Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nasjonal GMA post-market Clinical Follow-up Study (GRACE) (GRACE)

28. januar 2025 oppdatert av: Adacyte Therapeutics SL

Nasjonal klinisk oppfølgingsstudie etter markedsføring for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til granulocytoaferese i praksis i den virkelige verden og dens innvirkning på livskvaliteten hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) omfatter flere kroniske sykdommer hvor ulcerøs kolitt (UC) og Crohns sykdom (CD) er de mest representative. IBD er preget av tilstedeværelsen av en inflammatorisk prosess som påvirker ulike segmenter av fordøyelseskanalen og har et kronisk og tilbakefallende forløp med oppbluss av aktivitet.

Inflammatorisk aktivitet ved IBD er assosiert med en økning i perifert blodaktiverte granulocytter og monocyttmakrofager og intestinal infiltrasjon av disse inflammatoriske cellene, som i stor grad er ansvarlige for vevsskade. De siste årene har observasjonsstudier, prospektive studier og metaanalyser av disse studiene bidratt til å vurdere granulocytaferese (GMA) som et effektivt og trygt alternativ i behandlingen av UC.

Denne afereseteknikken er basert på resirkulering av pasientens blod gjennom en krets med celluloseacetatkuler som utfører en selektiv eliminering av granulocytter og monocyttmakrofager som fører til en reduksjon i pro-inflammatoriske cytokiner og adhesjonsmolekylekspresjon, og en økning i anti-inflammatorisk formidlere. Disse hendelsene i GMA-kolonnen følges av andre immunologiske endringer, spesielt en reduksjon i CD10+ (aktiverte) nøytrofiler, noe som fører til en kompensasjon fra benmargen til en CD10- (umoden) nøytrofilpopulasjon.

GMA kan betraktes som et terapeutisk alternativ ved kortikoavhengig IBD, spesielt ved UC. I tillegg kan det redusere eller begrense behovet for kortikosteroider, så en annen mulig anvendelse er som en "bro" behandling hos pasienter som starter behandling med tiopurin immunmodulatorer. En gunstig effekt kan også oppnås ved å kombinere aferese med biologiske behandlinger, spesielt etter en delvis respons eller tap av respons på disse behandlingene. Til slutt kan noen ekstraintestinale manifestasjoner assosiert med IBD også ha nytte av bruken.

GRACE-studien er foreslått for evaluering av effekten av GMA med Adacolumn® under reelle bruksforhold og i henhold til indikasjonene beskrevet i bruksanvisningen for det medisinske utstyret.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er planlagt å registrere minimum 350 pasienter fra omtrent 30 lokaliteter. For å unngå skjevheter i screening, vil pasientene som skal inkluderes per sted bli valgt fortløpende blant de som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for å delta i studien.

En nasjonal, multisenter, ikke-intervensjonell post-market klinisk oppfølgingsstudie (PMCF) med en estimert oppfølgingsperiode på 12 måneder etter fullført GMA-behandling for å evaluere effekten av Adacolumn® GMA under faktiske bruksforhold, som spesifisert i produktinstruksjoner for bruk, hos voksne pasienter diagnostisert med UC eller CD. Omtrent 350 pasienter fra rundt 30 sentre i Spania er planlagt inkludert.

Standardregimet i henhold til produktets bruksanvisning er én økt per uke i 5 påfølgende uker, selv om det i spesifikke tilfeller er etablert kontinuerlige regimer for vedlikehold (én eller to økter per måned) eller andre for induksjon (to økter per uke). Bruk av et høyere antall økter ser ut til å øke effekten fra 40 % med 5 økter til 80 % med 10 i de mer refraktære tilfellene og kan oppnå en større reduksjon i steroidbruk. I Europa, hvor GMA brukes i forskjellige scenarier, brukes den rutinemessig i 7 til 10 økter.

Studien vil bestå av maksimalt 4 besøk: et baseline-besøk, som vil falle sammen med pasientinkludering i studien, og 3 oppfølgingsbesøk etter 4 (±2 uker) (måned 1), 24 (±2 uker) ( måned 6) og 48 (±2 uker) (måned 12) uker etter siste økt med induksjonsaferese.

Alle besøk som er planlagt i løpet av studien vil falle sammen med alle pasientbesøkene som er gjort som en del av rutinemessig klinisk oppfølging, uten å forstyrre etterforskerens kliniske plikter. Merk: I tilfelle at en pasient avbryter Adacolumn® GMA, vil årsakene til seponering av prosedyren bli registrert og endringen i behandlingen for IBD, hvis noen.

Når pasienten har blitt tilstrekkelig informert, hans/hennes kvalifisering er bekreftet og han/hun har signert det informerte samtykket (IC), vil etterforskeren starte datainnsamlingen på en hensiktsmessig og presis måte. Derfor vil ingen diagnostisk eller terapeutisk intervensjon utenfor rutinemessig klinisk praksis bli brukt. For å sikre at studien ikke er intervensjonell, vil dataene samles inn forutsatt at de er tilgjengelige i pasientens journal eller kan samles inn under pasientbesøk til legen hans/hennes som en del av faktisk klinisk behandling (som i tilfellet med spørreskjemaer som brukes som kildedokumenter).

Adacolumn® er et medisinsk utstyr beregnet på å modifisere den biologiske eller kjemiske sammensetningen av blodet (klasse IIb), i henhold til forordning (UE) 2017/745 om medisinsk utstyr, produsert av Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Takasaki, Japan). Den består av en 335 ml kolonne dannet av celluloseacetatkuler på 2 mm i diameter badet i saltvann, hvor granulocytter (65 %), monocytter (55 %) og bare 2 % av lymfocytter er selektivt adsorbert.

Adacolumn® er indisert for induksjon av remisjon hos pasienter med IBD (aktiv UC og CD), for undertrykkelse av subjektive og objektive symptomer hos pasienter med revmatoid artritt i det inflammatoriske stadiet hvis symptomer kan være resistente mot standard medikamentell behandling, for behandling av pasienter med okulær Behcet sykdom og for behandling av pasienter med systemisk lupus erythematosus.

I denne studien er den tiltenkte bruken av Adacolumn® for bruk av GMA hos pasienter diagnostisert med IBD, både UC og CD

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

350

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Rekruttering
        • H. Albacete
        • Ta kontakt med:
          • Maria del Mar Blasco
      • Alicante, Spania, 03010
        • Rekruttering
        • H. General de Alicante
        • Ta kontakt med:
          • Laura Sempere
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • H. Vall d´Hebron
        • Ta kontakt med:
          • Claudia Herrera
      • Cádiz, Spania, 11009
        • Rekruttering
        • H. Puerta Del Mar
        • Ta kontakt med:
          • Alejandro Viejo
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Rekruttering
        • H. Reina Sofía
        • Ta kontakt med:
          • Eva Iglesias
      • Granada, Spania, 18014
        • Rekruttering
        • H. Virgen de las Nieves
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Damián Sánchez
      • Guadalajara, Spania, 19002
        • Rekruttering
        • H. Guadalajara
        • Ta kontakt med:
          • Sonia Arribas
      • Huesca, Spania, 22004
        • Rekruttering
        • H. San Jorge
        • Ta kontakt med:
          • Miguel Montoro
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • H. 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
          • María Algara
      • Madrid, Spania, 28046
        • Rekruttering
        • H. La Paz
        • Ta kontakt med:
          • María Dolores Martín
      • Palencia, Spania, 34005
        • Rekruttering
        • H. Río Carrión
        • Ta kontakt med:
          • Francisco Rancel
      • Palma De Mallorca, Spania, 07120
        • Rekruttering
        • H. Son Espases
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Ginard
      • Palma de Mallorca, Spania, 07198
        • Rekruttering
        • H. Son Llatzer
        • Ta kontakt med:
          • Joan Riera
      • Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38010
        • Rekruttering
        • H. Ntra. Sra. de Candelaria
        • Ta kontakt med:
          • Alejandro Hernández
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Rekruttering
        • H. Virgen del Rocío
        • Ta kontakt med:
          • Eduardo Leo
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • H. Clínico Univ. De Valencia
        • Ta kontakt med:
          • Maia Boscá
      • Valencia, Spania, 46014
        • Rekruttering
        • H. General de Valencia
        • Ta kontakt med:
          • José Mª Huguet
      • Valencia, Spania, 46026
        • Rekruttering
        • H. La Fe
        • Ta kontakt med:
          • Guillermo Bastida
      • Zamora, Spania, 49022
        • Rekruttering
        • H. Virgen de la Concha
        • Ta kontakt med:
          • Paola Fradejas
        • Ta kontakt med:
          • Carmen López
        • Ta kontakt med:
          • Ana María Fuentes
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Rekruttering
        • H. Germans Trias i Pujol
        • Ta kontakt med:
          • Eugeni Domenech
        • Ta kontakt med:
          • Eugeni Domenec
    • Bizkaia
      • Galdakao, Bizkaia, Spania, 48960
        • Rekruttering
        • H. Galdakao
        • Ta kontakt med:
          • José Luis Cabriada
    • Castellón
      • Castelló de la Plana, Castellón, Spania, 12004
        • Rekruttering
        • H. General de Castellón
        • Ta kontakt med:
          • Marga Muñoz
    • Gipuzkoa
      • San Sebastián, Gipuzkoa, Spania, 20014
        • Rekruttering
        • H. Donostia
        • Ta kontakt med:
          • Ana Muñagorri
    • La Coruña
      • Santiago De Compostela, La Coruña, Spania, 15706
        • Rekruttering
        • H. Santiago
        • Ta kontakt med:
          • Manuel Barreiro
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spania, 98
        • Rekruttering
        • H. San Pedro
        • Ta kontakt med:
          • María Calvo
    • Las Palmas de Gran Canarias
      • Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, Spania, 35010
        • Rekruttering
        • H. Dr. Negrín
        • Ta kontakt med:
          • Daniel Ceballos
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Spania, 29603
        • Rekruttering
        • H. Costa del Sol
        • Ta kontakt med:
          • Francisco Fernández
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • H. Navarra
        • Ta kontakt med:
          • Miren Acuña
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
        • Rekruttering
        • H. Álvaro Cunqueiro
        • Ta kontakt med:
          • Vicente Hernández
    • Santa Cruz de Tenerife
      • La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
        • Rekruttering
        • H. Univ. de Canarias
        • Ta kontakt med:
          • Laura Ramos

