QG101-23-0 Kapsle Studie SAD a MAD u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
2. Tělesná hmotnost je ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně).
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních vyhodnocení při screeningu a check-inu, jak je posouzen zkoušejícím (nebo pověřenou osobou), podle toho, co je vhodné. Klidová srdeční frekvence ≥ 45 tepů za minutu a ≤ 100 tepů za minutu při screeningu.
4. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce, a ženy by se měly zdržet darování vajíček od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce. jak je uvedeno v příloze 2.
5. Ženy nebudou těhotné ani kojící, ženy s negativním těhotenským testem z krve během screeningového období a negativním těhotenským testem z moči při Check-in a muž a žena ve fertilním věku, kteří přijali účinná antikoncepční opatření alespoň od data podpisu formulář informovaného souhlasu a měli by souhlasit s pokračováním v používání účinných antikoncepčních opatření ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce u mužů a 30 dnů po poslední dávce u žen. Muži s vazektomií alespoň 90 dní před screeningovou návštěvou musí mít dokumentaci potvrzující azoospermii nebo používat jinou antikoncepci.as podrobně uvedeno v příloze 2.
6. Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako trvale sterilní (tj. v důsledku hysterektomie, bilaterální salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace bez alternativní lékařské příčiny a hladiny folikuly stimulujícího hormonu ≥ 30 IU/L), jak je podrobně popsáno v dodatku 2.
7. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, akutních nebo chronických infekčních onemocnění a malignit, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba) .
2. Historie dědičných poruch krvácení, poruch koagulace, netraumatického krvácení vyžadujícího léčbu nebo tromboembolie; nebo v současné době trpíte jakýmkoli onemocněním, které může způsobit krvácení (včetně poruchy koagulace, trombocytopenie [počet krevních destiček < 150×109/l] a poměr protrombinového času-mezinárodně normalizovaný >1,5);
3. Akutní a chronické onemocnění jater nebo sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥1,5 × horní hranice normálu při screeningu nebo kontrole;
4. Akutní a chronické onemocnění ledvin v anamnéze včetně akutní a chronické renální insuficience. Nebo clearance kreatininu < 60 ml/min při Screeningu nebo Check-in
5. Abnormální krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak >140 mmHg nebo 90 mmHg nebo
6. Anamnéza významné přecitlivělosti, jakékoli nesnášenlivosti nebo jakékoli anafylaxe na jakoukoli lékovou sloučeninu včetně jakýchkoli složek kapslí studovaného léku, jako je laktóza, hydroxypropylmethylcelulóza, stearát hořečnatý, potraviny nebo jiné látky, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
7. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

8. Cokoli z následujícího na EKG.

   1. EKG je abnormální a klinicky významné, nebo je potvrzen korigovaný korigovaný QT (QTc) interval (QTc se vypočítá podle Fridericia korekčního vzorce: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (muž) nebo > 470 ms (žena) opakujte měření alespoň dvakrát.
   2. Trvání QRS > 120 ms, potvrzeno opakovaným měřením alespoň dvakrát.
   3. PR interval >220 ms, potvrzený opakovaným měřením alespoň dvakrát.
   4. Zjištění, která by ztížila měření QTc nebo by data QTc byla neinterpretovatelná.
   5. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
   6. Abnormální QRS nebo ST segment svědčí pro klinicky významnou abnormalitu myokardu, např. kardiomyopatie, srdeční ischemie nebo infarkt myokardu atd.
9. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, vagotomie nebo jakákoli operace (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly bude povolena, ale ne cholecystektomie) nebo nežádoucí syndromy (jako je Crohnova choroba, syndrom dráždivého tračníku, chronická pankreatitida nebo vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu]), který by potenciálně změnil gastrointestinální peristaltiku, potenciál vodíku (pH), absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků.
10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření.
11. Konzumace potravin a nápojů obsahujících mák, grapefruity a pomeranče včetně sevillských pomerančů nebo víno obsahující výtažky z výše uvedeného ovoce během 3 dnů před Check-inem až do následné návštěvy.
12. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty včetně jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně vitaminové terapie, minerálů a fytoterapeutické /tradiční čínské medicíny, jako je třezalka / přípravky rostlinného původu do 30 dnů před dávkováním, pokud to zkoušející (nebo zmocněnec) nepovažuje za přijatelné.
13. Ztráta krve nebo darovaná krev 500 ml nebo více během 56 dnů před screeningem. Příjem krevních produktů do 60 dnů před Check-inem.
14. Účast na klinické studii zahrnující podání hodnoceného léku nebo získání jakýchkoli vakcín (včetně jakýchkoli nových hodnocených vakcín a jakýchkoli schválených vakcín, jako jsou vakcíny proti chřipce nebo Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)) nebo biologického produktu do 30 dnů (nebo během 5 poločasů testovaného léčiva) před podáním.
15. Alkoholismus, zneužívání drog/chemikálií nebo návykových látek v průběhu 6 měsíců před check-inem. Alkoholický standard: spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
16. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při Screeningu nebo Check-in.
17. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo subjekty s průkazem aktivní infekce při Check-in.
18. kouřit více než 5 cigaret denně během 30 dnů před dávkováním (1. den) nebo neschopnost zdržet se tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během studie (do 3 dnů před check-inem až do check-outu) nebo pozitivní v Screening nebo Check-in z jakéhokoli jiného důvodu.
19. Špatný periferní žilní přístup.
20. Kromě výše uvedeného, ​​subjekt, který by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměl této studie zúčastnit.