Krajowe badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu GMA (GRACE) (GRACE)
Krajowe badanie kliniczne po wprowadzeniu na rynek w celu oceny w praktyce klinicznej skuteczności i bezpieczeństwa granulocytoaferezy oraz jej wpływu na jakość życia pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit
Choroba zapalna jelit (IBD) obejmuje kilka chorób przewlekłych, z których najbardziej reprezentatywne są wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) i choroba Leśniowskiego-Crohna (CD). NZJ charakteryzuje się obecnością procesu zapalnego obejmującego różne odcinki przewodu pokarmowego i ma przewlekły, nawracający przebieg z zaostrzeniami aktywności.
Aktywność zapalna w IBD jest związana ze wzrostem granulocytów aktywowanych we krwi obwodowej i monocytów-makrofagów oraz naciekiem jelitowym przez te komórki zapalne, które są w dużej mierze odpowiedzialne za uszkodzenie tkanek. W ostatnich latach badania obserwacyjne, prospektywne i metaanalizy tych badań przyczyniły się do uznania granulocytaferezy (GMA) za skuteczną i bezpieczną alternatywę w leczeniu WZJG.
Ta technika aferezy polega na recyrkulacji krwi pacjenta przez obwód z kulkami z octanu celulozy, które dokonują selektywnej eliminacji granulocytów i monocytów-makrofagów, prowadząc do zmniejszenia ekspresji cytokin prozapalnych i cząsteczek adhezyjnych oraz zwiększenia aktywności przeciwzapalnej mediatorzy. Po tych zdarzeniach w kolumnie GMA następują inne zmiany immunologiczne, w szczególności spadek liczby neutrofili CD10+ (aktywowanych), co prowadzi do kompensacji ze szpiku kostnego populacji CD10- (niedojrzałych) neutrofili.
GMA można rozważyć jako alternatywę terapeutyczną w kortykozależnej IBD, zwłaszcza w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Ponadto może zmniejszać lub ograniczać zapotrzebowanie na kortykosteroidy, dlatego innym możliwym zastosowaniem jest leczenie „pomostowe” u pacjentów rozpoczynających leczenie immunomodulatorami tiopuryny. Korzystny efekt można uzyskać także łącząc aferezę z zabiegami biologicznymi, zwłaszcza po częściowej odpowiedzi lub utracie odpowiedzi na te terapie. Wreszcie, niektóre objawy pozajelitowe związane z nieswoistym zapaleniem jelit mogą również odnieść korzyści z jego stosowania.
Badanie GRACE proponuje się do oceny skuteczności GMA z Adacolumn® w rzeczywistych warunkach użytkowania i zgodnie ze wskazaniami opisanymi w instrukcji obsługi wyrobu medycznego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Planuje się włączenie minimum 350 pacjentów z około 30 ośrodków. Aby uniknąć błędów w badaniach przesiewowych, pacjenci, którzy mają zostać włączeni do danego ośrodka, będą wybierani kolejno spośród tych, którzy spełniają kryteria kwalifikujące do udziału w badaniu.
Ogólnopolskie, wieloośrodkowe, nieinterwencyjne badanie kliniczne po wprowadzeniu do obrotu (PMCF) z szacowanym okresem obserwacji wynoszącym 12 miesięcy po zakończeniu terapii GMA w celu oceny skuteczności Adacolumn® GMA w rzeczywistych warunkach stosowania, jak określono w instrukcje użytkowania produktu u dorosłych pacjentów z rozpoznaniem UC lub CD. Planowane jest włączenie około 350 pacjentów z około 30 ośrodków w Hiszpanii.
Standardowy schemat zgodnie z instrukcją stosowania produktu to jedna sesja tygodniowo przez 5 kolejnych tygodni, chociaż w szczególnych przypadkach ustalono schematy ciągłe w celu podtrzymania (jedna lub dwie sesje w miesiącu) lub inne w celu wprowadzenia (dwie sesje w tygodniu). Zastosowanie większej liczby sesji wydaje się zwiększać skuteczność z 40% przy 5 sesjach do 80% przy 10 w przypadkach bardziej opornych i może osiągnąć większą redukcję stosowania steroidów. W Europie, gdzie GMA jest używany w różnych scenariuszach, rutynowo stosuje się go w 7 do 10 sesjach.
Badanie będzie składać się z maksymalnie 4 wizyt: wizyty początkowej, która zbiegnie się z włączeniem pacjenta do badania, oraz 3 wizyt kontrolnych w 4 (±2 tygodnie) (miesiąc 1), 24 (±2 tygodnie) ( miesiąc 6) i 48 (±2 tygodnie) (miesiąc 12) tygodni po ostatniej sesji aferezy indukcyjnej.
Wszystkie wizyty zaplanowane w trakcie badania będą pokrywać się z wizytami pacjentów w ramach rutynowej obserwacji klinicznej, bez kolidowania z obowiązkami klinicznymi badacza. Uwaga: W przypadku przerwania przez pacjenta Adacolumn® GMA, przyczyny przerwania zabiegu zostaną odnotowane oraz ewentualna zmiana leczenia IBD.
Po odpowiednim poinformowaniu pacjenta, potwierdzeniu jego kwalifikowalności i podpisaniu świadomej zgody (IC), badacz rozpocznie zbieranie danych w odpowiedni i precyzyjny sposób. W związku z tym nie będzie stosowana żadna interwencja diagnostyczna ani terapeutyczna wykraczająca poza rutynową praktykę kliniczną. Aby zapewnić nieinterwencyjny charakter badania, dane będą zbierane, o ile są dostępne w dokumentacji medycznej pacjenta lub mogą być zebrane podczas wizyt pacjenta u lekarza w ramach faktycznej opieki klinicznej (tak jak w przypadku kwestionariuszy wykorzystywanych jako dokumenty źródłowe).
Adacolumn® to wyrób medyczny przeznaczony do modyfikowania biologicznego lub chemicznego składu krwi (klasa IIb), zgodnie z Rozporządzeniem (UE) 2017/745 w sprawie wyrobów medycznych, wyprodukowany przez Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japonia). Składa się z kolumny o pojemności 335 ml utworzonej z perełek octanu celulozy o średnicy 2 mm zanurzonych w soli fizjologicznej, na których granulocyty (65%), monocyty (55%) i tylko 2% limfocytów są selektywnie adsorbowane.
Adacolumn® jest wskazany do indukcji remisji u pacjentów z NZJ (aktywne WZJG i CD), do tłumienia subiektywnych i obiektywnych objawów u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w stadium zapalnym, u których objawy mogą być oporne na standardowe leczenie farmakologiczne, do leczenia pacjentów z ocznej choroby Behceta i do leczenia pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym.
W tym badaniu zamierzonym zastosowaniem Adacolumn® jest zastosowanie GMA u pacjentów z rozpoznaniem IBD, zarówno UC, jak i CD
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mercedes Benavente
- Numer telefonu: +34680190948
- E-mail: m.benavente@evidenze.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Pablo Zapico
- Numer telefonu: + 34687975712
- E-mail: p.zapico@adacyte.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Albacete, Hiszpania, 02006
- Rekrutacyjny
- H. Albacete
-
Kontakt:
- Maria del Mar Blasco
-
Alicante, Hiszpania, 03010
- Rekrutacyjny
- H. General de Alicante
-
Kontakt:
- Laura Sempere
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- H. Vall d´Hebron
-
Kontakt:
- Claudia Herrera
-
Cádiz, Hiszpania, 11009
- Rekrutacyjny
- H. Puerta Del Mar
-
Kontakt:
- Alejandro Viejo
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Rekrutacyjny
- H. Reina Sofía
-
Kontakt:
- Eva Iglesias
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Rekrutacyjny
- H. Virgen de las Nieves
-
Kontakt:
- Antonio Damián Sánchez
-
Guadalajara, Hiszpania, 19002
- Rekrutacyjny
- H. Guadalajara
-
Kontakt:
- Sonia Arribas
-
Huesca, Hiszpania, 22004
- Rekrutacyjny
- H. San Jorge
-
Kontakt:
- Miguel Montoro
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Rekrutacyjny
- H. 12 de Octubre
-
Kontakt:
- María Algara
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Rekrutacyjny
- H. La Paz
-
Kontakt:
- María Dolores Martín
-
Palencia, Hiszpania, 34005
- Rekrutacyjny
- H. Río Carrión
-
Kontakt:
- Francisco Rancel
-
Palma De Mallorca, Hiszpania, 07120
- Rekrutacyjny
- H. Son Espases
-
Kontakt:
- Daniel Ginard
-
Palma de Mallorca, Hiszpania, 07198
- Rekrutacyjny
- H. Son Llatzer
-
Kontakt:
- Joan Riera
-
Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38010
- Rekrutacyjny
- H. Ntra. Sra. de Candelaria
-
Kontakt:
- Alejandro Hernández
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- H. Virgen del Rocío
-
Kontakt:
- Eduardo Leo
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Rekrutacyjny
- H. Clínico Univ. De Valencia
-
Kontakt:
- Maia Boscá
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Rekrutacyjny
- H. General de Valencia
-
Kontakt:
- José Mª Huguet
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- H. La Fe
-
Kontakt:
- Guillermo Bastida
-
Zamora, Hiszpania, 49022
- Rekrutacyjny
- H. Virgen de la Concha
-
Kontakt:
- Paola Fradejas
-
Kontakt:
- Carmen López
-
Kontakt:
- Ana María Fuentes
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- H. Germans Trias i Pujol
-
Kontakt:
- Eugeni Domenech
-
Kontakt:
- Eugeni Domenec
-
-
Bizkaia
-
Galdakao, Bizkaia, Hiszpania, 48960
- Rekrutacyjny
- H. Galdakao
-
Kontakt:
- José Luis Cabriada
-
-
Castellón
-
Castelló de la Plana, Castellón, Hiszpania, 12004
- Rekrutacyjny
- H. General de Castellón
-
Kontakt:
- Marga Muñoz
-
-
Gipuzkoa
-
San Sebastián, Gipuzkoa, Hiszpania, 20014
- Rekrutacyjny
- H. Donostia
-
Kontakt:
- Ana Muñagorri
-
-
La Coruña
-
Santiago De Compostela, La Coruña, Hiszpania, 15706
- Rekrutacyjny
- H. Santiago
-
Kontakt:
- Manuel Barreiro
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Hiszpania, 98
- Rekrutacyjny
- H. San Pedro
-
Kontakt:
- María Calvo
-
-
Las Palmas de Gran Canarias
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, Hiszpania, 35010
- Rekrutacyjny
- H. Dr. Negrín
-
Kontakt:
- Daniel Ceballos
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Hiszpania, 29603
- Rekrutacyjny
- H. Costa del Sol
-
Kontakt:
- Francisco Fernández
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
- Rekrutacyjny
- H. Navarra
-
Kontakt:
- Miren Acuña
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36312
- Rekrutacyjny
- H. Álvaro Cunqueiro
-
Kontakt:
- Vicente Hernández
-
-
Santa Cruz de Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38320
- Rekrutacyjny
- H. Univ. de Canarias
-
Kontakt:
- Laura Ramos
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 lat.
- Ustalone rozpoznanie UC lub CD zgodnie z kryteriami ECCO.
- Chorzy, u których lekarz prowadzący podejmuje decyzję o rozpoczęciu leczenia GMA i niezależnie od ich włączenia do badania.
- Pacjenci, którzy rozumieją i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z jakimkolwiek zaburzeniem medycznym lub psychicznym, które zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
- Pacjent biorący udział w badaniu klinicznym.
