QG101-23-0 kapselit SAD- ja MAD-tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien.
2. Ruumiinpaino on ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla, joiden painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2 (mukaan lukien).
3. Hyvässä kunnossa, määritetään ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysistä tarkastusta, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintojen mittauksia ja kliinisiä laboratorioarvioita seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkijan (tai nimeämän henkilön) arvioiden mukaan. Leposyke ≥ 45 bpm ja ≤ 100 bpm seulonnassa.
4. Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen ja naisten tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä annostelusta. kuten liitteessä 2 on kuvattu.
5. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, naiset, joilla on negatiivinen veriraskaustesti seulontajakson aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtöselvityksessä, sekä hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka ovat käyttäneet tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä vähintään allekirjoituspäivästä lähtien tietoisen suostumuslomakkeen ja olisi suostuttava jatkamaan tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen miehillä ja 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen naisilla. Miehillä, joille on tehty vasektomia vähintään 90 päivää ennen seulontakäyntiä, on oltava asiakirjat, jotka vahvistavat atsoospermian, tai heidän on käytettävä muita ehkäisymenetelmiä. tarkemmin liitteessä 2.
6. Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, jotka on määritelty pysyvästi steriileiksi (eli kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomian ja/tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaaliseksi (määritelty vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivan hormonin tasoa) ≥ 30 IU/L).Lisäyksessä 2 kuvatulla tavalla.
7. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa metabolisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, ruoansulatuskanavan, neurologisten, hengitysteiden, endokriinisten tai psykiatristen häiriöiden, akuuttien tai kroonisten tartuntatautien ja pahanlaatuisten sairauksien merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä .
2. Aiemmat perinnölliset verenvuotohäiriöt, hyytymishäiriöt, ei-traumaattinen verenvuoto, joka vaatii hoitoa, tai tromboembolia; tai sinulla on tällä hetkellä jokin sairaus, joka voi aiheuttaa verenvuotoa (mukaan lukien hyytymishäiriö, trombosytopenia [verihiutalemäärä < 150 × 109/l] ja protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5);
3. Akuutti ja krooninen maksasairaus tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥1,5 × normaalin yläraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä;
4. Aiemmin akuutti ja krooninen munuaissairaus, mukaan lukien akuutti ja krooninen munuaisten vajaatoiminta. Tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min seulonnassa tai lähtöselvityksessä
5. Epänormaali verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg tai 90 mmHg tai
6. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai mikä tahansa anafylaksia jollekin lääkeyhdisteelle, mukaan lukien mitkä tahansa tutkimuslääkekapseleiden komponentit, kuten laktoosi, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, ruoka tai muu aine, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
7. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa.

8. Mikä tahansa seuraavista EKG:ssä.

   1. EKG on epänormaali ja kliinisesti merkitsevä, tai korjattu korjattu QT (QTc) -väli (QTc lasketaan Friderician korjauskaavalla: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) toistamalla mittaus vähintään kaksi kertaa.
   2. QRS-kesto > 120 ms, vahvistettu toistamalla mittaus vähintään kaksi kertaa.
   3. PR-väli >220 ms, varmistettu toistamalla mittaus vähintään kaksi kertaa.
   4. Löydökset, jotka tekisivät QTc-mittauksista vaikeaksi tai QTc-tiedoista mahdottomaksi.
   5. Muut torsades de pointes -riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa).
   6. Epänormaali QRS- tai ST-segmentti osoittaa kliinisesti merkittävää sydänlihaksen poikkeavuutta, esim. kardiomyopatia, sydämen iskemia tai sydäninfarkti jne.
9. Aiemmin tehty maha- tai suoliston leikkaus tai resektio, vagotomia tai mikä tahansa leikkaus (komplisoitumaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu, mutta ei kolekystektomia) tai haittaoireyhtymiä (kuten Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen haimatulehdus tai synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. epäily Gilbertin oireyhtymästä, joka perustuu kokonaisbilirubiiniin ja suoraan bilirubiiniin]), joka mahdollisesti muuttaa maha-suolikanavan peristaltiikkaa, vetypotentiaalia (pH), imeytymistä ja/tai suun kautta annettavien lääkkeiden erittymistä.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
11. Unikonsiemeniä, greippiä ja appelsiinia sisältävien ruokien ja juomien nauttiminen, mukaan lukien Sevillan appelsiinit, tai viiniä, joka sisältää uutteita edellä mainituista hedelmistä, 3 päivää ennen sisäänkirjautumista seurantakäyntiin saakka.
12. Käytä tai aio käyttää lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien resepti- tai käsikauppalääkkeet, joiden tiedetään muuttavan lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien vitamiinihoito, kivennäisaineet ja fytoterapeuttinen / perinteinen kiinalainen lääketiede, kuten mäkikuisma / kasviperäisiä valmisteita 30 päivän kuluessa ennen annostelua, ellei tutkija (tai nimetty henkilö) pidä sitä hyväksyttävänä.
13. Jos olet menettänyt verta tai luovuttanut verta 500 ml tai enemmän 56 päivän sisällä ennen seulontaa. Verituotteiden vastaanotto 60 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
14. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimuslääkkeen antaminen tai rokotteiden (mukaan lukien kaikki uudet tutkimusrokotteet ja kaikki hyväksytyt rokotteet, kuten influenssa- tai Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteet) tai biologisen tuotteen saaminen 30 päivän sisällä (tai 5 testilääkkeen puoliintumisajan sisällä) ennen annostelua.
15. Alkoholismi, huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö tai päihteiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista. Alkoholismistandardi: alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
16. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
17. Kuumesairaus 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai koehenkilöt, joilla on todisteita aktiivisesta infektiosta lähtöselvityksessä.
18. Polta yli 5 savuketta päivässä 30 päivän aikana ennen annostelua (päivä 1) tai kyvyttömyys pidättäytyä tupakkaa tai nikotiinia sisältävistä tuotteista tutkimuksen aikana (3 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä uloskirjautumiseen) tai positiivinen klo. Seulonta tai lähtöselvitys jostain muusta syystä.
19. Huono perifeerinen laskimopääsy.
20. Edellä mainitun lisäksi tutkimushenkilö, jonka ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä tulisi osallistua tähän tutkimukseen.