QG101-23-0 Kapsułki Badanie SAD i MAD u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
2. Masa ciała wynosi ≥ 50,0 kg u mężczyzn i ≥ 45,0 kg u kobiet, przy wskaźniku masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (włącznie).
3. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną odpowiednio Badacza (lub wyznaczonej osoby). Tętno spoczynkowe ≥ 45 uderzeń na minutę i ≤ 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
4. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po ostatnim dawkowaniu, a kobiety powinny powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim dawkowaniu. jak wyszczególniono w dodatku 2.
5. Kobiety nie będą w ciąży ani nie będą karmić piersią, kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego z krwi podczas okresu przesiewowego i negatywnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas odprawy oraz mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy stosowali skuteczne środki antykoncepcyjne co najmniej od daty podpisania formularzu świadomej zgody i powinien wyrazić zgodę na dalsze stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od daty podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki w przypadku mężczyzn i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki w przypadku kobiet. Mężczyźni poddawani wazektomii co najmniej 90 dni przed wizytą przesiewową muszą posiadać dokumentację potwierdzającą azoospermię lub stosować inne środki antykoncepcyjne. szczegółowo w Załączniku 2.
6. Kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii, obustronnej salpingektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomu hormonu folikulotropowego) ≥ 30 j.m./l), jak wyszczególniono w dodatku 2.
7. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znacząca historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych lub psychiatrycznych, ostrych lub przewlekłych chorób zakaźnych i nowotworów złośliwych, zgodnie z ustaleniami badacza (lub osoby wyznaczonej) .
2. Historia dziedzicznych skaz krwotocznych, zaburzeń krzepnięcia, nieurazowych krwawień wymagających leczenia lub choroby zakrzepowo-zatorowej; lub obecnie choruje na jakąkolwiek chorobę, która może powodować krwawienie (w tym zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenię [liczba płytek krwi < 150×109/l] i międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego >1,5);
3. Ostra i przewlekła choroba wątroby lub aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≥1,5 × górna granica normy podczas badania przesiewowego lub odprawy;
4. Historia ostrej i przewlekłej choroby nerek, w tym ostrej i przewlekłej niewydolności nerek. Lub klirens kreatyniny < 60 ml/min podczas badania przesiewowego lub odprawy
5. Nieprawidłowe ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub 90 mmHg lub
6. Historia znacznej nadwrażliwości, jakiejkolwiek nietolerancji lub jakiejkolwiek reakcji anafilaktycznej na jakikolwiek składnik leku, w tym na jakiekolwiek składniki kapsułek badanego leku, takie jak laktoza, hydroksypropylometyloceluloza, stearynian magnezu, żywność lub inne substancje, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) wyrazi na to zgodę.
7. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) i/lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

8. Którekolwiek z poniższych w EKG.

   1. EKG jest nieprawidłowe i istotne klinicznie lub potwierdzono skorygowany skorygowany odstęp QT (QTc) (QTc oblicza się według wzoru Fridericia: QTc = QT/[RR ^ 0,33]) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) powtarzając pomiar co najmniej dwa razy.
   2. Czas trwania zespołów QRS >120 ms, potwierdzony co najmniej dwukrotnym powtórzeniem pomiaru.
   3. Odstęp PR >220 ms, potwierdzony co najmniej dwukrotnym powtórzeniem pomiaru.
   4. Wyniki, które utrudniałyby pomiary odstępu QTc lub uniemożliwiałyby interpretację danych dotyczących odstępu QTc.
   5. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
   6. Nieprawidłowy zespół QRS lub odcinek ST wskazuje na istotną klinicznie nieprawidłowość mięśnia sercowego, np. kardiomiopatia, niedokrwienie serca lub zawał mięśnia sercowego itp.
9. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, wagotomii lub jakiejkolwiek innej operacji (nieskomplikowana operacja wyrostka robaczkowego i przepukliny będzie dozwolona, ​​ale nie cholecystektomia) lub zespoły niepożądane (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego, przewlekłe zapalenie trzustki lub wrodzona niehemolityczna hiperbilirubinemia [np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej]), które potencjalnie mogłyby zmienić perystaltykę przewodu pokarmowego, potencjał wodoru (pH), wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji.
11. Spożywania posiłków i napojów zawierających mak, grejpfruty i pomarańcze, w tym pomarańcze sewilskie lub wino zawierające ekstrakty z powyższych owoców w ciągu 3 dni przed zameldowaniem do wizyty kontrolnej.
12. Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów, w tym leków na receptę lub dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym terapii witaminowej, minerałów i fitoterapeutyków / tradycyjnej medycyny chińskiej, takich jak ziele dziurawca / preparatów pochodzenia roślinnego, w ciągu 30 dni przed dawkowaniem, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
13. Utrata krwi lub oddanie krwi w ilości 500 ml lub większej w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni przed zameldowaniem.
14. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego leku lub otrzymanie jakichkolwiek szczepionek (w tym wszelkich nowych szczepionek eksperymentalnych i wszelkich zatwierdzonych szczepionek, takich jak szczepionki przeciw grypie lub wirusowi koronowemu 2019 (COVID-19)) lub produktu biologicznego w ciągu 30 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku) przed podaniem dawki.
15. Historia alkoholizmu, nadużywania narkotyków/chemikaliów lub substancji odurzających w ciągu 6 miesięcy przed zameldowaniem. Standard alkoholizmu: spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i > 14 jednostek tygodniowo dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
16. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
17. Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub osób z dowodami czynnej infekcji podczas odprawy.
18. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 30 dni przed dawkowaniem (Dzień 1) lub niezdolność do powstrzymania się od produktów zawierających tytoń lub nikotynę podczas badania (w ciągu 3 dni przed zameldowaniem do wymeldowania) lub pozytywny wynik w Kontrola przesiewowa lub odprawa z jakiegokolwiek innego powodu.
19. Słaby dostęp do żył obwodowych.
20. Oprócz powyższego, uczestnik, który w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinien brać udziału w tym badaniu.