Estudio QG101-23-0 Cápsulas SAD y MAD en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
2. El peso corporal es ≥ 50,0 kg para sujetos masculinos y ≥ 45,0 kg para sujetos femeninos, con un índice de masa corporal (IMC) de 18-32 kg/m2 (inclusive).
3. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el registro según lo evaluado por el investigador (o su designado), según corresponda. Frecuencia cardíaca en reposo ≥ 45 lpm y ≤ 100 lpm en la selección.
4. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis y las mujeres deben abstenerse de donar óvulos desde el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. como se detalla en el Apéndice 2.
5. Las mujeres no estarán embarazadas o en período de lactancia, las mujeres con una prueba de embarazo en sangre negativa durante el período de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el check-in, y los hombres y mujeres en edad fértil que hayan tomado medidas anticonceptivas efectivas al menos desde la fecha de firma. el formulario de consentimiento informado y debe aceptar continuar usando medidas anticonceptivas efectivas desde la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis para hombres y 30 días después de la última dosis para mujeres. Los hombres con vasectomía al menos 90 días antes de la visita de selección deben tener documentación que confirme la azoospermia o usar otros anticonceptivos. detallada en el Apéndice 2.
6. Mujeres en edad fértil definidas como estériles permanentes (es decir, debido a histerectomía, salpingectomía bilateral y/o ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses después del cese de la menstruación sin una causa médica alternativa y nivel de hormona estimulante del folículo ≥ 30 UI/L), como se detalla en el Apéndice 2.
7. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, enfermedades infecciosas agudas o crónicas y neoplasias malignas, según lo determine el investigador (o su designado). .
2. Antecedentes de trastornos hemorrágicos hereditarios, trastornos de la coagulación, sangrado no traumático que requiera tratamiento o tromboembolismo; o tiene actualmente alguna enfermedad que pueda causar sangrado (incluyendo trastorno de la coagulación, trombocitopenia [recuento de plaquetas < 150 × 109/L] y tiempo de protrombina-relación normalizada internacional > 1,5);
3. Enfermedad hepática aguda y crónica o aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × el límite superior de lo normal en la selección o el registro;
4. Antecedentes de enfermedad renal aguda y crónica, incluida insuficiencia renal aguda y crónica. O aclaramiento de creatinina < 60 ml/min en la selección o el check-in
5. Presión arterial anormal (definida como presión arterial sistólica >140 mmHg o 90 mmHg o
6. Antecedentes de hipersensibilidad significativa, intolerancia o anafilaxia a cualquier compuesto farmacológico, incluidos los componentes de las cápsulas del fármaco del estudio, como lactosa, hidroxipropilmetilcelulosa, estearato de magnesio, alimentos u otras sustancias, a menos que lo apruebe el investigador (o la persona designada).
7. Prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) y/o prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

8. Cualquiera de los siguientes en el ECG.

   1. El ECG es anormal y clínicamente significativo, o se confirma el intervalo QT corregido (QTc) corregido (QTc se calcula mediante la fórmula de corrección de Fridericia: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (hombre) o > 470 ms (mujer) repitiendo la medición al menos dos veces.
   2. Duración del QRS>120 mseg, confirmado por repetición de la medición al menos dos veces.
   3. Intervalo PR >220 mseg, confirmado por repetición de la medición al menos dos veces.
   4. Hallazgos que dificultarían las mediciones de QTc o harían ininterpretables los datos de QTc.
   5. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
   6. El QRS o el segmento ST anormales indican una anomalía clínica significativa del miocardio, p. miocardiopatía, isquemia cardiaca o infarto de miocardio, etc.
9. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal, vagotomía o cualquier cirugía (se permitirá la reparación de hernia y apendicectomía sin complicaciones, pero no la colecistectomía) o síndromes adversos (como enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable, pancreatitis crónica o hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. sospecha de síndrome de Gilbert basado en bilirrubina total y directa]) que potencialmente alteraría el peristaltismo gastrointestinal, potencial de hidrógeno (pH), absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral.
10. Las mujeres embarazadas o lactantes o las mujeres en edad fértil y los hombres no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces.
11. Tener alimentos y bebidas que contengan semillas de amapola, toronjas y naranjas, incluidas las naranjas de Sevilla, o vino que contenga extractos de las frutas mencionadas anteriormente dentro de los 3 días anteriores al Check-in hasta la visita de Seguimiento.
12. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre que se sabe que alteran la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la terapia con vitaminas, minerales y medicina fitoterapéutica/tradicional china como la hierba de San Juan/ preparados derivados de plantas, dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
13. Haber perdido o donado sangre 500 mL o más, dentro de los 56 días previos a la Selección. Recepción de hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al Check-in.
14. Participación en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación o haber recibido alguna vacuna (incluidas las nuevas vacunas en investigación y las vacunas aprobadas, como las vacunas contra la influenza o la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19)) o un producto biológico dentro de los 30 días (o dentro de las 5 vidas medias del fármaco de prueba) antes de la dosificación.
15. Historial de alcoholismo, abuso de drogas/químicos o abuso de sustancias dentro de los 6 meses anteriores al Check-in. Estándar de alcoholismo: consumo de alcohol de > 21 unidades por semana para hombres y > 14 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
16. Resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol o prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el registro.
17. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o sujetos con evidencia de infección activa en el Check-in.
18. Fumar más de 5 cigarrillos por día dentro de los 30 días anteriores a la dosificación (Día 1) o incapacidad para abstenerse de productos que contienen tabaco o nicotina durante el estudio (Dentro de los 3 días anteriores al Check-in hasta el check-out) o resultado positivo al Evaluación o registro por cualquier otro motivo.
19. Mal acceso venoso periférico.
20. Además de lo anterior, sujetos que, en opinión del investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.