QG101-23-0 Capsules SAD- en MAD-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
2. Het lichaamsgewicht is ≥ 50,0 kg voor mannelijke proefpersonen en ≥ 45,0 kg voor vrouwelijke proefpersonen, met een body mass index (BMI) van 18-32 kg/m2 (inclusief).
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties bij Screening en Check-in zoals beoordeeld door de Onderzoeker (of aangewezen persoon), indien van toepassing. Rusthartslag ≥ 45 bpm en ≤ 100 bpm bij screening.
4. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent-formulier tot 90 dagen na de laatste dosering en vrouwen moeten afzien van eiceldonatie vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent-formulier tot 30 dagen na de laatste dosering. zoals beschreven in bijlage 2.
5. Vrouwtjes zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, vrouwelijke proefpersonen met een negatieve bloedzwangerschapstest tijdens de screeningperiode en een negatieve urinezwangerschapstest bij het inchecken, en mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben ten minste vanaf de datum van ondertekening effectieve anticonceptiemaatregelen genomen het toestemmingsformulier en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te blijven gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis voor mannen en 30 dagen na de laatste dosis voor vrouwen. Mannen die ten minste 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een vasectomie hebben ondergaan, moeten documentatie hebben die azoöspermie bevestigt of andere voorbehoedsmiddelen gebruiken. beschreven in Bijlage 2.
6. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als permanent steriel (d.w.z. vanwege hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerend hormoonniveau ≥ 30 IE/L).zoals beschreven in bijlage 2.
7. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische aandoening, acute of chronische infectieziekten en maligniteiten, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon) .
2. Geschiedenis van erfelijke bloedingsstoornissen, stollingsstoornissen, niet-traumatische bloedingen waarvoor behandeling nodig is of trombo-embolie; of momenteel een ziekte heeft die bloedingen kan veroorzaken (waaronder stollingsstoornis, trombocytopenie [aantal bloedplaatjes < 150×109/l] en protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio >1,5);
3. Acute en chronische leverziekte of serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≥1,5 × de bovengrens van normaal bij screening of check-in;
4. Geschiedenis van acute en chronische nierziekte, waaronder acute en chronische nierinsufficiëntie. Of creatinineklaring < 60 ml/min bij Screening of Check-in
5. Abnormale bloeddruk (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg of 90 mmHg of
6. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, enige intolerantie of enige anafylaxie voor een geneesmiddel, inclusief componenten van de capsules van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals lactose, hydroxypropylmethylcellulose, magnesiumstearaat, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
7. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) en/of positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening.

8. Een van de volgende op het ECG.

   1. ECG is abnormaal en klinisch significant, of het gecorrigeerde Corrected QT (QTc)-interval (QTc wordt berekend met de Fridericia-correctieformule: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk) is bevestigd door minimaal twee keer een meting te herhalen.
   2. QRS-duur>120 msec, bevestigd door ten minste twee keer herhaalde meting.
   3. PR-interval >220 msec, bevestigd door ten minste twee keer herhaalde meting.
   4. Bevindingen die QTc-metingen bemoeilijken of QTc-gegevens oninterpreteerbaar maken.
   5. Voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
   6. Abnormaal QRS- of ST-segment duidt op een klinisch significante afwijking van myocardie, b.v. cardiomyopathie, cardiale ischemie of myocardinfarct, enz.
9. Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties, vagotomie of welke operatie dan ook (ongecompliceerde appendectomie en herstel van hernia zijn toegestaan, maar geen cholecystectomie) of nadelige syndromen (zoals de ziekte van Crohn, prikkelbaredarmsyndroom, chronische pancreatitis of congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine]) die mogelijk de gastro-intestinale peristaltiek, het waterstofpotentieel (pH), de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen.
10. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zijn niet bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen.
11. Eten en drinken met maanzaad, grapefruit en sinaasappel inclusief Sevilla-sinaasappelen of wijn met extracten van de bovengenoemde vruchten binnen 3 dagen voorafgaand aan het inchecken tot het vervolgbezoek.
12. Medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken, inclusief medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van medicijnen veranderen, inclusief vitaminetherapie, mineralen en fytotherapeutische / traditionele Chinese geneeskunde zoals sint-janskruid / plantaardige preparaten, binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.
13. Bloed hebben verloren of 500 ml of meer bloed hebben gedoneerd, binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening. Ontvangst van bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan Check-in.
14. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of het ontvangen van vaccins (inclusief nieuwe onderzoeksvaccins en goedgekeurde vaccins zoals vaccins tegen griep of Corona Virus Disease 2019 (COVID-19)) of een biologisch product binnen 30 dagen (of binnen 5 halfwaardetijden van het testgeneesmiddel) voorafgaand aan de dosering.
15. Geschiedenis van alcoholisme, drugs-/chemisch misbruik of middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken. Alcoholismenorm: alcoholconsumptie van > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden per week voor vrouwen. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
16. Positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening bij screening of check-in.
17. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of proefpersonen met tekenen van actieve infectie bij het inchecken.
18. Rook meer dan 5 sigaretten per dag binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering (dag 1) of onvermogen om zich te onthouden van tabaks- of nicotinebevattende producten tijdens het onderzoek (binnen 3 dagen voorafgaand aan het inchecken tot aan het uitchecken) of positief bij Screening of inchecken om een ​​andere reden.
19. Slechte perifere veneuze toegang.
20. In aanvulling op het bovenstaande, proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mag deelnemen.