Estudio Nacional de Seguimiento Clínico Posterior a la Comercialización (GRACE) de GMA (GRACE)
Estudio nacional de seguimiento clínico posterior a la comercialización para evaluar en la práctica real la eficacia y seguridad de la granulocitoaféresis y su impacto en la calidad de vida de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) engloba varias enfermedades crónicas de las que la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) son las más representativas. La EII se caracteriza por la presencia de un proceso inflamatorio que afecta a diferentes segmentos del tubo digestivo y tiene un curso crónico y recidivante con brotes de actividad.
La actividad inflamatoria en la EII se asocia con un aumento de granulocitos y monocitos-macrófagos activados en sangre periférica y con la infiltración intestinal de estas células inflamatorias, que son en gran parte responsables del daño tisular. En los últimos años, estudios observacionales, prospectivos y metaanálisis de estos estudios han contribuido a considerar la granulocitaféresis (GMA) como una alternativa eficaz y segura en el tratamiento de la CU.
Esta técnica de aféresis se basa en la recirculación de la sangre del paciente a través de un circuito con esferas de acetato de celulosa que realizan una eliminación selectiva de granulocitos y monocitos-macrófagos provocando una reducción de la expresión de citoquinas proinflamatorias y moléculas de adhesión, y un aumento de los antiinflamatorios. mediadores Estos eventos en la columna GMA son seguidos por otros cambios inmunológicos, más notablemente una disminución en los neutrófilos CD10+ (activados), lo que lleva a una compensación de la médula ósea de una población de neutrófilos CD10- (inmaduros).
La GMA se puede considerar como una alternativa terapéutica en la EII corticodependiente, especialmente en la CU. Además, puede reducir o limitar la necesidad de corticoides, por lo que otra posible aplicación es como tratamiento "puente" en pacientes que inician tratamiento con inmunomoduladores tiopurínicos. También se puede obtener un efecto beneficioso combinando la aféresis con tratamientos biológicos, especialmente tras una respuesta parcial o pérdida de respuesta a estos tratamientos. Finalmente, algunas manifestaciones extraintestinales asociadas a la EII también pueden beneficiarse de su uso.
El estudio GRACE se propone para la evaluación de la eficacia de GMA con Adacolumn® en condiciones reales de uso y según las indicaciones descritas en las instrucciones de uso del dispositivo médico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se planea inscribir un mínimo de 350 pacientes de aproximadamente 30 sitios. Para evitar sesgos de cribado, los pacientes a incluir por centro serán seleccionados de forma consecutiva entre aquellos que cumplan los criterios de elegibilidad para participar en el estudio.
Un estudio nacional, multicéntrico, no intervencionista de seguimiento clínico posterior a la comercialización (PMCF) con un período de seguimiento estimado de 12 meses después de completar la terapia con GMA para evaluar la eficacia de Adacolumn® GMA en condiciones reales de uso, como se especifica en el instrucciones de uso del producto, en pacientes adultos diagnosticados de CU o EC. Se prevé incluir a unos 350 pacientes de unos 30 centros de España.
La pauta estándar según instrucciones de uso del producto es de una sesión a la semana durante 5 semanas consecutivas, aunque en casos concretos se han establecido pautas continuas de mantenimiento (una o dos sesiones al mes) u otras de inducción (dos sesiones a la semana). El uso de un mayor número de sesiones parece aumentar la eficacia del 40% con 5 sesiones al 80% con 10 en los casos más refractarios y puede conseguir una mayor reducción del uso de esteroides. En Europa, donde GMA se usa en diferentes escenarios, se usa de forma rutinaria en 7 a 10 sesiones.
El estudio constará de un máximo de 4 visitas: una visita basal, que coincidirá con la inclusión del paciente en el estudio, y 3 visitas de seguimiento a las 4 (±2 semanas) (mes 1), 24 (±2 semanas) ( mes 6) y 48 (±2 semanas) (mes 12) semanas después de la última sesión de aféresis de inducción.
Todas las visitas programadas durante el estudio coincidirán con cualquiera de las visitas del paciente realizadas como parte del seguimiento clínico de rutina, sin interferir con las funciones clínicas del investigador. Nota: En caso de que un paciente suspenda Adacolumn® GMA, se registrarán los motivos de la suspensión del procedimiento y el cambio de tratamiento para la EII, si lo hubiere.
Una vez informado adecuadamente al paciente, confirmada su elegibilidad y firmado el consentimiento informado (CI), el investigador iniciará la recolección de datos de manera adecuada y precisa. Por tanto, no se aplicará ninguna intervención diagnóstica o terapéutica fuera de la práctica clínica habitual. Para garantizar la naturaleza no intervencionista del estudio, los datos se recopilarán siempre que estén disponibles en la historia clínica del paciente o se puedan recopilar durante las visitas del paciente a su médico como parte de la atención clínica real (como en el caso de los cuestionarios utilizados como documentos fuente).
Adacolumn® es un dispositivo médico destinado a modificar la composición biológica o química de la sangre (clase IIb), según el Reglamento (UE) 2017/745 sobre Dispositivos Médicos, fabricado por Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japón). Consiste en una columna de 335 ml formada por perlas de acetato de celulosa de 2 mm de diámetro bañadas en solución salina, donde se adsorben selectivamente granulocitos (65%), monocitos (55%) y sólo un 2% de linfocitos.
Adacolumn® está indicado para la inducción de la remisión en pacientes con EII (CU y EC activas), para la supresión de síntomas subjetivos y objetivos en pacientes con artritis reumatoide en etapa inflamatoria cuyos síntomas pueden ser resistentes a la terapia farmacológica estándar, para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Behcet ocular y para el tratamiento de pacientes con lupus eritematoso sistémico.
En este estudio, el uso previsto de Adacolumn® es para la aplicación de GMA en pacientes con diagnóstico de EII, tanto CU como EC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mercedes Benavente
- Número de teléfono: +34680190948
- Correo electrónico: m.benavente@evidenze.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pablo Zapico
- Número de teléfono: + 34687975712
- Correo electrónico: p.zapico@adacyte.com
Ubicaciones de estudio
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Albacete, España, 02006
- Reclutamiento
- H. Albacete
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Contacto:
- Maria del Mar Blasco
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Alicante, España, 03010
- Reclutamiento
- H. General de Alicante
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Contacto:
- Laura Sempere
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Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- H. Vall d´Hebron
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Contacto:
- Claudia Herrera
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Cádiz, España, 11009
- Reclutamiento
- H. Puerta Del Mar
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Contacto:
- Alejandro Viejo
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Córdoba, España, 14004
- Reclutamiento
- H. Reina Sofía
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Contacto:
- Eva Iglesias
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Granada, España, 18014
- Reclutamiento
- H. Virgen de las Nieves
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Contacto:
- Antonio Damián Sánchez
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Guadalajara, España, 19002
- Reclutamiento
- H. Guadalajara
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Contacto:
- Sonia Arribas
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Huesca, España, 22004
- Reclutamiento
- H. San Jorge
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Contacto:
- Miguel Montoro
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Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- H. 12 de Octubre
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Contacto:
- María Algara
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- H. La Paz
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Contacto:
- María Dolores Martín
-
Palencia, España, 34005
- Reclutamiento
- H. Río Carrión
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Contacto:
- Francisco Rancel
-
Palma De Mallorca, España, 07120
- Reclutamiento
- H. Son Espases
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Contacto:
- Daniel Ginard
-
Palma de Mallorca, España, 07198
- Reclutamiento
- H. Son Llatzer
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Contacto:
- Joan Riera
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Santa Cruz De Tenerife, España, 38010
- Reclutamiento
- H. Ntra. Sra. de Candelaria
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Contacto:
- Alejandro Hernández
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Sevilla, España, 41013
- Reclutamiento
- H. Virgen del Rocío
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Contacto:
- Eduardo Leo
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Valencia, España, 46010
- Reclutamiento
- H. Clínico Univ. De Valencia
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Contacto:
- Maia Boscá
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Valencia, España, 46014
- Reclutamiento
- H. General de Valencia
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Contacto:
- José Mª Huguet
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Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- H. La Fe
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Contacto:
- Guillermo Bastida
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Zamora, España, 49022
- Reclutamiento
- H. Virgen de la Concha
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Contacto:
- Paola Fradejas
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Contacto:
- Carmen López
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Contacto:
- Ana María Fuentes
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Reclutamiento
- H. Germans Trias i Pujol
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Contacto:
- Eugeni Domenech
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Contacto:
- Eugeni Domenec
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Bizkaia
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Galdakao, Bizkaia, España, 48960
- Reclutamiento
- H. Galdakao
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Contacto:
- José Luis Cabriada
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Castellón
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Castelló de la Plana, Castellón, España, 12004
- Reclutamiento
- H. General de Castellón
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Contacto:
- Marga Muñoz
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Gipuzkoa
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San Sebastián, Gipuzkoa, España, 20014
- Reclutamiento
- H. Donostia
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Contacto:
- Ana Muñagorri
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La Coruña
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Santiago De Compostela, La Coruña, España, 15706
- Reclutamiento
- H. Santiago
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Contacto:
- Manuel Barreiro
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La Rioja
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Logroño, La Rioja, España, 98
- Reclutamiento
- H. San Pedro
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Contacto:
- María Calvo
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Las Palmas de Gran Canarias
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Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, España, 35010
- Reclutamiento
- H. Dr. Negrín
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Contacto:
- Daniel Ceballos
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Málaga
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Marbella, Málaga, España, 29603
- Reclutamiento
- H. Costa del Sol
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Contacto:
- Francisco Fernández
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Reclutamiento
- H. Navarra
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Contacto:
- Miren Acuña
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, España, 36312
- Reclutamiento
- H. Álvaro Cunqueiro
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Contacto:
- Vicente Hernández
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Santa Cruz de Tenerife
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La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España, 38320
- Reclutamiento
- H. Univ. de Canarias
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Contacto:
- Laura Ramos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años.
- Diagnóstico establecido de CU o EC según criterios ECCO.
- Pacientes en los que el médico responsable del tratamiento decida iniciar tratamiento con GMA e independientemente de su inclusión en el estudio.
- Pacientes que comprendan y firmen voluntariamente el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Paciente con cualquier trastorno médico o psicológico que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Paciente que participa en un ensayo clínico.
NOTA: Si el médico sabe o sospecha que el paciente no puede comprender las implicaciones de su participación en el estudio, el paciente no debe ingresar sin la firma de su representante legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que lograron una remisión clínica sin esteroides a los 6 meses de finalizar el tratamiento con GMA
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes que lograron una remisión clínica sin esteroides a los 6 meses después de completar la terapia con GMA. La remisión clínica se define como:
Mayor puntuación (0-12). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Definir los regímenes utilizados para GMA en la práctica clínica real.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Las estrategias para el uso de GMA serán evaluadas por lo siguiente:
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12 meses
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Tasa de remisión clínica temprana
Periodo de tiempo: 1 mes
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Proporción de pacientes que lograron una remisión clínica sin esteroides 1 mes después de completar la terapia con GMA La remisión clínica se define como:
Mayor puntuación (0-12). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
1 mes
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Tasas de remisión de 6 y 12 meses de finalización de la terapia GMA
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Proporción de pacientes que lograron una remisión clínica sin esteroides a los 12 meses de finalizar la terapia con GMA La remisión clínica se define como:
Mayor puntuación (0-12). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
6 y 12 meses
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Tasa de remisión clínica sostenida
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes que mantienen la remisión clínica 12 meses después de completar la terapia con GMA La remisión clínica a los 12 meses se define como:
hasta los 12 meses Mayor puntuación (0-12). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
12 meses
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Tasas de respuesta clínica a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Proporción de pacientes con respuesta clínica a los 6 y 12 meses después de completar la terapia con GMA, definida como una reducción de 3 o más puntos o 30% en el puntaje de Mayo para Colitis Ulcerosa, o 3 o más puntos en el índice de Harvey Bradshaw para Crohn´ enfermedad Puntuación mayor (0-12) Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado) Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
6 y 12 meses
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Tasa de pacientes que reciben GMA como mantenimiento y su eficacia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Proporción de pacientes en tratamiento de mantenimiento que permanecen en remisión clínica sin esteroides a los 6 (visita 3) y 12 (visita 4) meses después de completar la terapia La remisión clínica se define como:
A los 6 meses y 12 meses Mayor puntuación (0-12). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. Índice de Harvey-Bradshaw (0-indeterminado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
12 meses
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Tasa de pacientes que requirieron esteroides y dosis media durante el seguimiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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esteroides en mg |
12 meses
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Cambios en los biomarcadores de calprotectina fecal y proteína C reactiva (PCR) durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en los niveles de biomarcadores (calprotectina fecal (microg/g o mg/Kg) y PCR (mg/L)) se evaluará mediante pruebas de laboratorio realizadas en la visita inicial (visita 1), en cada sesión de aféresis, al mes siguiente finalización del tratamiento (visita 2) ya los 6 (visita 3) y 12 meses (visita 4) después de la finalización del tratamiento.
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12 meses
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Tasa de eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento y gravedad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Frecuencia de AA relacionados con el tratamiento y gravedad
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6 meses
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Cambio en la calidad de vida de los pacientes
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cambio en la calidad de vida se evaluará mediante la versión validada en español del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, que será cumplimentado por el paciente en la visita basal (visita 1), en cada sesión de aféresis, en la 1, (visita 2) , 6 (visita 3) y 12 meses (visita 4) tras finalizar el tratamiento Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal (0-100) Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado. |
6 meses
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Número de pacientes que requieren cirugía
Periodo de tiempo: 6 meses
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Proporción de pacientes que requirieron cirugía durante el período de estudio (CU: colectomía, resección segmentaria de colon, perianal; EC: resección de intestino delgado, resección de colon, resección ileocecal, resección perianal).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
- Silla de estudio: Iago Rodríguez, H. Galdakao
- Silla de estudio: Daniel Ginard, H. Son Espases
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRACE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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