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Estudo Nacional de Acompanhamento Clínico Pós-comercialização da GMA (GRACE) (GRACE)

28 de janeiro de 2025 atualizado por: Adacyte Therapeutics SL

Estudo Nacional de Acompanhamento Clínico Pós-comercialização para Avaliar na Prática do Mundo Real a Eficácia e Segurança da Granulocitoaférese e seu Impacto na Qualidade de Vida em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII) engloba várias doenças crónicas das quais a colite ulcerosa (CU) e a doença de Crohn (DC) são as mais representativas. A DII caracteriza-se pela presença de um processo inflamatório que acomete diferentes segmentos do trato digestivo e tem curso crônico e recidivante com surtos de atividade.

A atividade inflamatória na DII está associada ao aumento de granulócitos e monócitos-macrófagos ativados no sangue periférico e infiltração intestinal por essas células inflamatórias, que são as principais responsáveis pelo dano tecidual. Nos últimos anos, estudos observacionais, prospectivos e meta-análises desses estudos têm contribuído para considerar a granulocitaférese (GMA) como uma alternativa eficaz e segura no tratamento da CU.

Esta técnica de aférese baseia-se na recirculação do sangue do paciente através de um circuito com esferas de acetato de celulose que realizam uma eliminação seletiva de granulócitos e monócitos-macrófagos levando a uma redução da expressão de citocinas pró-inflamatórias e moléculas de adesão e aumento de anti-inflamatórios mediadores. Esses eventos na coluna GMA são seguidos por outras alterações imunológicas, principalmente uma diminuição nos neutrófilos CD10+ (ativados), levando a uma compensação da medula óssea de uma população de neutrófilos CD10- (imaturos).

A GMA pode ser considerada uma alternativa terapêutica na DII corticodependente, especialmente na CU. Além disso, pode reduzir ou limitar a necessidade de corticosteroides, de modo que outra possível aplicação é como tratamento "ponte" em pacientes que iniciam o tratamento com imunomoduladores tiopurínicos. Um efeito benéfico também pode ser obtido combinando aférese com tratamentos biológicos, especialmente após uma resposta parcial ou perda de resposta a esses tratamentos. Por fim, algumas manifestações extraintestinais associadas à DII também podem se beneficiar de seu uso.

O estudo GRACE é proposto para a avaliação da eficácia do GMA com Adacolumn® em condições reais de uso e de acordo com as indicações descritas nas instruções de uso do dispositivo médico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Dispositivo: Adacoluna

Descrição detalhada

Está planejado inscrever um mínimo de 350 pacientes de aproximadamente 30 locais. Para evitar vieses de triagem, os pacientes a serem incluídos por local serão selecionados consecutivamente entre aqueles que atendem aos critérios de elegibilidade para participar do estudo.

Um estudo de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) nacional, multicêntrico e não intervencional com um período de acompanhamento estimado de 12 meses após a conclusão da terapia com GMA para avaliar a eficácia de Adacolumn® GMA em condições reais de uso, conforme especificado no instruções de uso do produto, em pacientes adultos diagnosticados com UC ou DC. Aproximadamente 350 pacientes de cerca de 30 centros na Espanha estão planejados para serem incluídos.

O esquema padrão de acordo com as instruções de uso do produto é de uma sessão por semana durante 5 semanas consecutivas, embora em casos específicos tenham sido estabelecidos regimes contínuos para manutenção (uma ou duas sessões por mês) ou outros para indução (duas sessões por semana). A utilização de um maior número de sessões parece aumentar a eficácia de 40% com 5 sessões para 80% com 10 nos casos mais refratários e pode atingir uma maior redução no uso de esteroides. Na Europa, onde o GMA é usado em diferentes cenários, ele está sendo usado rotineiramente em 7 a 10 sessões.

O estudo consistirá em no máximo 4 visitas: uma visita inicial, que coincidirá com a inclusão do paciente no estudo, e 3 visitas de acompanhamento em 4 (±2 semanas) (mês 1), 24 (±2 semanas) ( mês 6) e 48 (±2 semanas) (mês 12) semanas após a última sessão de aférese de indução.

Todas as visitas agendadas durante o estudo coincidirão com qualquer uma das visitas do paciente feitas como parte do acompanhamento clínico de rotina, sem interferir nas funções clínicas do investigador. Observação: Caso um paciente interrompa Adacolumn® GMA, os motivos da descontinuação do procedimento serão registrados e a alteração no tratamento para DII, se houver.

Uma vez que o paciente tenha sido adequadamente informado, sua elegibilidade tenha sido confirmada e ele tenha assinado o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), o investigador iniciará a coleta de dados de maneira adequada e precisa. Portanto, nenhuma intervenção diagnóstica ou terapêutica fora da prática clínica de rotina será aplicada. Para garantir a natureza não intervencionista do estudo, os dados serão coletados desde que estejam disponíveis no prontuário do paciente ou possam ser coletados durante as visitas do paciente ao seu médico como parte do atendimento clínico real (como no caso de questionários usados como documentos de origem).

Adacolumn® é um dispositivo médico destinado a modificar a composição biológica ou química do sangue (classe IIb), de acordo com o Regulamento (UE) 2017/745 sobre Dispositivos Médicos, fabricado por Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japão). Consiste em uma coluna de 335 ml formada por grânulos de acetato de celulose de 2 mm de diâmetro banhados em solução salina, onde granulócitos (65%), monócitos (55%) e apenas 2% dos linfócitos são seletivamente adsorvidos.

Adacolumn® é indicado para indução de remissão em pacientes com DII (UC e DC ativa), para supressão de sintomas subjetivos e objetivos em pacientes com artrite reumatóide no estágio inflamatório cujos sintomas podem ser resistentes à terapia medicamentosa padrão, para tratamento de pacientes com doença ocular de Behçet e para o tratamento de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.

Neste estudo, o uso pretendido de Adacolumn® é para aplicação de GMA em pacientes diagnosticados com DII, tanto UC quanto DC

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

350

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Mercedes Benavente
Número de telefone: +34680190948
E-mail: m.benavente@evidenze.com

Estude backup de contato

Nome: Pablo Zapico
Número de telefone: + 34687975712
E-mail: p.zapico@adacyte.com

Locais de estudo

Espanha
- - Albacete, Espanha, 02006
    - Recrutamento
    - H. Albacete
    - Contato:
      
      Maria del Mar Blasco
  - Alicante, Espanha, 03010
    - Recrutamento
    - H. General de Alicante
    - Contato:
      
      Laura Sempere
  - Barcelona, Espanha, 08035
    - Recrutamento
    - H. Vall d´Hebron
    - Contato:
      
      Claudia Herrera
  - Cádiz, Espanha, 11009
    - Recrutamento
    - H. Puerta Del Mar
    - Contato:
      
      Alejandro Viejo
  - Córdoba, Espanha, 14004
    - Recrutamento
    - H. Reina Sofía
    - Contato:
      
      Eva Iglesias
  - Granada, Espanha, 18014
    - Recrutamento
    - H. Virgen de las Nieves
    - Contato:
      
      Antonio Damián Sánchez
  - Guadalajara, Espanha, 19002
    - Recrutamento
    - H. Guadalajara
    - Contato:
      
      Sonia Arribas
  - Huesca, Espanha, 22004
    - Recrutamento
    - H. San Jorge
    - Contato:
      
      Miguel Montoro
  - Madrid, Espanha, 28041
    - Recrutamento
    - H. 12 de Octubre
    - Contato:
      
      María Algara
  - Madrid, Espanha, 28046
    - Recrutamento
    - H. La Paz
    - Contato:
      
      María Dolores Martín
  - Palencia, Espanha, 34005
    - Recrutamento
    - H. Río Carrión
    - Contato:
      
      Francisco Rancel
  - Palma De Mallorca, Espanha, 07120
    - Recrutamento
    - H. Son Espases
    - Contato:
      
      Daniel Ginard
  - Palma de Mallorca, Espanha, 07198
    - Recrutamento
    - H. Son Llatzer
    - Contato:
      
      Joan Riera
  - Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38010
    - Recrutamento
    - H. Ntra. Sra. de Candelaria
    - Contato:
      
      Alejandro Hernández
  - Sevilla, Espanha, 41013
    - Recrutamento
    - H. Virgen del Rocío
    - Contato:
      
      Eduardo Leo
  - Valencia, Espanha, 46010
    - Recrutamento
    - H. Clínico Univ. De Valencia
    - Contato:
      
      Maia Boscá
  - Valencia, Espanha, 46014
    - Recrutamento
    - H. General de Valencia
    - Contato:
      
      José Mª Huguet
  - Valencia, Espanha, 46026
    - Recrutamento
    - H. La Fe
    - Contato:
      
      Guillermo Bastida
  - Zamora, Espanha, 49022
    - Recrutamento
    - H. Virgen de la Concha
    - Contato:
      
      Paola Fradejas
    - Contato:
      
      Carmen López
    - Contato:
      
      Ana María Fuentes
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
    - Recrutamento
    - H. Germans Trias i Pujol
    - Contato:
      
      Eugeni Domenech
    - Contato:
      
      Eugeni Domenec
- Bizkaia
  - Galdakao, Bizkaia, Espanha, 48960
    - Recrutamento
    - H. Galdakao
    - Contato:
      
      José Luis Cabriada
- Castellón
  - Castelló de la Plana, Castellón, Espanha, 12004
    - Recrutamento
    - H. General de Castellón
    - Contato:
      
      Marga Muñoz
- Gipuzkoa
  - San Sebastián, Gipuzkoa, Espanha, 20014
    - Recrutamento
    - H. Donostia
    - Contato:
      
      Ana Muñagorri
- La Coruña
  - Santiago De Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
    - Recrutamento
    - H. Santiago
    - Contato:
      
      Manuel Barreiro
- La Rioja
  - Logroño, La Rioja, Espanha, 98
    - Recrutamento
    - H. San Pedro
    - Contato:
      
      María Calvo
- Las Palmas de Gran Canarias
  - Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, Espanha, 35010
    - Recrutamento
    - H. Dr. Negrín
    - Contato:
      
      Daniel Ceballos
- Málaga
  - Marbella, Málaga, Espanha, 29603
    - Recrutamento
    - H. Costa del Sol
    - Contato:
      
      Francisco Fernández
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
    - Recrutamento
    - H. Navarra
    - Contato:
      
      Miren Acuña
- Pontevedra
  - Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
    - Recrutamento
    - H. Álvaro Cunqueiro
    - Contato:
      
      Vicente Hernández
- Santa Cruz de Tenerife
  - La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
    - Recrutamento
    - H. Univ. de Canarias
    - Contato:
      
      Laura Ramos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes diagnosticados com colite ulcerosa ou doença de Crohn de cerca de 30 centros na Espanha em que o médico responsável pelo tratamento decide iniciar o tratamento com GMA e independentemente de sua inclusão no estudo.

Descrição

Critério de inclusão:

≥18 anos.
Diagnóstico estabelecido de UC ou DC de acordo com os critérios da ECCO.
Pacientes em que o médico responsável pelo tratamento decida iniciar o tratamento com GMA e independentemente de sua inclusão no estudo.
Pacientes que entendem e assinam voluntariamente o consentimento informado.

Critério de exclusão:

Paciente com qualquer distúrbio médico ou psicológico que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
Paciente que está participando de um ensaio clínico.

NOTA: Caso o médico saiba ou suspeite que o paciente não é capaz de entender as implicações de sua participação no estudo, o paciente não deve entrar sem a assinatura de seu representante legal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Modelos de observação: Outro
Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 6 meses após a conclusão da terapia com GMA Prazo: 6 meses	Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 6 meses após o término da terapia com GMA. A remissão clínica é definida como: Para colite ulcerativa: pontuação total de Mayo ≤2, sem subpontuação >1 e subpontuação de sangramento retal de 0. Para doença de Crohn: escore do Índice de Harvey-Bradshaw ≤4. Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior.	6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Definir os regimes usados para GMA na prática clínica atual. Prazo: 12 meses	As estratégias de uso do GMA serão avaliadas da seguinte forma: Frequência das sessões de GMA, Número de sessões, Volume de sangue processado por sessão em ml, Duração das sessões em minutos, Modo de administração da técnica (acesso periférico ou cateter central), Tipo de anticoagulante (Heparina, heparina sódica, heparina de baixo peso molecular ), Dose do anticoagulante (ml), Forma de administração (infusão ou bolus). Proporção de pacientes recebendo tratamento GMA combinado com biológicos ou imunossupressores como tratamento ponte após instituição de tratamento com imunomoduladores por falta de resposta ou intolerância a imunossupressores e/ou biológicos ou como alternativa ao tratamento convencional. Proporção de pacientes com doença dependente de esteroides ou refratária a esteroides recebendo GMA. Proporção de pacientes recebendo GMA como tratamento para indução de remissão ou prevenção de recaída. Proporção de pacientes recebendo GMA como tratamento de manutenção	12 meses
Taxa de remissão clínica precoce Prazo: 1 mês	Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 1 mês após a conclusão da terapia com GMA A remissão clínica é definida como: Para colite ulcerativa: pontuação total de Mayo ≤2, sem subpontuação >1 e subpontuação de sangramento retal de 0. Para doença de Crohn: escore do Índice de Harvey-Bradshaw ≤4. Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior.	1 mês
Taxas de remissão em 6 e 12 meses após a conclusão da terapia GMA Prazo: 6 e 12 meses	Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteróides 12 meses após a conclusão da terapia com GMA A remissão clínica é definida como: Para colite ulcerativa: pontuação total de Mayo ≤2, sem subpontuação >1 e subpontuação de sangramento retal de 0. Para doença de Crohn: escore do Índice de Harvey-Bradshaw ≤4. Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior.	6 e 12 meses
Taxa de remissão clínica sustentada Prazo: 12 meses	Proporção de pacientes que mantêm remissão clínica 12 meses após o término da terapia com GMA A remissão clínica aos 12 meses é definida como: Para colite ulcerativa: pontuação total de Mayo ≤2, sem subpontuação >1 e subpontuação de sangramento retal de 0. Para doença de Crohn: escore do Índice de Harvey-Bradshaw ≤4. até 12 meses Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior.	12 meses
Taxas de resposta clínica de 6 e 12 meses Prazo: 6 e 12 meses	Proporção de pacientes com resposta clínica aos 6 e 12 meses após a conclusão da terapia GMA, definida como uma redução de 3 ou mais pontos ou 30% no escore de Mayo para Colite Ulcerosa, ou 3 ou mais pontos no índice de Harvey Bradshaw para Crohn doença Pontuação do prefeito (0-12) Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado) Pontuações mais altas significam um resultado pior.	6 e 12 meses
Taxa de pacientes recebendo GMA como manutenção e sua eficácia Prazo: 12 meses	Proporção de pacientes em tratamento de manutenção que permaneceram em remissão clínica sem esteroides em 6 (visita 3) e 12 (visita 4) meses após o término da terapia A remissão clínica é definida como: Para colite ulcerativa: pontuação total de Mayo ≤2, sem subpontuação >1 e subpontuação de sangramento retal de 0. Para doença de Crohn: escore do Índice de Harvey-Bradshaw ≤4. Aos 6 meses e 12 meses Pontuação do Prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior.	12 meses
Taxa de pacientes que necessitam de esteróides e dose média durante o acompanhamento Prazo: 12 meses	Taxa de pacientes que necessitam de esteroides Dose média de esteroides Esteróides em mg	12 meses
Alterações nos biomarcadores de calprotectina fecal e proteína C-reativa (PCR) durante o tratamento Prazo: 12 meses	A alteração nos níveis de biomarcadores (calprotectina fecal (microg/g ou mg/Kg) e PCR (mg/L)) será avaliada por testes laboratoriais realizados na visita inicial (visita 1), em cada sessão de aférese, 1 mês após término do tratamento (visita 2) e aos 6 (visita 3) e 12 meses (visita 4) após o término do tratamento.	12 meses
Taxa de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento e gravidade Prazo: 6 meses	Frequência de EAs relacionados ao tratamento e gravidade	6 meses
Mudança na qualidade de vida dos pacientes Prazo: 6 meses	A mudança na qualidade de vida será avaliada pela versão validada em espanhol do Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, que será preenchida pelo paciente na visita inicial (visita 1), a cada sessão de aférese, na 1, (visita 2) , 6 (visita 3) e 12 meses (visita 4) após a conclusão do tratamento Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (0-100) Pontuações mais altas significam um resultado melhor.	6 meses
Número de pacientes que necessitam de cirurgia Prazo: 6 meses	Proporção de pacientes que necessitaram de cirurgia durante o período do estudo (UC: colectomia, ressecção segmentar do cólon, perianal; DC: ressecção do intestino delgado, ressecção do cólon, ressecção ileocecal, ressecção perianal).	6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adacyte Therapeutics SL

Investigadores

Cadeira de estudo: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
Cadeira de estudo: Iago Rodríguez, H. Galdakao
Cadeira de estudo: Daniel Ginard, H. Son Espases

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

5 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

GRACE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .