QG101-23-0 kapszula SAD és MAD tanulmány egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18 és 55 év közöttiek.
2. A testtömeg ≥ 50,0 kg a férfiaknál és ≥ 45,0 kg a nőknél, a testtömegindex (BMI) 18-32 kg/m2 (beleértve).
3. Jó egészségnek örvend, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG, az életjelek mérése és a szűréskor és a bejelentkezéskor elvégzett klinikai laboratóriumi kiértékelések alapján a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) által értékelt klinikailag jelentős lelet alapján. Nyugalmi pulzusszám ≥ 45 bpm és ≤ 100 bpm a szűréskor.
4. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adagolást követő 90 napig, a nőstényeknek pedig a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 30 napig tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól. a 2. függelékben részletezettek szerint.
5. Nők nem lehetnek terhesek és nem szoptatnak, a szűrési időszak alatt negatív vér terhességi teszttel és a bejelentkezéskor negatív vizelet terhességi teszttel rendelkező női alanyok, valamint a fogamzóképes korú férfi és nő, akik hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaztak legalább az aláírás napjától a beleegyező nyilatkozatot, és bele kell egyezniük abba, hogy továbbra is hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásának napjától a férfiak esetében az utolsó adagolást követő 90. napig, a nők esetében pedig az utolsó adagolást követő 30. napig. A szűrővizsgálat előtt legalább 90 nappal vazektómián átesett férfiaknak rendelkezniük kell azoospermiát igazoló dokumentumokkal, vagy más fogamzásgátlót kell használniuk. 2. függelékben részletezve.
6. Nem fogamzóképes nőstények, akiket tartósan sterilnek (azaz méheltávolítás, kétoldali salpingectomia és/vagy kétoldali peteeltávolítás miatt) vagy posztmenopauzálisnak (definíció szerint a menstruáció leállása után legalább 12 hónappal alternatív orvosi ok és tüszőstimuláló hormonszint nélkül) határoznak meg. ≥ 30 NE/L).a 2. függelékben részletezettek szerint.
7. Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF), és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely anyagcsere-, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin vagy pszichiátriai rendellenesség, akut vagy krónikus fertőző betegség és rosszindulatú daganat jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint .
2. Örökletes vérzési rendellenességek, véralvadási zavarok, kezelést igénylő nem traumás vérzés vagy tromboembólia a kórtörténetben; vagy jelenleg van olyan betegsége, amely vérzést okozhat (beleértve a véralvadási zavart, a thrombocytopeniát [thrombocytaszám < 150×109/l] és a protrombin idő-nemzetközi normalizált arány >1,5);
3. Akut és krónikus májbetegség vagy szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥1,5-szerese a normál érték felső határának szűréskor vagy bejelentkezéskor;
4. A kórelőzményben szereplő akut és krónikus vesebetegség, beleértve az akut és krónikus veseelégtelenséget. Vagy kreatinin-clearance < 60 ml/perc a szűréskor vagy a bejelentkezéskor
5. Kóros vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy 90 Hgmm vagy
6. Jelentős túlérzékenység, bármilyen intolerancia vagy bármilyen anafilaxia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel szemben, beleértve a vizsgálati gyógyszer kapszulák bármely összetevőjét, például laktózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, magnézium-sztearátot, élelmiszert vagy más anyagot, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a megbízott) jóváhagyta.
7. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) és/vagy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor.

8. Az alábbiak bármelyike ​​az EKG-n.

   1. Az EKG kóros és klinikailag szignifikáns, vagy a korrigált korrigált QT (QTc) intervallum (a QTc-t Fridericia korrekciós képlettel számítják ki: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (férfi) vagy > 470 ms (nő) legalább kétszeri megismétléssel.
   2. QRS időtartama >120 ms, legalább kétszeri megismételt méréssel megerősítve.
   3. PR intervallum >220 msec, legalább kétszeri ismételt méréssel megerősítve.
   4. Olyan eredmények, amelyek megnehezítik a QTc mérést vagy értelmezhetetlenek a QTc adatokat.
   5. A torsades de pointes további kockázati tényezői a kórelőzményben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma a családban).
   6. A kóros QRS vagy ST szegmens a szívizom klinikailag jelentős eltérésére utal, pl. kardiomiopátia, szív ischaemia vagy szívinfarktus stb.
9. Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció, vagotómia vagy bármilyen műtét (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett, de cholecystectomia nem) vagy nemkívánatos szindrómák (például Crohn-betegség, irritábilis bélszindróma, krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia [pl. Gilbert-szindróma gyanúja a teljes és direkt bilirubin alapján]), amely potenciálisan megváltoztathatja a gyomor-bélrendszer perisztaltikáját, a hidrogén potenciálját (pH), az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását.
10. A terhes vagy szoptató nők, illetve a fogamzóképes korú nők és a férfiak nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
11. mákot, grapefruitot és narancsot tartalmazó ételek és italok, beleértve a sevillai narancsot, vagy a fenti gyümölcsök kivonatát tartalmazó bor fogyasztása a bejelentkezést megelőző 3 napon belül az utóellenőrzésig.
12. Nem használ vagy szándékozik használni bármilyen gyógyszert/terméket, beleértve a vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a gyógyszer felszívódását, anyagcseréjét vagy eliminációs folyamatait, beleértve a vitaminterápiát, az ásványi anyagokat és a fitoterápiás/hagyományos kínai orvoslást, például az orbáncfüvet. növényi eredetű készítmények, az adagolást megelőző 30 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja.
13. A szűrést megelőző 56 napon belül vérveszteség vagy 500 ml vagy több véradás után. Vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 60 napon belül.
14. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati gyógyszer beadásával jár, vagy bármilyen oltóanyag beadása (beleértve az új vizsgálati vakcinákat és minden jóváhagyott vakcinát, mint például az influenza vagy a 2019-es koronavírus (COVID-19) elleni vakcinát) vagy biológiai terméket 30 napon belül (vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idején belül) az adagolás előtt.
15. Alkoholizmus, kábítószer-/vegyszerhasználat vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül. Alkoholizmus standard: heti 21 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás férfiaknál és heti 14 egységnél nőknél. Egy egység alkohol ½ korsó (285 ml) sör vagy lager, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1/6 kopoltyú (25 ml) szeszes ital.
16. Pozitív alkoholos kilégzési teszt eredménye vagy pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
17. Lázas betegség a kórelőzményben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül, vagy olyan alanyok, akiknél a bejelentkezéskor aktív fertőzés jele van.
18. Napi 5-nél többet szívott el az adagolást megelőző 30 napon belül (1. nap), vagy nem tud tartózkodni a dohány- vagy nikotintartalmú termékektől a vizsgálat alatt (3 napon belül a bejelentkezés előtt a kijelentkezésig) vagy pozitív Szűrés vagy bejelentkezés bármilyen más okból.
19. Rossz perifériás vénás hozzáférés.
20. A fentieken túlmenően olyan alany, akinek a vizsgáló (vagy a megbízott) véleménye szerint nem szabad részt vennie ebben a vizsgálatban.