Капсулы QG101-23-0 SAD и MAD Исследование на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Масса тела ≥ 50,0 кг у мужчин и ≥ 45,0 кг у женщин, индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включительно).
3. В хорошем состоянии, что определяется отсутствием клинически значимых результатов из истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок при скрининге и регистрации по оценке исследователя (или назначенного им лица), в зависимости от обстоятельств. ЧСС в покое ≥ 45 ударов в минуту и ​​≤ 100 ударов в минуту при скрининге.
4. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента подписания Формы информированного согласия до истечения 90 дней после последней дозы, а женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с момента подписания Формы информированного согласия до истечения 30 дней после последней дозы. как указано в Приложении 2.
5. Женщины не будут беременны или кормят грудью, женщины с отрицательным тестом на беременность в крови в период скрининга и отрицательным тестом на беременность в моче при регистрации, а также мужчины и женщины детородного возраста, принявшие эффективные меры контрацепции, по крайней мере, с даты подписания форму информированного согласия и должны согласиться продолжать использовать эффективные меры контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы для мужчин и 30 дней после последней дозы для женщин. Мужчины, подвергшиеся вазэктомии не менее чем за 90 дней до визита для скрининга, должны иметь документы, подтверждающие азооспермию, или использовать другие противозачаточные средства. подробно в Приложении 2.
6. Женщины недетородного возраста, определяемые как постоянно бесплодные (т. е. вследствие гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии и/или двусторонней овариэктомии) или находящиеся в постменопаузе (определяемые как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины и уровня фолликулостимулирующего гормона) ≥ 30 МЕ/л), как указано в Приложении 2.
7. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, острых или хронических инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований, как определено исследователем (или назначенным лицом) .
2. В анамнезе наследственные нарушения свертываемости крови, нарушения свертываемости крови, нетравматические кровотечения, требующие лечения, или тромбоэмболии; или в настоящее время имеется какое-либо заболевание, которое может вызвать кровотечение (включая нарушение свертывания крови, тромбоцитопению [количество тромбоцитов <150×109/л] и международное нормализованное отношение протромбинового времени >1,5);
3. Острое и хроническое заболевание печени или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке ≥1,5 × верхний предел нормы при скрининге или регистрации;
4. История острой и хронической болезни почек, включая острую и хроническую почечную недостаточность. Или клиренс креатинина < 60 мл/мин при скрининге или регистрации
5. Аномальное артериальное давление (определяемое как систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или 90 мм рт.ст. или
6. История значительной гиперчувствительности, любой непереносимости или любой анафилаксии к любому лекарственному соединению, включая любые компоненты капсул исследуемого лекарственного средства, такие как лактоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, стеарат магния, пища или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом).
7. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) и/или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

8. Любой из следующих признаков на ЭКГ.

   1. ЭКГ является аномальной и клинически значимой, или подтвержден скорректированный интервал QT (QTc) (QTc рассчитывается по формуле коррекции Фридериции: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 мс (мужской) или > 470 мс (женский) путем повторного измерения не менее двух раз.
   2. Продолжительность комплекса QRS > 120 мс, что подтверждается повторным измерением не менее двух раз.
   3. Интервал PR >220 мс, подтвержден повторным измерением не менее двух раз.
   4. Находки, которые могут затруднить измерение QTc или сделать данные QTc неинтерпретируемыми.
   5. Дополнительные факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
   6. Аномальный сегмент QRS или ST указывает на клинически значимую аномалию миокарда, т.е. кардиомиопатия, ишемия сердца или инфаркт миокарда и др.
9. В анамнезе операции на желудке или кишечнике, резекция, ваготомия или любая операция (разрешена неосложненная аппендэктомия и пластика грыжи, но не холецистэктомия) или неблагоприятные синдромы (такие как болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, хронический панкреатит или врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина]), которые потенциально могут изменить перистальтику желудочно-кишечного тракта, потенциал водорода (pH), абсорбцию и/или экскрецию перорально вводимых лекарств.
10. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста и мужчины не желают принимать эффективные меры контрацепции.
11. Наличие продуктов и напитков, содержащих семена мака, грейпфруты и апельсины, включая севильские апельсины или вино, содержащее экстракты из вышеуказанных фруктов, в течение 3 дней до регистрации до последующего визита.
12. Использовать или намереваться использовать любые лекарства / продукты, включая любые рецептурные или безрецептурные препараты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая витаминотерапию, минералы и фитотерапевтические средства / средства традиционной китайской медицины, такие как зверобой / препараты растительного происхождения в течение 30 дней до введения дозы, если исследователь (или назначенное лицо) не сочтет это приемлемым.
13. Потеря крови или сдача крови объемом 500 мл или более в течение 56 дней до скрининга. Получение продуктов крови в течение 60 дней до регистрации.
14. Участие в клиническом исследовании, включающее введение исследуемого препарата или получение каких-либо вакцин (включая любые новые исследуемые вакцины и любые одобренные вакцины, такие как вакцины против гриппа или коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)) или биологический продукт в течение 30 дней (или в течение 5 периодов полувыведения тестируемого препарата) до дозирования.
15. История алкоголизма, злоупотребления наркотиками / химическими веществами или токсикоманией в течение 6 месяцев до регистрации. Стандарт алкоголизма: потребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц в неделю для женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 галлона (25 мл) спиртных напитков.
16. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации.
17. История лихорадочного заболевания в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или субъектов с признаками активной инфекции при регистрации.
18. Курение более 5 сигарет в день в течение 30 дней до введения дозы (День 1) или невозможность воздерживаться от употребления табака или никотинсодержащих продуктов во время исследования (В течение 3 дней до регистрации до выписки) или положительный результат при Проверка или регистрация по любой другой причине.
19. Плохой периферический венозный доступ.
20. В дополнение к вышеперечисленному, субъект, который, по мнению исследователя (или его уполномоченного), не должен участвовать в данном исследовании.