QG101-23-0 Cápsulas Estudo SAD e MAD em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. O peso corporal é ≥ 50,0 kg para indivíduos do sexo masculino e ≥45,0 kg para indivíduos do sexo feminino, com um índice de massa corporal (IMC) de 18-32 kg / m2 (inclusive).
3. Em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na Triagem e Check-in, conforme avaliado pelo Investigador (ou designado), conforme aplicável. Frequência cardíaca em repouso ≥ 45 bpm e ≤ 100 bpm na Triagem.
4. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 90 dias após a última dosagem e mulheres devem abster-se da doação de óvulos desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 30 dias após a última dosagem. conforme detalhado no Apêndice 2.
5. Mulheres não estarão grávidas ou amamentando, mulheres com teste de gravidez de sangue negativo durante o período de Triagem e teste de gravidez de urina negativo no Check-in, e homens e mulheres com potencial para engravidar tendo tomado medidas contraceptivas eficazes pelo menos a partir da data de assinatura o formulário de consentimento informado e deve concordar em continuar a usar medidas contraceptivas eficazes a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose para homens e 30 dias após a última dose para mulheres. Homens com vasectomia pelo menos 90 dias antes da visita de triagem devem ter documentação confirmando azoospermia ou usar outros contraceptivos.as detalhado no Apêndice 2.
6. Mulheres sem potencial para engravidar definidas como permanentemente estéreis (ou seja, devido a histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas (definidas como pelo menos 12 meses após a interrupção da menstruação sem uma causa médica alternativa e nível de hormônio folículo-estimulante ≥ 30 UI/L).conforme detalhado no Apêndice 2.
7. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, doenças infecciosas agudas ou crônicas e malignidades, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada) .
2. História de distúrbios hemorrágicos hereditários, distúrbios de coagulação, sangramento não traumático que requer tratamento ou tromboembolismo; ou atualmente tem qualquer doença que possa causar sangramento (incluindo distúrbio de coagulação, trombocitopenia [contagem de plaquetas < 150 × 109/L] e relação normalizada internacional de tempo de protrombina > 1,5);
3. Doença hepática aguda e crônica ou aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 × o limite superior do normal na Triagem ou Check-in;
4. História de doença renal aguda e crônica, incluindo insuficiência renal aguda e crônica. Ou depuração de creatinina < 60 mL/min na triagem ou check-in
5. Pressão arterial anormal (definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg ou 90 mmHg ou
6. História de hipersensibilidade significativa, qualquer intolerância ou qualquer anafilaxia a qualquer composto do medicamento, incluindo quaisquer componentes das cápsulas do medicamento do estudo, como lactose, hidroxipropilmetilcelulose, estearato de magnésio, alimentos ou outras substâncias, a menos que aprovado pelo investigador (ou designado).
7. Antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) e/ou teste positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

8. Qualquer um dos seguintes no ECG.

   1. O ECG é anormal e clinicamente significativo, ou o intervalo QT corrigido (QTc) corrigido (QTc é calculado pela fórmula de correção de Fridericia: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (masculino) ou > 470 ms (feminino) é confirmado pela medição repetida pelo menos duas vezes.
   2. Duração do QRS>120 mseg, confirmada por medição repetida pelo menos duas vezes.
   3. Intervalo PR >220 ms, confirmado por medição repetida pelo menos duas vezes.
   4. Achados que tornariam as medições do QTc difíceis ou os dados do QTc não interpretáveis.
   5. História de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
   6. QRS anormal ou segmento ST indica uma anormalidade clinicamente significativa do miocárdio, por ex. cardiomiopatia, isquemia cardíaca ou infarto do miocárdio, etc.
9. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal, vagotomia ou qualquer cirurgia (apendicectomia não complicada e correção de hérnia serão permitidas, mas não colecistectomia) ou síndromes adversas (como doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, pancreatite crônica ou hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [p. suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta]) que potencialmente alteraria o peristaltismo gastrointestinal, potencial de hidrogênio (pH), absorção e/ou excreção de drogas administradas por via oral.
10. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar e homens não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes.
11. Comer alimentos e bebidas contendo sementes de papoula, toranja e laranja, incluindo laranjas de Sevilha ou vinho contendo extratos das frutas acima no prazo de 3 dias antes do check-in até a visita de acompanhamento.
12. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos, incluindo qualquer medicamento prescrito ou de venda livre conhecido por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de medicamentos, incluindo terapia com vitaminas, minerais e fitoterápicos/medicina tradicional chinesa, como erva de São João/ preparações derivadas de plantas, dentro de 30 dias antes da dosagem, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
13. Ter perdido sangue ou doado sangue 500 mL ou mais, dentro de 56 dias antes da Triagem. Recebimento de hemoderivados até 60 dias antes do Check-in.
14. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou o recebimento de quaisquer vacinas (incluindo quaisquer novas vacinas experimentais e quaisquer vacinas aprovadas, como vacinas contra influenza ou Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)) ou um produto biológico dentro de 30 dias (ou dentro de 5 meias-vidas da droga de teste) antes da dosagem.
15. Histórico de alcoolismo, abuso de drogas/produtos químicos ou abuso de substâncias nos 6 meses anteriores ao Check-in. Padrão de alcoolismo: consumo de álcool > 21 unidades por semana para homens e > 14 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados.
16. Resultado positivo do teste de álcool no ar expirado ou triagem positiva de drogas na urina na Triagem ou Check-in.
17. Histórico de doença febril dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou indivíduos com evidência de infecção ativa no Check-in.
18. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 30 dias anteriores à dosagem (Dia 1) ou incapacidade de abster-se de produtos que contenham tabaco ou nicotina durante o estudo (Nos 3 dias anteriores ao check-in até o check-out) ou positivo em Triagem ou Check-in por qualquer outro motivo.
19. Acesso venoso periférico deficiente.
20. Além do acima, sujeito que, na opinião do investigador (ou pessoa designada), não deve participar deste estudo.