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert med ulcerose kolitt eller Crohns sykdom fra ca. 30 sentre i Spania der den behandlende legen bestemmer seg for å starte behandling med GMA og uavhengig av deres inkludering i studien.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥18 år.
  2. Etablert diagnose av UC eller CD i henhold til ECCO-kriterier.
  3. Pasienter der den behandlingsansvarlige legen bestemmer seg for å starte behandling med GMA og uavhengig av deres inkludering i studien.
  4. Pasienter som forstår og frivillig signerer informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasient med enhver medisinsk eller psykologisk lidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens evne til å overholde studieprosedyrene.
  2. Pasient som deltar i en klinisk studie.

MERK: Hvis legen vet eller mistenker at pasienten ikke er i stand til å forstå implikasjonene av hans/hennes deltakelse i studien, bør pasienten ikke gå inn uten underskriften fra hans/hennes juridiske representant

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår steroidfri klinisk remisjon 6 måneder etter fullført GMA-behandling
Tidsramme: 6 måneder

Andel pasienter som oppnår steroidfri klinisk remisjon 6 måneder etter fullført GMA-behandling. Klinisk remisjon er definert som:

  1. For ulcerøs kolitt: Total Mayo-score ≤2, uten subscore >1 og subscore for rektal blødning på 0.
  2. For Crohns sykdom: Harvey-Bradshaw Index-score ≤4.

Ordførerscore (0-12). Høyere score betyr dårligere resultat. Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt). Høyere score betyr dårligere resultat.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Definer regimene som brukes for GMA i faktisk klinisk praksis.
Tidsramme: 12 måneder

Strategiene for bruk av GMA vil bli evaluert av følgende:

  • Hyppighet av GMA-økter, Antall økter, Blodvolum behandlet per økt i ml, Lengde på økter i minutter, Metode for administrasjon av teknikken (perifer tilgang eller sentralt kateter), Type antikoagulant (Heparin, sodisk heparin, lavmolekylært heparin ), Dose antikoagulant (ml), Administrasjonsform (infusjon eller bolus).
  • Andel pasienter som får GMA-behandling kombinert med biologiske eller immundempende midler som brobehandling etter igangsetting av behandling med immunmodulatorer på grunn av manglende respons eller intoleranse overfor immunsuppressiva og/eller biologiske midler eller som et alternativ til konvensjonell behandling.
  • Andel pasienter med steroidavhengig eller steroid-refraktær sykdom som mottar GMA.
  • Andel pasienter som mottar GMA som behandling for remisjonsinduksjon eller tilbakefallsforebygging.
  • Andel pasienter som får GMA som vedlikeholdsbehandling
12 måneder
Tidlig klinisk remisjonsrate
Tidsramme: 1 måned

Andel pasienter som oppnår steroidfri klinisk remisjon 1 måned etter fullført GMA-behandling

Klinisk remisjon er definert som:

  1. For ulcerøs kolitt: Total Mayo-score ≤2, uten subscore >1 og subscore for rektal blødning på 0.
  2. For Crohns sykdom: Harvey-Bradshaw Index-score ≤4.

Ordførerscore (0-12). Høyere score betyr dårligere resultat. Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt). Høyere score betyr dårligere resultat.
1 måned
6- og 12-måneders remisjonsrater fullføring av GMA-behandling
Tidsramme: 6 og 12 måneder

Andel pasienter som oppnår steroidfri klinisk remisjon 12 måneder etter fullført GMA-behandling

Klinisk remisjon er definert som:

  1. For ulcerøs kolitt: Total Mayo-score ≤2, uten subscore >1 og subscore for rektal blødning på 0.
  2. For Crohns sykdom: Harvey-Bradshaw Index-score ≤4.

Ordførerscore (0-12). Høyere score betyr dårligere resultat. Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt). Høyere score betyr dårligere resultat.
6 og 12 måneder
Vedvarende klinisk remisjonsrate
Tidsramme: 12 måneder

Andel pasienter som opprettholder klinisk remisjon 12 måneder etter fullført GMA-behandling

Klinisk remisjon ved 12 måneder er definert som:

  1. For ulcerøs kolitt: Total Mayo-score ≤2, uten subscore >1 og subscore for rektal blødning på 0.
  2. For Crohns sykdom: Harvey-Bradshaw Index-score ≤4.

Inntil 12 måneder

Ordførerscore (0-12). Høyere score betyr dårligere resultat. Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt). Høyere score betyr dårligere resultat.
12 måneder
6- og 12-måneders kliniske responsrater
Tidsramme: 6 og 12 måneder

Andel pasienter med klinisk respons 6 og 12 måneder etter fullført GMA-behandling, definert som en reduksjon på 3 eller flere poeng eller 30 % i Mayo-skåren for ulcerøs kolitt, eller 3 eller flere poeng i Harvey Bradshaw-indeksen for Crohn´ s Sykdom

Ordførerscore (0-12) Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt) Høyere score betyr dårligere resultat.
6 og 12 måneder
Hyppigheten av pasienter som mottar GMA som vedlikehold og dens effektivitet
Tidsramme: 12 måneder

Andel pasienter på vedlikeholdsbehandling som gjenstår i steroidfri klinisk remisjon ved 6 (besøk 3) og 12 (besøk 4) måneder etter fullført behandling

Klinisk remisjon er definert som:

  1. For ulcerøs kolitt: Total Mayo-score ≤2, uten subscore >1 og subscore for rektal blødning på 0.
  2. For Crohns sykdom: Harvey-Bradshaw Index-score ≤4.

Ved 6 måneder og 12 måneder Ordførerscore (0-12). Høyere score betyr dårligere resultat. Harvey-Bradshaw Index (0-ubestemt). Høyere score betyr dårligere resultat.
12 måneder
Hyppighet av pasienter som trenger steroider og gjennomsnittlig dose under oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
  • Hyppighet av pasienter som trenger steroider
  • Gjennomsnittlig dose steroider

Steroider i mg
12 måneder
Endringer i fecal calprotectin og C-reactive protein (CRP) biomarkører under behandling
Tidsramme: 12 måneder
Endringen i biomarkørnivåer (fekalt kalprotektin (mikrog/g eller mg/kg) og CRP (mg/L)) vil bli evaluert ved laboratorietester utført ved baseline-besøket (besøk 1), ved hver afereseøkt, 1 måned etter avsluttet behandling (besøk 2) og ved 6 (besøk 3) og 12 måneder (besøk 4) etter avsluttet behandling.
12 måneder
Hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 6 måneder
Hyppighet av behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlighetsgrad
6 måneder
Endring i pasientenes livskvalitet
Tidsramme: 6 måneder

Endringen i livskvalitet vil bli evaluert av den validerte versjonen på spansk av Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, som vil fylles ut av pasienten ved baseline-besøket (besøk 1), ved hver aferesesesjon, kl. 1, (besøk 2) , 6 (besøk 3) og 12 måneder (besøk 4) etter avsluttet behandling

Spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (0-100) Høyere skår betyr et bedre resultat.
6 måneder
Antall pasienter som trenger operasjon
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter som trenger kirurgi i løpet av studieperioden (UC: kolektomi, segmentell tykktarmsreseksjon, perianal; CD: tynntarmsreseksjon, tykktarmsreseksjon, ileocekal reseksjon, perianal reseksjon).
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adacyte Therapeutics SL

Etterforskere

  • Studiestol: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
  • Studiestol: Iago Rodríguez, H. Galdakao
  • Studiestol: Daniel Ginard, H. Son Espases

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRACE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere