QG101-23-0 Kapseln SAD- und MAD-Studie an gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich.
2. Das Körpergewicht beträgt ≥ 50,0 kg für männliche Probanden und ≥ 45,0 kg für weibliche Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18-32 kg / m2 (einschließlich).
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laborbewertungen beim Screening und Check-in, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt, sofern zutreffend. Ruheherzfrequenz ≥ 45 bpm und ≤ 100 bpm beim Screening.
4. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis auf eine Samenspende zu verzichten, und Frauen sollten ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis auf eine Eizellspende verzichten. wie in Anhang 2 beschrieben.
5. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen, weibliche Probanden mit einem negativen Schwangerschaftstest im Blut während des Screening-Zeitraums und einem negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Check-in sowie Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens ab dem Datum der Unterzeichnung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben die Einverständniserklärung und sollten zustimmen, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis bei Männern und 30 Tage nach der letzten Dosis bei Frauen weiterhin wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männer mit Vasektomie mindestens 90 Tage vor dem Screening-Besuch müssen über Unterlagen verfügen, die Azoospermie bestätigen oder andere Verhütungsmittel verwenden detailliert in Anhang 2.
6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als dauerhaft steril (d. h. aufgrund von Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie und/oder bilateraler Ovarektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierende Hormonspiegel). ≥ 30 IE/l).wie in Anhang 2 beschrieben.
7. In der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation von metabolischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störungen, akuten oder chronischen Infektionskrankheiten und bösartigen Erkrankungen, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt .
2. Vorgeschichte von erblichen Blutungsstörungen, Gerinnungsstörungen, nicht-traumatischen Blutungen, die eine Behandlung erfordern, oder Thromboembolien; oder derzeit an einer Krankheit leiden, die Blutungen verursachen kann (einschließlich Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie [Blutplättchenzahl < 150 × 109/l] und Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis > 1,5);
3. Akute und chronische Lebererkrankung oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum ≥ 1,5 × der oberen Normgrenze beim Screening oder Check-in;
4. Vorgeschichte einer akuten und chronischen Nierenerkrankung, einschließlich akuter und chronischer Niereninsuffizienz. Oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min beim Screening oder Check-in
5. Anormaler Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder 90 mmHg bzw
6. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Anaphylaxie gegenüber einer Arzneimittelverbindung, einschließlich aller Bestandteile der Studienarzneimittelkapseln, wie Laktose, Hydroxypropylmethylcellulose, Magnesiumstearat, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
7. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.

8. Eines der folgenden auf dem EKG.

   1. Das EKG ist abnormal und klinisch signifikant, oder das korrigierte Korrigierte QT (QTc)-Intervall (QTc wird mit der Fridericia-Korrekturformel berechnet: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich) wird bestätigt durch mindestens zweimalige Wiederholungsmessung.
   2. QRS-Dauer > 120 ms, bestätigt durch mindestens zweimalige Wiederholungsmessung.
   3. PR-Intervall >220 msec, bestätigt durch mindestens zweimalige Wiederholungsmessung.
   4. Befunde, die QTc-Messungen erschweren oder QTc-Daten uninterpretierbar machen würden.
   5. Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
   6. Abnormales QRS- oder ST-Segment weist auf eine klinisch signifikante Anomalie der Myokardie hin, z. Kardiomyopathie, Herzischämie oder Myokardinfarkt usw.
9. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektion, Vagotomie oder jeglicher Operation (komplikationslose Appendektomie und Hernienoperation sind erlaubt, aber keine Cholezystektomie) oder unerwünschte Syndrome (wie Morbus Crohn, Reizdarmsyndrom, chronische Pankreatitis oder angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktem Bilirubin]), das möglicherweise die gastrointestinale Peristaltik, das Wasserstoffpotential (pH), die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würde.
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer sind nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
11. Verzehr von Speisen und Getränken, die Mohn, Grapefruit und Orange, einschließlich Sevilla-Orangen, enthalten, oder Wein, der Extrakte aus den oben genannten Früchten enthält, innerhalb von 3 Tagen vor dem Check-in bis zum Folgebesuch.
12. Verwenden oder beabsichtigen Sie die Verwendung von Medikamenten/Produkten, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, die bekanntermaßen die Arzneimittelabsorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidungsprozesse verändern, einschließlich Vitamintherapie, Mineralien und phytotherapeutischer / traditioneller chinesischer Medizin wie Johanniskraut / pflanzlichen Präparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
13. Blutverlust oder Spenderblut von 500 ml oder mehr innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen vor dem Check-in.
14. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats oder Erhalt von Impfstoffen (einschließlich neuer Prüfimpfstoffe und zugelassener Impfstoffe wie Influenza oder Impfstoffe gegen die Corona-Virus-Krankheit 2019 (COVID-19)) oder eines biologischen Produkts innerhalb von 30 Tagen (bzw innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Testarzneimittels) vor der Dosierung.
15. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogen-/Chemikalienmissbrauch oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in. Alkoholismus-Standard: Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche für Männer und > 14 Einheiten pro Woche für Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Kieme (25 ml) Spirituosen.
16. Positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in.
17. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Probanden mit Anzeichen einer aktiven Infektion beim Check-in.
18. Rauchen Sie mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung (Tag 1) oder Unfähigkeit, während der Studie auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten (innerhalb von 3 Tagen vor dem Check-in bis zum Check-out) oder positiv bei Screening oder Check-in aus anderen Gründen.
19. Schlechter peripherer venöser Zugang.
20. Zusätzlich zu den oben genannten Personen, die nach Meinung des Prüfers (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.