Een studie om de veiligheid van mRNA-0184 te evalueren bij deelnemers met hartfalen
14 maart 2025 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.
Een fase 1, adaptief, open-label, enkele oplopende dosis tot enkelblinde, placebogecontroleerde, meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van mRNA-0184 bij deelnemers met chronisch hartfalen te evalueren
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses bij escalerende dosisniveaus van mRNA-0184.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie omvat een SAD-fase en een MAD-fase; de stadia van SAD en MAD kunnen elkaar overlappen.
De SAD-fase begint als eerste en gegevens uit deze fase zullen beslissingen over dosisniveaus in volgende SAD-cohorten en in de MAD-fase informeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Dolnoslaskie
-
Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
-
-
Podlaskie
-
Bialystok, Podlaskie, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
-
Slaskie
-
Katowice, Slaskie, Polen, 40-635
- Gornoslaskie Centrum Medyczne im. prof. Leszka Gieca Slasiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
-
-
Wielkopolskie
-
Poznan, Wielkopolskie, Polen, 61-848
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- The Royal Liverpool University Hospital
-
-
Angus
-
Dundee, Angus, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
City Of London
-
London, City Of London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, Pl6 8DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35211
- Cardiology PC
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham: The Kirklin Clinic
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Jacksonville Center For Clinical Research - ERN - PPDS
-
-
Tennessee
-
Tullahoma, Tennessee, Verenigde Staten, 37388
- Tennessee Center for Clinical Trials
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gedocumenteerde diagnose van hartfalen (HF) op basis van medische dossiers.
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 35% en < 50% bij screening, of gedocumenteerd binnen de 3 maanden vóór screening, gemeten met een transthoracaal echocardiogram (TTE) of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
- New York Heart Association (NYHA) HF klasse I of II.
- Op een stabiel regime van cardiovasculaire medicatie(s) gedurende ten minste 4 weken vóór de screening.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- In het ziekenhuis opgenomen voor cardiovasculaire oorzaken binnen 3 maanden voor screening.
- Gedecompenseerde HF, acute myocarditis, hypertrofische en/of restrictieve/constrictieve cardiomyopathie, of matige of ernstige hartklepaandoening (zoals geclassificeerd door echocardiografie) bij Screening of binnen de 3 maanden voorafgaand aan Screening. Matige tricuspidalis regurgitatie is niet exclusief.
- Symptomen van angina pectoris bij screening.
- Ernstige obstructieve of restrictieve longpathologie, waaronder chronische obstructieve longziekte Gold Stadium III of IV, actueel gebruik van zuurstoftherapie of pulmonale hypertensie.
- Voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie of atriale fibrillatie/atriale flutter met een ventriculaire respons ≥ 110 slagen per minuut (bpm) ten tijde van de screening.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct (IP).
- Deelnemer heeft een COVID-19-vaccinatie gekregen (ongeacht het type vaccin) of zal naar verwachting een tweede dosis van een COVID-19-vaccinreeks met 2 doses nodig hebben binnen 7 dagen na de geplande datum van IP-toediening.
- Voor SAD-cohortdeelnemers die worden doorgerold naar het MAD-stadium, hebben ze een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren in een SAD-cohort.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een andere IP binnen 30 dagen vóór de screening of binnen 5 effectieve eliminatiehalfwaardetijden van de IP, afhankelijk van welke langer is.
- Elke andere klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of de deelname van de deelnemer aan het onderzoek zou kunnen beperken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAD-stadium: mRNA-0184
Deelnemers krijgen een enkele dosis mRNA-0184.
|
mRNA-0184-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: MAD-stadium: mRNA-0184
Deelnemers krijgen maximaal 4 doses mRNA-0184 toegediend gedurende een behandelingsperiode van maximaal 16 weken.
|
mRNA-0184-dispersie voor intraveneuze (IV) infusie
|
|
Placebo-vergelijker: MAD-fase: Placebo
Deelnemers krijgen een placebo die overeenkomt met mRNA-0184, toegediend gedurende een behandelingsperiode van maximaal 16 weken.
|
0,9% natriumchloride (normale zoutoplossing) injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 296
|
Basislijn tot dag 296
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serumconcentraties van mRNA dat codeert voor Relaxin-2-variable Light Chain Kappa (Rel2-vlk mRNA)
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Rel2-vlk-mRNA
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot tijd t (AUC0-t) van Rel2-vlk mRNA
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
|
Serumconcentraties van Relaxin-2-variabele Light Chain Kappa (Rel2-vlk) Protein
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
|
Maximaal waargenomen effect (Emax) van Rel2-vlk-eiwit
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten predosis) tot Dag 183
|
|
Aantal deelnemers met antilichamen tegen polyethyleenglycol (PEG).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 183
|
Basislijn tot dag 183
|
|
Aantal deelnemers met anti-Rel2-vlk eiwit-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 183
|
Basislijn tot dag 183
|
|
Gebied onder de Effect-Time Curve (AUEC) van Rel2-vlk-eiwit
Tijdsspanne: Dag 1 (binnen 60 minuten vóór de dosis) tot dag 183
|
Dag 1 (binnen 60 minuten vóór de dosis) tot dag 183
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 december 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- mRNA-0184-P101
- 2022-000784-46 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .