QG101-23-0 Gélules Étude SAD et MAD chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, entre 18 et 55 ans inclus.
2. Le poids corporel est ≥ 50,0 kg pour les sujets masculins et ≥ 45,0 kg pour les sujets féminins, avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18-32 kg/m2 (inclus).
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'enregistrement, tel qu'évalué par l'investigateur (ou la personne désignée), selon le cas. Fréquence cardiaque au repos ≥ 45 bpm et ≤ 100 bpm au dépistage.
4. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose et les femmes doivent s'abstenir de don d'ovules à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose. comme détaillé en annexe 2.
5. Les femmes ne seront pas enceintes ou allaitantes, les femmes ayant un test de grossesse sanguin négatif pendant la période de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'enregistrement, et les hommes et les femmes en âge de procréer ayant pris des mesures contraceptives efficaces au moins à compter de la date de signature le formulaire de consentement éclairé et doivent accepter de continuer à utiliser des mesures contraceptives efficaces à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose pour les hommes et 30 jours après la dernière dose pour les femmes. Les hommes ayant subi une vasectomie au moins 90 jours avant la visite de dépistage doivent avoir une documentation confirmant l'azoospermie ou utiliser d'autres contraceptifs. détaillé en annexe 2.
6. Femmes en âge de procréer définies comme définitivement stériles (c'est-à-dire en raison d'une hystérectomie, d'une salpingectomie bilatérale et/ou d'une ovariectomie bilatérale) ou ménopausées (définies comme au moins 12 mois après l'arrêt des règles sans autre cause médicale et taux d'hormone folliculo-stimulante ≥ 30 UI/L). comme détaillé en Annexe 2.
7. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, de maladies infectieuses aiguës ou chroniques et de tumeurs malignes, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée) .
2. Antécédents de troubles hémorragiques héréditaires, de troubles de la coagulation, de saignements non traumatiques nécessitant un traitement ou de thromboembolie ; ou présentez actuellement une maladie pouvant provoquer des saignements (y compris un trouble de la coagulation, une thrombocytopénie [numération plaquettaire < 150 x 109/L] et un rapport normalisé international du temps de prothrombine > 1,5) ;
3. Maladie hépatique aiguë et chronique ou aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × la limite supérieure de la normale lors du dépistage ou de l'enregistrement ;
4. Antécédents de maladie rénale aiguë et chronique, y compris d'insuffisance rénale aiguë et chronique. Ou clairance de la créatinine < 60 mL/min au dépistage ou à l'enregistrement
5. Tension artérielle anormale (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou 90 mmHg ou
6. Antécédents d'hypersensibilité significative, d'intolérance ou d'anaphylaxie à tout composé médicamenteux, y compris tout composant des gélules de médicament à l'étude, telles que le lactose, l'hydroxypropylméthylcellulose, le stéarate de magnésium, les aliments ou toute autre substance, sauf approbation par l'investigateur (ou la personne désignée).
7. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) et/ou le test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.

8. L'un des éléments suivants sur l'ECG.

   1. L'ECG est anormal et cliniquement significatif, ou l'intervalle QT corrigé (QTc) corrigé (QTc est calculé par la formule de correction de Fridericia : QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme) est confirmé en répétant la mesure au moins deux fois.
   2. Durée QRS > 120 ms, confirmée par une mesure répétée au moins deux fois.
   3. Intervalle PR > 220 msec, confirmé par une mesure répétée au moins deux fois.
   4. Résultats qui rendraient les mesures QTc difficiles ou les données QTc ininterprétables.
   5. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
   6. Un QRS ou un segment ST anormal indique une anomalie cliniquement significative du myocarde, par ex. cardiomyopathie, ischémie cardiaque ou infarctus du myocarde, etc.
9. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin, de vagotomie ou de toute intervention chirurgicale (une appendicectomie et une hernie non compliquées seront autorisées, mais pas de cholécystectomie) ou de syndromes indésirables (tels que la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable, la pancréatite chronique ou l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [p. ex., suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe]) qui pourrait potentiellement altérer le péristaltisme gastro-intestinal, le potentiel d'hydrogène (pH), l'absorption et/ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale.
10. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer et les hommes ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces.
11. Avoir des aliments et des boissons contenant des graines de pavot, du pamplemousse et de l'orange, y compris des oranges de Séville ou du vin contenant des extraits des fruits ci-dessus dans les 3 jours précédant l'enregistrement jusqu'à la visite de suivi.
12. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits, y compris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris la thérapie vitaminique, les minéraux et la médecine phytothérapeutique/traditionnelle chinoise comme le millepertuis/ préparations d'origine végétale, dans les 30 jours précédant l'administration, à moins qu'elles ne soient jugées acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée).
13. Avoir perdu du sang ou donné du sang 500 ml ou plus, dans les 56 jours précédant le dépistage. Réception des produits sanguins dans les 60 jours précédant l'enregistrement.
14. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental ou avoir reçu des vaccins (y compris tout nouveau vaccin expérimental et tout vaccin approuvé tel que les vaccins contre la grippe ou la maladie à virus Corona 2019 (COVID-19)) ou un produit biologique dans les 30 jours (ou dans les 5 demi-vies du médicament testé) avant l'administration.
15. Antécédents d'alcoolisme, d'abus de drogues / produits chimiques ou de toxicomanie dans les 6 mois précédant l'enregistrement. Norme d'alcoolisme : consommation d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités par semaine pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
16. Résultat positif d'un test d'alcoolémie ou dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
17. Antécédents de maladie fébrile dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou sujets présentant des signes d'infection active lors de l'enregistrement.
18. Fumer plus de 5 cigarettes par jour dans les 30 jours précédant l'administration (jour 1) ou incapacité à s'abstenir de produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant l'étude (dans les 3 jours précédant l'enregistrement jusqu'au départ) ou positif à Contrôle ou enregistrement pour toute autre raison.
19. Mauvais accès veineux périphérique.
20. En plus de ce qui précède, sujet qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devrait pas participer à cette étude.