QG101-23-0 kapsler SAD og MAD-studie i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner, mellom 18 og 55 år, inkludert.
2. Kroppsvekt er ≥ 50,0 kg for mannlige forsøkspersoner og ≥ 45,0 kg for kvinnelige forsøkspersoner, med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-32 kg/m2 (inkludert).
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking som vurdert av etterforskeren (eller utpekt), etter behov. Hvilepuls ≥ 45 bpm og ≤ 100 bpm ved screening.
4. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjemaet til 90 dager etter siste dosering, og kvinner bør avstå fra eggcelledonasjon fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dosering. som beskrevet i vedlegg 2.
5. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, kvinnelige forsøkspersoner med en negativ blodgraviditetstest i løpet av screeningsperioden og en negativ uringraviditetstest ved innsjekking, og menn og kvinner i fertil alder har tatt effektive prevensjonstiltak minst fra signeringsdatoen skjemaet for informert samtykke og bør godta å fortsette å bruke effektive prevensjonstiltak fra datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dosering for menn og 30 dager etter siste dosering for kvinner. Menn med vasektomi minst 90 dager før screeningbesøket må ha dokumentasjon som bekrefter azoospermi eller bruke andre prevensjonsmidler. detaljert i vedlegg 2.
6. Kvinner i ikke-fertil alder definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (definert som minst 12 måneder etter seponering av menstruasjonen uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormonnivå ≥ 30 IE/L). som beskrevet i vedlegg 2.
7. Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, akutte eller kroniske infeksjonssykdommer og maligniteter, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt) .
2. Anamnese med arvelige blødningsforstyrrelser, koagulasjonsforstyrrelser, ikke-traumatisk blødning som krever behandling, eller tromboemboli; eller for tiden har en sykdom som kan forårsake blødning (inkludert koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni [blodplateantall < 150×109/L] og protrombintid-internasjonalt normalisert forhold >1,5);
3. Akutt og kronisk leversykdom eller serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥1,5 × øvre normalgrense ved screening eller innsjekking;
4. Anamnese med akutt og kronisk nyresykdom inkludert akutt og kronisk nyresvikt. Eller kreatininclearance < 60 ml/min ved screening eller innsjekking
5. Unormalt blodtrykk (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg eller 90 mmHg eller
6. Anamnese med betydelig overfølsomhet, enhver intoleranse eller anafylaksi overfor en hvilken som helst medikamentforbindelse, inkludert komponentene i studiemedikamentkapslene, slik som laktose, hydroksypropylmetylcellulose, magnesiumstearat, mat eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).
7. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) og/eller positivt humant immunsviktvirus (HIV) test ved screening.

8. Noen av følgende på EKG.

   1. EKG er unormalt og klinisk signifikant, eller det korrigerte korrigerte QT (QTc) intervallet (QTc beregnes ved Fridericia korreksjonsformel: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 msek (mann) eller > 470 msek (kvinne) er bekreftet ved å gjenta målingen minst to ganger.
   2. QRS-varighet>120 msek, bekreftet ved gjentatt måling minst to ganger.
   3. PR-intervall >220 msek, bekreftet ved gjentatt måling minst to ganger.
   4. Funn som ville gjøre QTc-målinger vanskelige eller QTc-data utolkbare.
   5. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom).
   6. Unormalt QRS- eller ST-segment indikerer en klinisk signifikant abnormitet av myokard, f.eks. kardiomyopati, hjerteiskemi eller hjerteinfarkt, etc.
9. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon, vagotomi eller annen kirurgi (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon vil være tillatt, men ikke kolecystektomi) eller uønskede syndromer (som Crohns sykdom, irritabel tarmsyndrom, kronisk pankreatitt eller medfødt ikke-hemolytisk hyperbilibilitet). mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin]) som potensielt vil endre gastrointestinal peristaltikk, potensial for hydrogen (pH), absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler.
10. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn er uvillige til å ta effektive prevensjonstiltak.
11. Å ha mat og drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt og appelsin inkludert Sevilla-appelsiner eller vin som inneholder ekstrakter fra ovennevnte frukter innen 3 dager før innsjekking frem til oppfølgingsbesøket.
12. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter, inkludert reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert vitaminterapi, mineraler og fytoterapeutisk / tradisjonell kinesisk medisin som johannesurt / planteavledede preparater, innen 30 dager før dosering, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller den utpekte).
13. Har mistet blod eller donert blod 500 ml eller mer innen 56 dager før screening. Mottak av blodprodukter innen 60 dager før innsjekking.
14. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel eller å ha mottatt noen vaksiner (inkludert eventuelle nye undersøkelsesvaksiner og alle godkjente vaksiner som influensa eller Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vaksiner) eller et biologisk produkt innen 30 dager (eller innen 5 halveringstider av testmedikamentet) før dosering.
15. Historikk med alkoholisme, narkotika/kjemikalier eller rusmisbruk innen 6 måneder før innsjekking. Alkoholismestandard: alkoholforbruk på > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter per uke for kvinner. Én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
16. Positivt resultat av alkoholpusteprøve eller positiv urinmedisinskranse ved screening eller innsjekking.
17. Anamnese med febril sykdom innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller personer med tegn på aktiv infeksjon ved innsjekking.
18. Røyke mer enn 5 sigaretter per dag innen 30 dager før dosering (dag 1) eller manglende evne til å avstå fra tobakks- eller nikotinholdige produkter under studien (innen 3 dager før innsjekking til utsjekking) eller positiv kl. Screening eller innsjekking av andre grunner.
19. Dårlig perifer venøs tilgang.
20. I tillegg til det ovennevnte, forsøksperson som, etter etterforskerens (eller den som er utpekt), ikke bør delta i denne studien.