Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Национальное послепродажное клиническое послепродажное исследование GMA (GRACE) (GRACE)

28 января 2025 г. обновлено: Adacyte Therapeutics SL

Национальное пострегистрационное клиническое последующее исследование для оценки в реальной практике эффективности и безопасности гранулоцитоафереза и его влияния на качество жизни у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) включают в себя несколько хронических заболеваний, наиболее характерными из которых являются язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). ВЗК характеризуется наличием воспалительного процесса, поражающего различные отделы пищеварительного тракта и имеющего хроническое и рецидивирующее течение с вспышками активности.

Воспалительная активность при ВЗК связана с увеличением в периферической крови активированных гранулоцитов и моноцитов-макрофагов и инфильтрацией кишечника этими воспалительными клетками, которые в значительной степени ответственны за повреждение тканей. В последние годы обсервационные, проспективные исследования и метаанализ этих исследований способствовали рассмотрению гранулоцитафереза (ГМА) как эффективной и безопасной альтернативы в лечении ЯК.

Этот метод афереза основан на рециркуляции крови пациента по контуру со сферами из ацетата целлюлозы, которые осуществляют селективную элиминацию гранулоцитов и моноцитов-макрофагов, что приводит к снижению провоспалительных цитокинов и экспрессии молекул адгезии, а также увеличению противовоспалительных посредники. За этими событиями в колонке GMA следуют другие иммунологические изменения, прежде всего снижение количества CD10+ (активированных) нейтрофилов, что приводит к компенсации костным мозгом популяции CD10- (незрелых) нейтрофилов.

ГМА можно рассматривать как терапевтическую альтернативу при кортикозависимых ВЗК, особенно при ЯК. Кроме того, он может уменьшить или ограничить потребность в кортикостероидах, поэтому другое возможное применение - в качестве «промежуточного» лечения у пациентов, начинающих лечение тиопуриновыми иммуномодуляторами. Благоприятный эффект можно также получить, сочетая аферез с биологическими методами лечения, особенно после частичного ответа или потери ответа на эти методы лечения. Наконец, некоторые внекишечные проявления, связанные с ВЗК, также могут быть полезны при его использовании.

Исследование GRACE предлагается для оценки эффективности ГМА с Адаколоном® в реальных условиях применения и по показаниям, описанным в инструкции по применению медицинского изделия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Устройство: Адаколонн

Подробное описание

Планируется зарегистрировать как минимум 350 пациентов примерно из 30 центров. Во избежание предвзятости при скрининге пациенты, которые будут включены в каждое учреждение, будут последовательно выбираться из числа тех, кто соответствует критериям приемлемости для участия в исследовании.

Национальное, многоцентровое, неинтервенционное пострегистрационное клиническое последующее наблюдение (PMCF) с предполагаемым периодом наблюдения 12 месяцев после завершения терапии ГМА для оценки эффективности Адаколон® ГМА в реальных условиях использования, как указано в инструкции по применению продукта для взрослых пациентов с диагнозом ЯК или БК. Планируется включить около 350 пациентов примерно из 30 центров в Испании.

Стандартный режим в соответствии с инструкциями по применению продукта — один сеанс в неделю в течение 5 последовательных недель, хотя в отдельных случаях были установлены непрерывные режимы для поддерживающей терапии (один или два сеанса в месяц) или другие режимы для индукции (два сеанса в неделю). Использование большего количества сеансов, по-видимому, повышает эффективность с 40% при 5 сеансах до 80% при 10 в более рефрактерных случаях и может привести к большему снижению использования стероидов. В Европе, где GMA используется в различных сценариях, обычно используется от 7 до 10 сеансов.

Исследование будет состоять максимум из 4 визитов: исходный визит, который будет совпадать с включением пациента в исследование, и 3 визита для последующего наблюдения через 4 (±2 недели) (1-й месяц), 24 (±2 недели) ( 6-й месяц) и 48 (±2 нед) (12-й месяц) недели после последнего сеанса индукционного афереза.

Все визиты, запланированные в ходе исследования, будут совпадать с любыми визитами пациентов в рамках обычного клинического наблюдения, не мешая выполнению клинических обязанностей исследователя. Примечание: В случае, если пациент прекратит прием Adacolumn® GMA, будут зарегистрированы причины прекращения процедуры и изменения в лечении ВЗК, если таковые имеются.

После того, как пациент был надлежащим образом проинформирован, его/ее соответствие критериям было подтверждено, и он/она подписал информированное согласие (ИС), исследователь начнет сбор данных надлежащим и точным образом. Поэтому никакие диагностические или терапевтические вмешательства, выходящие за рамки обычной клинической практики, применяться не будут. Чтобы гарантировать неинтервенционный характер исследования, данные будут собираться при условии, что они доступны в медицинской карте пациента или могут быть собраны во время визитов пациента к своему врачу в рамках фактической клинической помощи (как в случае анкет, используемых в качестве первичные документы).

Adacolumn® — это медицинское устройство, предназначенное для модификации биологического или химического состава крови (класс IIb) в соответствии с Регламентом (UE) 2017/745 о медицинских устройствах, производимое Japan Immnunoresearch Laboratories, JIMRO (Такасаки, Япония). Он состоит из колонки объемом 335 мл, образованной гранулами ацетата целлюлозы диаметром 2 мм, залитыми физиологическим раствором, где селективно адсорбируются гранулоциты (65%), моноциты (55%) и только 2% лимфоцитов.

Адаколон® показан для индукции ремиссии у больных ВЗК (активный ЯК и БК), для подавления субъективных и объективных симптомов у больных ревматоидным артритом в воспалительной стадии, симптомы которого могут быть резистентны к стандартной медикаментозной терапии, для лечения больных с глазная болезнь Бехчета и для лечения пациентов с системной красной волчанкой.

В этом исследовании предполагается использование Adacolumn® для применения GMA у пациентов с диагнозом ВЗК, как ЯК, так и БК.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

350

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Mercedes Benavente
Номер телефона: +34680190948
Электронная почта: m.benavente@evidenze.com

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Pablo Zapico
Номер телефона: + 34687975712
Электронная почта: p.zapico@adacyte.com

Места учебы

Испания
- - Albacete, Испания, 02006
    - Рекрутинг
    - H. Albacete
    - Контакт:
      
      Maria del Mar Blasco
  - Alicante, Испания, 03010
    - Рекрутинг
    - H. General de Alicante
    - Контакт:
      
      Laura Sempere
  - Barcelona, Испания, 08035
    - Рекрутинг
    - H. Vall d´Hebron
    - Контакт:
      
      Claudia Herrera
  - Cádiz, Испания, 11009
    - Рекрутинг
    - H. Puerta Del Mar
    - Контакт:
      
      Alejandro Viejo
  - Córdoba, Испания, 14004
    - Рекрутинг
    - H. Reina Sofía
    - Контакт:
      
      Eva Iglesias
  - Granada, Испания, 18014
    - Рекрутинг
    - H. Virgen de las Nieves
    - Контакт:
      
      Antonio Damián Sánchez
  - Guadalajara, Испания, 19002
    - Рекрутинг
    - H. Guadalajara
    - Контакт:
      
      Sonia Arribas
  - Huesca, Испания, 22004
    - Рекрутинг
    - H. San Jorge
    - Контакт:
      
      Miguel Montoro
  - Madrid, Испания, 28041
    - Рекрутинг
    - H. 12 de Octubre
    - Контакт:
      
      María Algara
  - Madrid, Испания, 28046
    - Рекрутинг
    - H. La Paz
    - Контакт:
      
      María Dolores Martín
  - Palencia, Испания, 34005
    - Рекрутинг
    - H. Río Carrión
    - Контакт:
      
      Francisco Rancel
  - Palma De Mallorca, Испания, 07120
    - Рекрутинг
    - H. Son Espases
    - Контакт:
      
      Daniel Ginard
  - Palma de Mallorca, Испания, 07198
    - Рекрутинг
    - H. Son Llatzer
    - Контакт:
      
      Joan Riera
  - Santa Cruz De Tenerife, Испания, 38010
    - Рекрутинг
    - H. Ntra. Sra. de Candelaria
    - Контакт:
      
      Alejandro Hernández
  - Sevilla, Испания, 41013
    - Рекрутинг
    - H. Virgen del Rocío
    - Контакт:
      
      Eduardo Leo
  - Valencia, Испания, 46010
    - Рекрутинг
    - H. Clínico Univ. De Valencia
    - Контакт:
      
      Maia Boscá
  - Valencia, Испания, 46014
    - Рекрутинг
    - H. General de Valencia
    - Контакт:
      
      José Mª Huguet
  - Valencia, Испания, 46026
    - Рекрутинг
    - H. La Fe
    - Контакт:
      
      Guillermo Bastida
  - Zamora, Испания, 49022
    - Рекрутинг
    - H. Virgen de la Concha
    - Контакт:
      
      Paola Fradejas
    - Контакт:
      
      Carmen López
    - Контакт:
      
      Ana María Fuentes
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Испания, 08916
    - Рекрутинг
    - H. Germans Trias i Pujol
    - Контакт:
      
      Eugeni Domenech
    - Контакт:
      
      Eugeni Domenec
- Bizkaia
  - Galdakao, Bizkaia, Испания, 48960
    - Рекрутинг
    - H. Galdakao
    - Контакт:
      
      José Luis Cabriada
- Castellón
  - Castelló de la Plana, Castellón, Испания, 12004
    - Рекрутинг
    - H. General de Castellón
    - Контакт:
      
      Marga Muñoz
- Gipuzkoa
  - San Sebastián, Gipuzkoa, Испания, 20014
    - Рекрутинг
    - H. Donostia
    - Контакт:
      
      Ana Muñagorri
- La Coruña
  - Santiago De Compostela, La Coruña, Испания, 15706
    - Рекрутинг
    - H. Santiago
    - Контакт:
      
      Manuel Barreiro
- La Rioja
  - Logroño, La Rioja, Испания, 98
    - Рекрутинг
    - H. San Pedro
    - Контакт:
      
      María Calvo
- Las Palmas de Gran Canarias
  - Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas de Gran Canarias, Испания, 35010
    - Рекрутинг
    - H. Dr. Negrín
    - Контакт:
      
      Daniel Ceballos
- Málaga
  - Marbella, Málaga, Испания, 29603
    - Рекрутинг
    - H. Costa del Sol
    - Контакт:
      
      Francisco Fernández
- Navarra
  - Pamplona, Navarra, Испания, 31008
    - Рекрутинг
    - H. Navarra
    - Контакт:
      
      Miren Acuña
- Pontevedra
  - Vigo, Pontevedra, Испания, 36312
    - Рекрутинг
    - H. Álvaro Cunqueiro
    - Контакт:
      
      Vicente Hernández
- Santa Cruz de Tenerife
  - La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38320
    - Рекрутинг
    - H. Univ. de Canarias
    - Контакт:
      
      Laura Ramos

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с диагнозом язвенный колит или болезнь Крона примерно из 30 центров в Испании, у которых врач, отвечающий за лечение, решает начать лечение с помощью ГМА и независимо от их включения в исследование.

Описание

Критерии включения:

≥18 лет.
Установленный диагноз ЯК или БК по критериям ECCO.
Пациенты, у которых лечащий врач решает начать лечение ГМА и независимо от их включения в исследование.
Пациенты, которые понимают и добровольно подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациент с любым медицинским или психологическим расстройством, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять процедуры исследования.
Пациент, участвующий в клиническом исследовании.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если врач знает или подозревает, что пациент не в состоянии понять последствия своего участия в исследовании, пациент не должен входить без подписи своего законного представителя.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Другой
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Доля пациентов, достигших клинической ремиссии без стероидов через 6 месяцев после завершения терапии ГМА Временное ограничение: 6 месяцев	Доля пациентов, достигших клинической ремиссии без стероидов через 6 месяцев после завершения терапии ГМА. Клиническая ремиссия определяется как: Для язвенного колита: общий балл по шкале Мейо ≤2, без подшкалы >1 и подшкалы ректального кровотечения 0. Для болезни Крона: индекс Харви-Брэдшоу ≤4. Оценка мэра (0-12). Более высокие баллы означают худший результат. Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определено). Более высокие баллы означают худший результат.	6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Определить схемы, используемые для GMA в реальной клинической практике. Временное ограничение: 12 месяцев	Стратегии использования GMA будут оцениваться по следующим параметрам: Частота сеансов GMA, количество сеансов, объем крови, обрабатываемый за сеанс в мл, продолжительность сеансов в минутах, метод введения методики (периферический доступ или центральный катетер), тип антикоагулянта (гепарин, натриевый гепарин, низкомолекулярный гепарин ), Доза антикоагулянта (мл), Форма введения (инфузия или болюс). Доля пациентов, получающих лечение ГМА в сочетании с биопрепаратами или иммунодепрессантами в качестве промежуточного лечения после начала лечения иммуномодуляторами из-за отсутствия ответа или непереносимости иммунодепрессантов и/или биопрепаратов или в качестве альтернативы традиционному лечению. Доля пациентов со стероидозависимым или стероидрезистентным заболеванием, получающих ГМА. Доля пациентов, получающих ГМА в качестве лечения для индукции ремиссии или предотвращения рецидивов. Доля пациентов, получающих ГМА в качестве поддерживающей терапии	12 месяцев
Частота ранней клинической ремиссии Временное ограничение: 1 месяц	Доля пациентов, достигших безстероидной клинической ремиссии через 1 месяц после завершения терапии ГМА Клиническая ремиссия определяется как: Для язвенного колита: общий балл по шкале Мейо ≤2, без подшкалы >1 и подшкалы ректального кровотечения 0. Для болезни Крона: индекс Харви-Брэдшоу ≤4. Оценка мэра (0-12). Более высокие баллы означают худший результат. Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определено). Более высокие баллы означают худший результат.	1 месяц
Частота 6- и 12-месячной ремиссии после завершения терапии ГМА Временное ограничение: 6 и 12 месяцев	Доля пациентов, достигших безстероидной клинической ремиссии через 12 месяцев после завершения терапии ГМА Клиническая ремиссия определяется как: Для язвенного колита: общий балл по шкале Мейо ≤2, без подшкалы >1 и подшкалы ректального кровотечения 0. Для болезни Крона: индекс Харви-Брэдшоу ≤4. Оценка мэра (0-12). Более высокие баллы означают худший результат. Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определено). Более высокие баллы означают худший результат.	6 и 12 месяцев
Частота устойчивой клинической ремиссии Временное ограничение: 12 месяцев	Доля пациентов, сохраняющих клиническую ремиссию через 12 месяцев после завершения терапии ГМА Клиническая ремиссия через 12 месяцев определяется как: Для язвенного колита: общий балл по шкале Мейо ≤2, без подшкалы >1 и подшкалы ректального кровотечения 0. Для болезни Крона: индекс Харви-Брэдшоу ≤4. До 12 месяцев Оценка мэра (0-12). Более высокие баллы означают худший результат. Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определено). Более высокие баллы означают худший результат.	12 месяцев
Частота клинического ответа через 6 и 12 месяцев Временное ограничение: 6 и 12 месяцев	Доля пациентов с клиническим ответом через 6 и 12 месяцев после завершения терапии ГМА, определяемым как снижение на 3 или более баллов или 30% по шкале Мейо для язвенного колита или на 3 или более баллов по индексу Харви-Брэдшоу для Крона. с Болезнь Оценка мэра (0-12) Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определен) Более высокие баллы означают худший результат.	6 и 12 месяцев
Частота пациентов, получающих ГМА в качестве поддерживающей терапии, и ее эффективность Временное ограничение: 12 месяцев	Доля пациентов, получающих поддерживающую терапию, остающихся в безстероидной клинической ремиссии через 6 (посещение 3) и 12 (посещение 4) месяцев после завершения терапии Клиническая ремиссия определяется как: Для язвенного колита: общий балл по шкале Мейо ≤2, без подшкалы >1 и подшкалы ректального кровотечения 0. Для болезни Крона: индекс Харви-Брэдшоу ≤4. В 6 месяцев и 12 месяцев по шкале Майора (0-12). Более высокие баллы означают худший результат. Индекс Харви-Брэдшоу (0-не определено). Более высокие баллы означают худший результат.	12 месяцев
Частота пациентов, нуждающихся в стероидах, и средняя доза во время наблюдения Временное ограничение: 12 месяцев	Частота пациентов, нуждающихся в стероидах Средняя доза стероидов Стероиды в мг	12 месяцев
Изменения биомаркеров фекального кальпротектина и С-реактивного белка (СРБ) во время лечения Временное ограничение: 12 месяцев	Изменение уровней биомаркеров (фекальный кальпротектин (микрог/г или мг/кг) и СРБ (мг/л)) будет оцениваться лабораторными тестами, проводимыми на исходном визите (визит 1), на каждом сеансе афереза, через 1 месяц после после завершения лечения (2-й визит), а также через 6 (3-й визит) и 12 месяцев (4-й визит) после завершения лечения.	12 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, и их серьезность Временное ограничение: 6 месяцев	Частота НЯ, связанных с лечением, и их серьезность	6 месяцев
Изменение качества жизни пациентов Временное ограничение: 6 месяцев	Изменение качества жизни будет оцениваться с помощью утвержденной версии опросника по воспалительным заболеваниям кишечника на испанском языке, который будет заполняться пациентом при исходном посещении (посещение 1), при каждом сеансе афереза, в 1 (посещение 2). , 6 (визит 3) и 12 месяцев (визит 4) после завершения лечения Опросник воспалительных заболеваний кишечника (0-100) Чем выше балл, тем лучше результат.	6 месяцев
Количество пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве Временное ограничение: 6 месяцев	Доля пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве в течение периода исследования (UC: колэктомия, сегментарная резекция толстой кишки, перианальная резекция; CD: резекция тонкой кишки, резекция толстой кишки, илеоцекальная резекция, перианальная резекция).	6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adacyte Therapeutics SL

Следователи

Учебный стул: Jose Luis Cabriada, H. Galdakao
Учебный стул: Iago Rodríguez, H. Galdakao
Учебный стул: Daniel Ginard, H. Son Espases

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

GRACE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .