Une étude pour évaluer l'innocuité de l'ARNm-0184 chez les participants souffrant d'insuffisance cardiaque
14 mars 2025 mis à jour par: ModernaTX, Inc.
Une étude de phase 1, adaptative, ouverte, à dose unique croissante à simple aveugle, contrôlée par placebo et à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ARNm-0184 chez les participants atteints d'insuffisance cardiaque chronique
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples à des doses croissantes d'ARNm-0184.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude comprend une étape SAD et une étape MAD ; les étapes de SAD et MAD peuvent se chevaucher.
L'étape SAD commencera en premier, et les données de cette étape éclaireront les décisions concernant les niveaux de dose dans les cohortes SAD suivantes et dans l'étape MAD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
48
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dolnoslaskie
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Wroclaw, Dolnoslaskie, Pologne, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
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Podlaskie
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Bialystok, Podlaskie, Pologne, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Slaskie
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Katowice, Slaskie, Pologne, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Slasiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
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Wielkopolskie
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Poznan, Wielkopolskie, Pologne, 61-848
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- The Royal Liverpool University Hospital
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Angus
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Dundee, Angus, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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City Of London
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London, City Of London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
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Devon
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Plymouth, Devon, Royaume-Uni, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35211
- Cardiology PC
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham: The Kirklin Clinic
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville Center For Clinical Research - ERN - PPDS
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Tennessee
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Tullahoma, Tennessee, États-Unis, 37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic documenté d'insuffisance cardiaque (IC) basé sur les dossiers médicaux.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 35 % et < 50 % lors du dépistage, ou documentée dans les 3 mois précédant le dépistage, mesurée par échocardiogramme transthoracique (TTE) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM).
- Classe HF I ou II de la New York Heart Association (NYHA).
- Sur un régime stable de médicaments cardiovasculaires pendant une durée d'au moins 4 semaines avant le dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Hospitalisé pour des causes cardiovasculaires dans les 3 mois précédant le dépistage.
- IC décompensée, myocardite aiguë, cardiomyopathie hypertrophique et/ou restrictive/constrictive, ou cardiopathie valvulaire modérée ou sévère (telle que classée par échocardiographie) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage. La régurgitation tricuspide modérée n'est pas exclusive.
- Symptômes d'angine de poitrine lors du dépistage.
- Pathologie pulmonaire obstructive ou restrictive sévère, y compris bronchopneumopathie chronique obstructive de stade III ou IV, utilisation actuelle d'oxygénothérapie ou hypertension pulmonaire.
- Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation auriculaire/flutter auriculaire avec une réponse ventriculaire ≥ 110 battements par minute (bpm) au moment du dépistage.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental (IP).
- Le participant a reçu un vaccin COVID-19 (quel que soit le type de vaccin) ou devrait avoir besoin d'une deuxième dose d'une série de vaccins COVID-19 à 2 doses dans les 7 jours suivant la date prévue d'administration IP.
- Pour que les participants de la cohorte SAD passent au stade MAD, ils ont subi une toxicité limitant la dose (DLT) dans une cohorte SAD.
- Participation à une autre étude clinique d'un autre IP dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'élimination efficaces de l'IP, selon la plus longue des deux.
- Toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou limiter la participation du participant à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Stade SAD : ARNm-0184
Les participants recevront une dose unique d'ARNm-0184.
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dispersion d'ARNm-0184 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Expérimental: Stade MAD : ARNm-0184
Les participants recevront jusqu'à 4 doses d'ARNm-0184 administrées sur une période de traitement allant jusqu'à 16 semaines.
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dispersion d'ARNm-0184 pour perfusion intraveineuse (IV)
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Comparateur placebo: Stade MAD : Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à l'ARNm-0184 administré sur une période de traitement allant jusqu'à 16 semaines.
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Injection de chlorure de sodium à 0,9 % (solution saline normale)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 296
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Ligne de base jusqu'au jour 296
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentrations sériques d'ARNm codant pour la chaîne légère kappa de la relaxine-2 variable (ARNm Rel2-vlk)
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'ARNm Rel2-vlk
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Aire sous la courbe du temps 0 au temps t (AUC0-t) de l'ARNm Rel2-vlk
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Concentrations sériques de la protéine Kappa à chaîne légère variable relaxine-2 (Rel2-vlk)
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Effet maximal observé (Emax) de la protéine Rel2-vlk
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Nombre de participants avec des anticorps anti-polyéthylène glycol (PEG)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
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Ligne de base jusqu'au jour 183
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Nombre de participants avec des anticorps anti-protéine Rel2-vlk
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 183
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Ligne de base jusqu'au jour 183
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Aire sous la courbe effet-temps (AUEC) de la protéine Rel2-vlk
Délai: Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Jour 1 (dans les 60 minutes précédant la dose) jusqu'au jour 183
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
17 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
17 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2022
Première publication (Réel)
21 décembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- mRNA-0184-P101
- 2022-000784-46 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .