- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05636709
Estudo Nacional de Acompanhamento Clínico Pós-comercialização da GMA (GRACE) (GRACE)
Estudo Nacional de Acompanhamento Clínico Pós-comercialização para Avaliar na Prática do Mundo Real a Eficácia e Segurança da Granulocitoaférese e seu Impacto na Qualidade de Vida em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal
A doença inflamatória intestinal (DII) engloba várias doenças crónicas das quais a colite ulcerosa (CU) e a doença de Crohn (DC) são as mais representativas. A DII caracteriza-se pela presença de um processo inflamatório que acomete diferentes segmentos do trato digestivo e tem curso crônico e recidivante com surtos de atividade.
A atividade inflamatória na DII está associada ao aumento de granulócitos e monócitos-macrófagos ativados no sangue periférico e infiltração intestinal por essas células inflamatórias, que são as principais responsáveis pelo dano tecidual. Nos últimos anos, estudos observacionais, prospectivos e meta-análises desses estudos têm contribuído para considerar a granulocitaférese (GMA) como uma alternativa eficaz e segura no tratamento da CU.
Esta técnica de aférese baseia-se na recirculação do sangue do paciente através de um circuito com esferas de acetato de celulose que realizam uma eliminação seletiva de granulócitos e monócitos-macrófagos levando a uma redução da expressão de citocinas pró-inflamatórias e moléculas de adesão e aumento de anti-inflamatórios mediadores. Esses eventos na coluna GMA são seguidos por outras alterações imunológicas, principalmente uma diminuição nos neutrófilos CD10+ (ativados), levando a uma compensação da medula óssea de uma população de neutrófilos CD10- (imaturos).
A GMA pode ser considerada uma alternativa terapêutica na DII corticodependente, especialmente na CU. Além disso, pode reduzir ou limitar a necessidade de corticosteroides, de modo que outra possível aplicação é como tratamento "ponte" em pacientes que iniciam o tratamento com imunomoduladores tiopurínicos. Um efeito benéfico também pode ser obtido combinando aférese com tratamentos biológicos, especialmente após uma resposta parcial ou perda de resposta a esses tratamentos. Por fim, algumas manifestações extraintestinais associadas à DII também podem se beneficiar de seu uso.
O estudo GRACE é proposto para a avaliação da eficácia do GMA com Adacolumn® em condições reais de uso e de acordo com as indicações descritas nas instruções de uso do dispositivo médico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Está planejado inscrever um mínimo de 350 pacientes de aproximadamente 30 locais. Para evitar vieses de triagem, os pacientes a serem incluídos por local serão selecionados consecutivamente entre aqueles que atendem aos critérios de elegibilidade para participar do estudo.
Um estudo de acompanhamento clínico pós-comercialização (PMCF) nacional, multicêntrico e não intervencional com um período de acompanhamento estimado de 12 meses após a conclusão da terapia com GMA para avaliar a eficácia de Adacolumn® GMA em condições reais de uso, conforme especificado no instruções de uso do produto, em pacientes adultos diagnosticados com UC ou DC. Aproximadamente 350 pacientes de cerca de 30 centros na Espanha estão planejados para serem incluídos.
O esquema padrão de acordo com as instruções de uso do produto é de uma sessão por semana durante 5 semanas consecutivas, embora em casos específicos tenham sido estabelecidos regimes contínuos para manutenção (uma ou duas sessões por mês) ou outros para indução (duas sessões por semana). A utilização de um maior número de sessões parece aumentar a eficácia de 40% com 5 sessões para 80% com 10 nos casos mais refratários e pode atingir uma maior redução no uso de esteroides. Na Europa, onde o GMA é usado em diferentes cenários, ele está sendo usado rotineiramente em 7 a 10 sessões.
O estudo consistirá em no máximo 4 visitas: uma visita inicial, que coincidirá com a inclusão do paciente no estudo, e 3 visitas de acompanhamento em 4 (±2 semanas) (mês 1), 24 (±2 semanas) ( mês 6) e 48 (±2 semanas) (mês 12) semanas após a última sessão de aférese de indução.
Todas as visitas agendadas durante o estudo coincidirão com qualquer uma das visitas do paciente feitas como parte do acompanhamento clínico de rotina, sem interferir nas funções clínicas do investigador. Observação: Caso um paciente interrompa Adacolumn® GMA, os motivos da descontinuação do procedimento serão registrados e a alteração no tratamento para DII, se houver.
Uma vez que o paciente tenha sido adequadamente informado, sua elegibilidade tenha sido confirmada e ele tenha assinado o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), o investigador iniciará a coleta de dados de maneira adequada e precisa. Portanto, nenhuma intervenção diagnóstica ou terapêutica fora da prática clínica de rotina será aplicada. Para garantir a natureza não intervencionista do estudo, os dados serão coletados desde que estejam disponíveis no prontuário do paciente ou possam ser coletados durante as visitas do paciente ao seu médico como parte do atendimento clínico real (como no caso de questionários usados como documentos de origem).
Adacolumn® é um dispositivo médico destinado a modificar a composição biológica ou química do sangue (classe IIb), de acordo com o Regulamento (UE) 2017/745 sobre Dispositivos Médicos, fabricado por Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japão). Consiste em uma coluna de 335 ml formada por grânulos de acetato de celulose de 2 mm de diâmetro banhados em solução salina, onde granulócitos (65%), monócitos (55%) e apenas 2% dos linfócitos são seletivamente adsorvidos.
Adacolumn® é indicado para indução de remissão em pacientes com DII (UC e DC ativa), para supressão de sintomas subjetivos e objetivos em pacientes com artrite reumatóide no estágio inflamatório cujos sintomas podem ser resistentes à terapia medicamentosa padrão, para tratamento de pacientes com doença ocular de Behçet e para o tratamento de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico.
Neste estudo, o uso pretendido de Adacolumn® é para aplicação de GMA em pacientes diagnosticados com DII, tanto UC quanto DC
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mercedes Benavente
- Número de telefone: +34680190948
- E-mail: m.benavente@evidenze.com
Estude backup de contato
- Nome: Pablo Zapico
- Número de telefone: + 34687975712
- E-mail: p.zapico@adacyte.com
Locais de estudo
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Albacete, Espanha, 02006
- Recrutamento
- H. Albacete
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Contato:
- Maria del Mar Blasco
-
Investigador principal:
- Maria del Mar Blasco
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Alicante, Espanha, 03010
- Recrutamento
- H. General de Alicante
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Contato:
- Laura Sempere
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Investigador principal:
- Laura Sempere
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- H. Vall d´Hebron
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Contato:
- Claudia Herrera
-
Investigador principal:
- Claudia Herrera
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Cádiz, Espanha, 11009
- Recrutamento
- H. Puerta del Mar
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Contato:
- Alejandro Viejo
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Investigador principal:
- Alejandro Viejo
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Córdoba, Espanha, 14004
- Recrutamento
- H. Reina Sofia
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Contato:
- Eva Iglesias
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Investigador principal:
- Eva Iglesias
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Granada, Espanha, 18014
- Recrutamento
- H. Virgen de las Nieves
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Contato:
- Antonio Damián Sánchez
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Investigador principal:
- Antonio Damián Sánchez
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Guadalajara, Espanha, 19002
- Recrutamento
- H. Guadalajara
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Contato:
- Sonia Arribas
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Investigador principal:
- Sonia Arribas
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Huesca, Espanha, 22004
- Recrutamento
- H. San Jorge
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Contato:
- Miguel Montoro
-
Investigador principal:
- Miguel Montoro
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- H. 12 de Octubre
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Contato:
- María Algara
-
Investigador principal:
- María Algara
-
Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- H. La Paz
-
Contato:
- María Dolores Martín
-
Investigador principal:
- María Dolores Martín
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Palencia, Espanha, 34005
- Recrutamento
- H. Río Carrión
-
Contato:
- Francisco Rancel
-
Investigador principal:
- Francisco Rancel
-
Palma De Mallorca, Espanha, 07120
- Recrutamento
- H. Son Espases
-
Contato:
- Daniel Ginard
-
Investigador principal:
- Daniel Ginard
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Palma de Mallorca, Espanha, 07198
- Recrutamento
- H. Son Llàtzer
-
Contato:
- Joan Riera
-
Investigador principal:
- Joan Riera
-
Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38010
- Recrutamento
- H. Ntra. Sra. de Candelaria
-
Contato:
- Alejandro Hernández
-
Investigador principal:
- Alejandro Hernández
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Recrutamento
- H. Virgen del Rocio
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Contato:
- Eduardo Leo
-
Investigador principal:
- Eduardo Leo
-
Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- H. Clínico Univ. de Valencia
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Contato:
- Maia Boscá
-
Investigador principal:
- Maia Boscá
-
Valencia, Espanha, 46014
- Recrutamento
- H. General de Valencia
-
Contato:
- José Mª Huguet
-
Investigador principal:
- José Mª Huguet
-
Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- H. la Fé
-
Contato:
- Guillermo Bastida
-
Investigador principal:
- Guillermo Bastida
-
Zamora, Espanha, 49022
- Recrutamento
- H. Virgen de la Concha
-
Contato:
- Paola Fradejas
-
Investigador principal:
- Carmen López
-
Investigador principal:
- Paola Fradejas
-
Investigador principal:
- Ana María Fuentes
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- H. Germans Trias i Pujol
-
Contato:
- Eugeni Domenech
-
Investigador principal:
- Eugeni Domenec
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-
Bizkaia
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Galdakao, Bizkaia, Espanha, 48960
- Recrutamento
- H. Galdakao
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Contato:
- José Luis Cabriada
-
Investigador principal:
- José Luis Cabriada
-
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Castellón
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Castelló de la Plana, Castellón, Espanha, 12004
- Recrutamento
- H. General de Castellón
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Contato:
- Marga Muñoz
-
Investigador principal:
- Marga Muñoz
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Gipuzkoa
-
San Sebastián, Gipuzkoa, Espanha, 20014
- Recrutamento
- H. Donostia
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Contato:
- Ana Muñagorri
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Investigador principal:
- Ana Muñagorri
-
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La Coruña
-
Santiago De Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
- Recrutamento
- H. Santiago
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Contato:
- Manuel Barreiro
-
Investigador principal:
- Manuel Barreiro
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Espanha, 98
- Recrutamento
- H. San Pedro
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Contato:
- María Calvo
-
Investigador principal:
- María Calvo
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-
Las Palmas De Gran Canarias
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Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas De Gran Canarias, Espanha, 35010
- Recrutamento
- H. Dr. Negrín
-
Contato:
- Daniel Ceballos
-
Investigador principal:
- Daniel Ceballos
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Espanha, 29603
- Recrutamento
- H. Costa del Sol
-
Contato:
- Francisco Fernández
-
Investigador principal:
- Francisco Fernández
-
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Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Recrutamento
- H. Navarra
-
Contato:
- Miren Acuña
-
Investigador principal:
- Miren Acuña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
- Recrutamento
- H. Álvaro Cunqueiro
-
Contato:
- Vicente Hernández
-
Investigador principal:
- Vicente Hernández
-
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Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Recrutamento
- H. Univ. de Canarias
-
Contato:
- Laura Ramos
-
Investigador principal:
- Laura Ramos
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos.
- Diagnóstico estabelecido de UC ou DC de acordo com os critérios da ECCO.
- Pacientes em que o médico responsável pelo tratamento decida iniciar o tratamento com GMA e independentemente de sua inclusão no estudo.
- Pacientes que entendem e assinam voluntariamente o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Paciente com qualquer distúrbio médico ou psicológico que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
- Paciente que está participando de um ensaio clínico.
NOTA: Caso o médico saiba ou suspeite que o paciente não é capaz de entender as implicações de sua participação no estudo, o paciente não deve entrar sem a assinatura de seu representante legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 6 meses após a conclusão da terapia com GMA
Prazo: 6 meses
|
Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 6 meses após o término da terapia com GMA. A remissão clínica é definida como:
Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Definir os regimes usados para GMA na prática clínica atual.
Prazo: 12 meses
|
As estratégias de uso do GMA serão avaliadas da seguinte forma:
|
12 meses
|
Taxa de remissão clínica precoce
Prazo: 1 mês
|
Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteroides 1 mês após a conclusão da terapia com GMA A remissão clínica é definida como:
Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
1 mês
|
Taxas de remissão em 6 e 12 meses após a conclusão da terapia GMA
Prazo: 6 e 12 meses
|
Proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica sem esteróides 12 meses após a conclusão da terapia com GMA A remissão clínica é definida como:
Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
6 e 12 meses
|
Taxa de remissão clínica sustentada
Prazo: 12 meses
|
Proporção de pacientes que mantêm remissão clínica 12 meses após o término da terapia com GMA A remissão clínica aos 12 meses é definida como:
até 12 meses Pontuação do prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
12 meses
|
Taxas de resposta clínica de 6 e 12 meses
Prazo: 6 e 12 meses
|
Proporção de pacientes com resposta clínica aos 6 e 12 meses após a conclusão da terapia GMA, definida como uma redução de 3 ou mais pontos ou 30% no escore de Mayo para Colite Ulcerosa, ou 3 ou mais pontos no índice de Harvey Bradshaw para Crohn doença Pontuação do prefeito (0-12) Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado) Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
6 e 12 meses
|
Taxa de pacientes recebendo GMA como manutenção e sua eficácia
Prazo: 12 meses
|
Proporção de pacientes em tratamento de manutenção que permaneceram em remissão clínica sem esteroides em 6 (visita 3) e 12 (visita 4) meses após o término da terapia A remissão clínica é definida como:
Aos 6 meses e 12 meses Pontuação do Prefeito (0-12). Pontuações mais altas significam um resultado pior. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
12 meses
|
Taxa de pacientes que necessitam de esteróides e dose média durante o acompanhamento
Prazo: 12 meses
|
Esteróides em mg |
12 meses
|
Alterações nos biomarcadores de calprotectina fecal e proteína C-reativa (PCR) durante o tratamento
Prazo: 12 meses
|
A alteração nos níveis de biomarcadores (calprotectina fecal (microg/g ou mg/Kg) e PCR (mg/L)) será avaliada por testes laboratoriais realizados na visita inicial (visita 1), em cada sessão de aférese, 1 mês após término do tratamento (visita 2) e aos 6 (visita 3) e 12 meses (visita 4) após o término do tratamento.
|
12 meses
|
Taxa de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento e gravidade
Prazo: 6 meses
|
Frequência de EAs relacionados ao tratamento e gravidade
|
6 meses
|
Mudança na qualidade de vida dos pacientes
Prazo: 6 meses
|
A mudança na qualidade de vida será avaliada pela versão validada em espanhol do Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, que será preenchida pelo paciente na visita inicial (visita 1), a cada sessão de aférese, na 1, (visita 2) , 6 (visita 3) e 12 meses (visita 4) após a conclusão do tratamento Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (0-100) Pontuações mais altas significam um resultado melhor. |
6 meses
|
Número de pacientes que necessitam de cirurgia
Prazo: 6 meses
|
Proporção de pacientes que necessitaram de cirurgia durante o período do estudo (UC: colectomia, ressecção segmentar do cólon, perianal; DC: ressecção do intestino delgado, ressecção do cólon, ressecção ileocecal, ressecção perianal).
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
- Cadeira de estudo: Iago Rodríguez, H. Galdakao
- Cadeira de estudo: Daniel Ginard, H. Son Espases
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GRACE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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