diminution des neutrophiles CD10+ (activés), conduisant à une compensation par la moelle osseuse d'une population de neutrophiles CD10- (immatures).

La GMA peut être considérée comme une alternative thérapeutique dans les MICI corticodépendantes, notamment dans la RCH. De plus, il peut réduire ou limiter le besoin de corticostéroïdes, donc une autre application possible est comme traitement "de pont" chez les patients commençant un traitement avec des immunomodulateurs de thiopurine. Un effet bénéfique peut également être obtenu en associant l'aphérèse aux traitements biologiques, notamment après une réponse partielle ou une perte de réponse à ces traitements. Enfin, certaines manifestations extra-intestinales associées aux MII peuvent également bénéficier de son utilisation.

L'étude GRACE est proposée pour l'évaluation de l'efficacité du GMA avec Adacolumn® dans des conditions réelles d'utilisation et selon les indications décrites dans la notice d'utilisation du dispositif médical.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est prévu de recruter un minimum de 350 patients provenant d'environ 30 sites. Pour éviter les biais de sélection, les patients à inclure par site seront sélectionnés consécutivement parmi ceux qui répondent aux critères d'éligibilité pour participer à l'étude.

Une étude nationale, multicentrique, non interventionnelle de suivi clinique post-commercialisation (PMCF) avec une période de suivi estimée à 12 mois après la fin de la thérapie GMA pour évaluer l'efficacité d'Adacolumn® GMA dans les conditions réelles d'utilisation, comme spécifié dans le instructions d'utilisation du produit, chez les patients adultes atteints de CU ou de MC. Il est prévu d'inclure environ 350 patients d'environ 30 centres en Espagne.

Le régime standard selon les instructions d'utilisation du produit est d'une séance par semaine pendant 5 semaines consécutives, bien que dans des cas spécifiques des régimes continus aient été établis pour l'entretien (une ou deux séances par mois) ou d'autres pour l'induction (deux séances par semaine). L'utilisation d'un plus grand nombre de séances semble augmenter l'efficacité de 40 % avec 5 séances à 80 % avec 10 dans les cas les plus réfractaires et peut permettre une réduction plus importante de l'utilisation de stéroïdes. En Europe, où GMA est utilisé dans différents scénarios, il est régulièrement utilisé en 7 à 10 séances.

L'étude consistera en un maximum de 4 visites : une visite de référence, qui coïncidera avec l'inclusion du patient dans l'étude, et 3 visites de suivi à 4 (±2 semaines) (mois 1), 24 (±2 semaines) ( mois 6) et 48 (±2 semaines) (mois 12) semaines après la dernière séance d'aphérèse d'induction.

Toutes les visites programmées au cours de l'étude coïncideront avec l'une des visites de patients effectuées dans le cadre du suivi clinique de routine, sans interférer avec les tâches cliniques de l'investigateur. Remarque : Dans le cas où un patient arrête Adacolumn® GMA, les raisons de l'arrêt de la procédure seront enregistrées et le changement de traitement pour les MICI, le cas échéant.

Une fois que le patient a été informé de manière adéquate, que son éligibilité a été confirmée et qu'il a signé le consentement éclairé (CI), l'investigateur commencera la collecte des données de manière appropriée et précise. Par conséquent, aucune intervention diagnostique ou thérapeutique en dehors de la pratique clinique de routine ne sera appliquée. Afin d'assurer le caractère non interventionnel de l'étude, les données seront recueillies sous réserve qu'elles soient disponibles dans le dossier médical du patient ou qu'elles puissent être recueillies lors des visites du patient chez son médecin dans le cadre de soins cliniques réels (comme dans le cas des questionnaires utilisés comme documents sources).

Adacolumn® est un dispositif médical destiné à modifier la composition biologique ou chimique du sang (classe IIb), selon le Règlement (UE) 2017/745 sur les Dispositifs Médicaux, fabriqué par Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japon). Il se compose d'une colonne de 335 ml formée de billes d'acétate de cellulose de 2 mm de diamètre baignant dans une solution saline, où les granulocytes (65%), les monocytes (55%) et seulement 2% des lymphocytes sont sélectivement adsorbés.

Adacolumn® est indiqué pour l'induction de la rémission chez les patients atteints de MII (CU et MC actives), pour la suppression des symptômes subjectifs et objectifs chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde au stade inflammatoire dont les symptômes pourraient être résistants au traitement médicamenteux standard, pour le traitement des patients atteints de maladie oculaire de Behçet et pour le traitement des patients atteints de lupus érythémateux disséminé.

Dans cette étude, l'utilisation prévue d'Adacolumn® est l'application de GMA chez les patients diagnostiqués avec une MII, à la fois UC et CD

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

350

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Albacete, Espagne, 02006
        • Recrutement
        • H. Albacete
        • Contact:
          • Maria del Mar Blasco
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Recrutement
        • H. General de Alicante
        • Contact:
          • Laura Sempere
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • H. Vall d´Hebron
        • Contact:
          • Claudia Herrera
      • Cádiz, Espagne, 11009
        • Recrutement
        • H. Puerta Del Mar
        • Contact:
          • Alejandro Viejo
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Recrutement
        • H. Reina Sofía
        • Contact:
          • Eva Iglesias
      • Granada, Espagne, 18014
        • Recrutement
        • H. Virgen de las Nieves
        • Contact:
          • Antonio Damián Sánchez
      • Guadalajara, Espagne, 19002
        • Recrutement
        • H. Guadalajara
        • Contact:
          • Sonia Arribas
      • Huesca, Espagne, 22004
        • Recrutement
        • H. San Jorge
        • Contact:
          • Miguel Montoro
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • H. 12 de Octubre
        • Contact:
          • María Algara
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Recrutement
        • H. La Paz
        • Contact:
          • María Dolores Martín
      • Palencia, Espagne, 34005
        • Recrutement
        • H. Río Carrión
        • Contact:
          • Francisco Rancel
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07120
        • Recrutement
        • H. Son Espases
        • Contact:
          • Daniel Ginard
      • Palma de Mallorca, Espagne, 07198
        • Recrutement
        • H. Son Llatzer
        • Contact:
          • Joan Riera
      • Santa Cruz De Tenerife, Espagne, 38010
        • Recrutement
        • H. Ntra. Sra. de Candelaria
        • Contact:
          • Alejandro Hernández
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • H. Virgen del Rocío
        • Contact:
          • Eduardo Leo
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • H. Clínico Univ. De Valencia
        • Contact:
          • Maia Boscá
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Recrutement
        • H. General de Valencia
        • Contact:
          • José Mª Huguet
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Recrutement
        • H. La Fe
        • Contact:
          • Guillermo Bastida
      • Zamora, Espagne, 49022
        • Recrutement
        • H. Virgen de la Concha
        • Contact:
          • Paola Fradejas
        • Contact:
          • Carmen López
        • Contact:
          • Ana María Fuentes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Recrutement
        • H. Germans Trias i Pujol
        • Contact:
          • Eugeni Domenech
        • Contact:
          • Eugeni Domenec
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Espagne, 48960
        • Recrutement
        • H. Galdakao
        • Contact:
          • José Luis Cabriada
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Espagne, 12004
        • Recrutement
        • H. General de Castellón
        • Contact:
          • Marga Muñoz
    • Gipuzkoa
      • San Sebastián, Gipuzkoa, Espagne, 20014
        • Recrutement
        • H. Donostia
        • Contact:
          • Ana Muñagorri
    • La Coruña
      • Santiago De Compostela, La Coruña, Espagne, 15706
        • Recrutement
        • H. Santiago
        • Contact:
          • Manuel Barreiro
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Espagne, 98
        • Recrutement
        • H. San Pedro
        • Contact:
          • María Calvo
    • Las Palmas de Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, Espagne, 35010
        • Recrutement
        • H. Dr. Negrín
        • Contact:
          • Daniel Ceballos
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Espagne, 29603
        • Recrutement
        • H. Costa del Sol
        • Contact:
          • Francisco Fernández
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • H. Navarra
        • Contact:
          • Miren Acuña
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne, 36312
        • Recrutement
        • H. Álvaro Cunqueiro
        • Contact:
          • Vicente Hernández
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • Recrutement
        • H. Univ. de Canarias
        • Contact:
          • Laura Ramos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients diagnostiqués avec une colite ulcéreuse ou une maladie de Crohn d'environ 30 centres en Espagne chez lesquels le médecin responsable du traitement décide de commencer un traitement par GMA et indépendamment de leur inclusion dans l'étude.

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥18 ans.
  2. Diagnostic établi de CU ou de MC selon les critères ECCO.
  3. Patients chez qui le médecin responsable du traitement décide de débuter un traitement par GMA et indépendamment de leur inclusion dans l'étude.
  4. Les patients qui comprennent et signent volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patient présentant un trouble médical ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
  2. Patient participant à un essai clinique.

REMARQUE : Si le médecin sait ou soupçonne que le patient est incapable de comprendre les implications de sa participation à l'étude, le patient ne doit pas entrer sans la signature de son représentant légal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Autre
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients obtenant une rémission clinique sans stéroïdes 6 mois après la fin du traitement par GMA
Délai: 6 mois

Proportion de patients obtenant une rémission clinique sans stéroïdes 6 mois après la fin du traitement par GMA. La rémission clinique est définie comme :

  1. Pour la colite ulcéreuse : score Mayo total ≤ 2, sans sous-score > 1 et sous-score de saignement rectal de 0.
  2. Pour la maladie de Crohn : score de l'indice Harvey-Bradshaw ≤ 4.

Score du maire (0-12). Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Définir les schémas thérapeutiques utilisés pour la GMA dans la pratique clinique réelle.
Délai: 12 mois

Les stratégies d'utilisation de la GMA seront évaluées par les éléments suivants :

  • Fréquence des séances de GMA, Nombre de séances, Volume sanguin traité par séance en ml, Durée des séances en minutes, Mode d'administration de la technique (accès périphérique ou cathéter central), Type d'anticoagulant (Héparine, héparine sodique, héparine de bas poids moléculaire ), Dose d'anticoagulant (ml), Forme d'administration (perfusion ou bolus).
  • Proportion de patients recevant un traitement par GMA associé à des biologiques ou des immunosuppresseurs en traitement relais après la mise en place d'un traitement par immunomodulateurs en raison d'une absence de réponse ou d'une intolérance aux immunosuppresseurs et/ou aux biologiques ou en alternative au traitement conventionnel.
  • Proportion de patients atteints d'une maladie dépendante des stéroïdes ou réfractaire aux stéroïdes recevant du GMA.
  • Proportion de patients recevant du GMA comme traitement pour l'induction de la rémission ou la prévention des rechutes.
  • Proportion de patients recevant une GMA en traitement d'entretien
12 mois
Taux de rémission clinique précoce
Délai: 1 mois

Proportion de patients obtenant une rémission clinique sans stéroïdes 1 mois après la fin du traitement par GMA

La rémission clinique est définie comme :

  1. Pour la colite ulcéreuse : score Mayo total ≤ 2, sans sous-score > 1 et sous-score de saignement rectal de 0.
  2. Pour la maladie de Crohn : score de l'indice Harvey-Bradshaw ≤ 4.

Score du maire (0-12). Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
1 mois
Taux de rémission à 6 et 12 mois à la fin de la thérapie GMA
Délai: 6 et 12 mois

Proportion de patients obtenant une rémission clinique sans stéroïdes 12 mois après la fin du traitement par GMA

La rémission clinique est définie comme :

  1. Pour la colite ulcéreuse : score Mayo total ≤ 2, sans sous-score > 1 et sous-score de saignement rectal de 0.
  2. Pour la maladie de Crohn : score de l'indice Harvey-Bradshaw ≤ 4.

Score du maire (0-12). Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
6 et 12 mois
Taux de rémission clinique soutenu
Délai: 12 mois

Proportion de patients en rémission clinique 12 mois après la fin du traitement par GMA

La rémission clinique à 12 mois est définie comme suit :

  1. Pour la colite ulcéreuse : score Mayo total ≤ 2, sans sous-score > 1 et sous-score de saignement rectal de 0.
  2. Pour la maladie de Crohn : score de l'indice Harvey-Bradshaw ≤ 4.

Jusqu'à 12 mois

Score du maire (0-12). Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
12 mois
Taux de réponse clinique à 6 et 12 mois
Délai: 6 et 12 mois

Proportion de patients présentant une réponse clinique à 6 et 12 mois après la fin du traitement par GMA, définie comme une réduction de 3 points ou plus ou de 30 % du score Mayo pour la colite ulcéreuse, ou de 3 points ou plus de l'indice Harvey Bradshaw pour Crohn la maladie

Score du maire (0-12) Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé) Des scores plus élevés signifient un pire résultat.
6 et 12 mois
Taux de patients recevant le GMA en entretien et son efficacité
Délai: 12 mois

Proportion de patients sous traitement d'entretien restant en rémission clinique sans stéroïdes à 6 (visite 3) et 12 (visite 4) mois après la fin du traitement

La rémission clinique est définie comme :

  1. Pour la colite ulcéreuse : score Mayo total ≤ 2, sans sous-score > 1 et sous-score de saignement rectal de 0.
  2. Pour la maladie de Crohn : score de l'indice Harvey-Bradshaw ≤ 4.

A 6 mois et 12 mois Score du maire (0-12). Des scores plus élevés signifient un résultat pire. Indice Harvey-Bradshaw (0-indéterminé). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
12 mois
Taux de patients nécessitant des stéroïdes et dose moyenne au cours du suivi
Délai: 12 mois
  • Taux de patients nécessitant des stéroïdes
  • Dose moyenne de stéroïdes

Stéroïdes en mg
12 mois
Modifications des biomarqueurs de la calprotectine fécale et de la protéine C-réactive (CRP) pendant le traitement
Délai: 12 mois
L'évolution des taux de biomarqueurs (calprotectine fécale (microg/g ou mg/Kg) et CRP (mg/L)) sera évaluée par des tests de laboratoire réalisés lors de la visite de référence (visite 1), à chaque séance d'aphérèse, 1 mois après la fin du traitement (visite 2) et à 6 (visite 3) et 12 mois (visite 4) après la fin du traitement.
12 mois
Taux d'événements indésirables (EI) liés au traitement et gravité
Délai: 6 mois
Fréquence et gravité des EI liés au traitement
6 mois
Modification de la qualité de vie des patients
Délai: 6 mois

Le changement de qualité de vie sera évalué par la version validée en espagnol du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin, qui sera complété par le patient lors de la visite de référence (visite 1), à chaque séance d'aphérèse, à 1, (visite 2) , 6 (visite 3) et 12 mois (visite 4) après la fin du traitement

Questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (0-100) Des scores plus élevés signifient de meilleurs résultats.
6 mois
Nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale
Délai: 6 mois
Proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale pendant la période d'étude (CU : colectomie, résection colique segmentaire, périanale ; MC : résection de l'intestin grêle, résection colique, résection iléo-colique, résection périanale).
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adacyte Therapeutics SL

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
  • Chaise d'étude: Iago Rodríguez, H. Galdakao
  • Chaise d'étude: Daniel Ginard, H. Son Espases

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2022

Première publication (Réel)

5 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRACE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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