QG101-23-0 Capsule Studio SAD e MAD in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi.
2. Il peso corporeo è ≥ 50,0 kg per i soggetti di sesso maschile e ≥45,0 kg per i soggetti di sesso femminile, con un indice di massa corporea (BMI) di 18-32 kg/m2 (incluso).
3. In buona salute, determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio allo screening e al check-in come valutato dallo sperimentatore (o designato), a seconda dei casi. Frequenza cardiaca a riposo ≥ 45 bpm e ≤ 100 bpm allo screening.
4. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione e le femmine devono astenersi dalla donazione di ovuli dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione. come dettagliato nell'Appendice 2.
5. Le donne non saranno in gravidanza o in allattamento, le donne con un test di gravidanza sul sangue negativo durante il periodo di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al check-in, e maschi e femmine in età fertile che abbiano adottato misure contraccettive efficaci almeno dalla data della firma il modulo di consenso informato e deve accettare di continuare a utilizzare misure contraccettive efficaci dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione per i maschi e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione per le femmine. I maschi con vasectomia almeno 90 giorni prima della visita di screening devono avere la documentazione che confermi l'azoospermia o usare altri contraccettivi. dettagliate nell'Appendice 2.
6. Donne in età non fertile definite come permanentemente sterili (ovvero, a causa di isterectomia, salpingectomia bilaterale e/o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (definite come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni senza una causa medica alternativa e livelli di ormone follicolo-stimolante ≥ 30 UI/L). come dettagliato nell'Appendice 2.
7. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, malattie infettive acute o croniche e tumori maligni, come determinato dallo sperimentatore (o designato) .
2. Anamnesi di disturbi emorragici ereditari, disturbi della coagulazione, sanguinamento non traumatico che richiede trattamento o tromboembolia; o ha attualmente una malattia che può causare sanguinamento (inclusi disturbi della coagulazione, trombocitopenia [conta piastrinica < 150 × 109/L] e rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina > 1,5);
3. Malattia epatica acuta e cronica o aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 × il limite superiore della norma allo screening o al check-in;
4. Storia di malattia renale acuta e cronica inclusa insufficienza renale acuta e cronica. O clearance della creatinina < 60 ml/min allo screening o al check-in
5. Pressione arteriosa anomala (definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o 90 mmHg o
6. Storia di ipersensibilità significativa, qualsiasi intolleranza o qualsiasi anafilassi a qualsiasi composto farmacologico, inclusi eventuali componenti delle capsule del farmaco in studio, come lattosio, idrossipropilmetilcellulosa, stearato di magnesio, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
7. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) e/o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo Screening.

8. Uno qualsiasi dei seguenti sull'ECG.

   1. L'ECG è anormale e clinicamente significativo o l'intervallo QT corretto (QTc) corretto (il QTc è calcolato con la formula di correzione di Fridericia: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine) è confermato ripetendo la misurazione almeno due volte.
   2. Durata QRS > 120 msec, confermata da misurazioni ripetute almeno due volte.
   3. Intervallo PR >220 msec, confermato da misurazioni ripetute almeno due volte.
   4. Risultati che renderebbero difficili le misurazioni del QTc o non interpretabili i dati del QTc.
   5. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
   6. QRS anomalo o segmento ST indica un'anomalia clinicamente significativa della miocardia, ad es. cardiomiopatia, ischemia cardiaca o infarto del miocardio, ecc.
9. Storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino, vagotomia o qualsiasi intervento chirurgico (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia, ma non colecistectomia) o sindromi avverse (come il morbo di Crohn, la sindrome dell'intestino irritabile, la pancreatite cronica o l'iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta]) che potrebbe potenzialmente alterare la peristalsi gastrointestinale, il potenziale di idrogeno (pH), l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale.
10. Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne in età fertile e i maschi non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci.
11. Avere cibi e bevande contenenti semi di papavero, pompelmo e arancia, comprese le arance di Siviglia o vino contenente estratti dei suddetti frutti nei 3 giorni precedenti il ​​check-in fino alla visita di follow-up.
12. Utilizzare o avere intenzione di utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto, inclusi farmaci da prescrizione o da banco noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa la terapia vitaminica, i minerali e la medicina fitoterapeutica/tradizionale cinese come l'erba di San Giovanni/ preparazioni di origine vegetale, entro 30 giorni prima della somministrazione, a meno che non siano ritenute accettabili dallo sperimentatore (o designato).
13. Aver perso sangue o donato sangue 500 ml o più, entro 56 giorni prima dello screening. Ricevimento di emoderivati ​​entro 60 giorni prima del Check-in.
14. La partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o l'aver ricevuto qualsiasi vaccino (inclusi eventuali nuovi vaccini sperimentali e tutti i vaccini approvati come l'influenza o i vaccini contro la malattia da corona virus 2019 (COVID-19)) o un prodotto biologico entro 30 giorni (o entro 5 emivite del farmaco in esame) prima della somministrazione.
15. Storia di alcolismo, abuso di droghe/sostanze chimiche o abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti il ​​check-in. Standard di alcolismo: consumo di alcol > 21 unità a settimana per i maschi e > 14 unità a settimana per le femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
16. Risultato positivo del test dell'alito alcolico o test antidroga sulle urine positivo allo screening o al check-in.
17. Storia di malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o soggetti con evidenza di infezione attiva al momento del check-in.
18. Fumare più di 5 sigarette al giorno entro 30 giorni prima della somministrazione (Giorno 1) o incapacità di astenersi da prodotti contenenti tabacco o nicotina durante lo studio (Entro 3 giorni prima del Check-in fino al check-out) o positivo a Screening o Check-in per qualsiasi altro motivo.
19. Scarso accesso venoso periferico.
20. In aggiunta a quanto sopra, soggetto che, secondo il parere dello sperimentatore (o designato), non dovrebbe partecipare a questo studio.