UWAGA: Jeżeli lekarz wie lub podejrzewa, że pacjent nie jest w stanie zrozumieć konsekwencji swojego udziału w badaniu, pacjent nie powinien wchodzić bez podpisu przedstawiciela ustawowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną bez sterydów po 6 miesiącach od zakończenia terapii GMA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną bez sterydów po 6 miesiącach od zakończenia terapii GMA. Remisję kliniczną definiuje się jako:
Wynik burmistrza (0-12). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdefiniuj schematy stosowane w GMA w rzeczywistej praktyce klinicznej.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Strategie wykorzystania GMA będą oceniane przez:
|
12 miesięcy
|
|
Wskaźnik wczesnej remisji klinicznej
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną bez sterydów po 1 miesiącu od zakończenia terapii GMA Remisję kliniczną definiuje się jako:
Wynik burmistrza (0-12). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
1 miesiąc
|
|
Wskaźniki remisji 6- i 12-miesięcznej po zakończeniu terapii GMA
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną bez sterydów po 12 miesiącach od zakończenia terapii GMA Remisję kliniczną definiuje się jako:
Wynik burmistrza (0-12). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
6 i 12 miesięcy
|
|
Trwały wskaźnik remisji klinicznej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów utrzymujących remisję kliniczną po 12 miesiącach od zakończenia terapii GMA Remisję kliniczną po 12 miesiącach definiuje się jako:
Do 12 miesięcy Wynik burmistrza (0-12). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
12 miesięcy
|
|
Odsetek odpowiedzi klinicznych po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną po 6 i 12 miesiącach od zakończenia terapii GMA, zdefiniowaną jako zmniejszenie o 3 lub więcej punktów lub 30% w skali Mayo dla wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub o 3 lub więcej punktów w skali Harveya Bradshawa dla Crohna´ Choroba Wynik burmistrza (0-12) Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony) Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
6 i 12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów otrzymujących GMA jako leczenie podtrzymujące i jego skuteczność
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów leczonych podtrzymująco, u których remisja kliniczna bez steroidów wystąpiła po 6 (wizyta 3) i 12 (wizyta 4) miesiącach od zakończenia terapii Remisję kliniczną definiuje się jako:
W wieku 6 i 12 miesięcy punktacja burmistrza (0-12). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Indeks Harveya-Bradshawa (0-nieokreślony). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. |
12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów wymagających sterydów i średnia dawka podczas obserwacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Sterydy w mg |
12 miesięcy
|
|
Zmiany biomarkerów kalprotektyny i białka C-reaktywnego (CRP) w kale podczas leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmiana poziomu biomarkerów (kalprotektyny w kale (mikrorog/g lub mg/kg) i CRP (mg/l)) zostanie oceniona za pomocą testów laboratoryjnych wykonanych podczas wizyty wyjściowej (wizyta 1), podczas każdej sesji aferezy, 1 miesiąc po zakończeniu leczenia (wizyta 2) oraz w 6 (wizyta 3) i 12 miesiącach (wizyta 4) po zakończeniu leczenia.
|
12 miesięcy
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE) i stopień ciężkości
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Częstość AE związanych z leczeniem i ciężkość
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia pacjentów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana jakości życia zostanie oceniona za pomocą zwalidowanej wersji w języku hiszpańskim Kwestionariusza Choroby Zapalnej Jelita, który zostanie wypełniony przez pacjenta podczas wizyty wyjściowej (wizyta 1), podczas każdej sesji aferezy, o godzinie 1, (wizyta 2) , 6 (wizyta 3) i 12 miesięcy (wizyta 4) po zakończeniu leczenia Kwestionariusz choroby zapalnej jelit (0-100) Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik. |
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów wymagających operacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek pacjentów wymagających operacji w okresie badania (WZJG: kolektomia, resekcja odcinkowa okrężnicy, okołoodbytnicza; CD: resekcja jelita cienkiego, resekcja okrężnicy, resekcja krętniczo-kątnicza, resekcja okołoodbytnicza).
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
- Krzesło do nauki: Iago Rodríguez, H. Galdakao
- Krzesło do nauki: Daniel Ginard, H. Son Espases
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GRACE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .