Chimiothérapie intrapéritonéale chauffée suivie de niraparib pour le cancer de l'ovaire, du péritoine primitif et des trompes de Fallope (HOTT)

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un diagnostic pathologique de haut grade séreux ou épithélial endométrioïde de l'ovaire, des trompes de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif, stade III ou IV documenté par tomodensitométrie/IRM, doivent être recommandées pour subir une chimiothérapie néoadjuvante (3-4 cycles autorisés) et sont candidats considérés pour la chirurgie de cytoréduction d'intervalle (iCRS) tel que déterminé par l'investigateur recruteur.
2. Les patients atteints d'une maladie de stade IV doivent avoir une réponse complète de la maladie extra-abdominale à l'imagerie préopératoire (par ex. épanchement pleural, lymphadénopathie médiastinale, inguinale, supraclaviculaire ou autres métastases extra-abdominales).
3. Le patient ne doit avoir aucune maladie résiduelle macroscopique ou aucune maladie > 1,0 cm de plus grand diamètre après l'iCRS et avant la randomisation.
4. Les patients doivent disposer des résultats du test Myriad myChoice HRD avant l'inscription.

5. Le patient doit avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes :

   Fonction de la moelle osseuse :

   Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3. Plaquettes ≥ 100 000/mm3.

   Fonction rénale:

   Créatinine ≤ 1,3 mg/dl Clairance de la créatinine calculée (≥ 30 mL/min/1,73 m2) selon les directives de la National Kidney Foundation et NHANES III

   Fonction hépatique :

   Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN. ALT ≤ 3 fois la LSN. AST ≤ 3 fois la LSN.

   Fonction neurologique :

   Neuropathie périphérique ≤ CTC AE grade 2.

   Paramètres de coagulation sanguine :

   PT avec un INR ≤ 1,5 et un PTT ≤ 1,5 fois la LSN. Pour les patients sous anticoagulation orale à dose complète (comme la warfarine ou le rivaroxaban), INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) et un PTT

6. Les patients doivent avoir un statut de performance GOG de 0 ou 1.
7. Le patient doit être âgé de plus de 18 ans.
8. Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.

9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'iCRS et doivent pratiquer une forme de contraception efficace (avec un taux d'échec

   Les patientes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles n'ont pas de règles depuis > 1 an ou sont stérilisées chirurgicalement.

10. Les patients doivent avoir une tension artérielle (TA) normale ou une hypertension correctement traitée et contrôlée selon les normes de soins locales (TA systolique < 140 mmHg et diastolique < 90 mmHg)
11. Les patients recevant des corticostéroïdes peuvent continuer tant que leur dose est stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
12. Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

13. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont admis s'ils répondent à tous les critères suivants :

    1. Cluster de différenciation 4 ≥350/µL et charge virale
    2. Aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise dans les 12 mois précédant la randomisation
    3. Aucun antécédent de malignité associée au VIH au cours des 5 dernières années
    4. Traitement antirétroviral concomitant conformément aux directives les plus récentes des National Institutes of Health (NIH) pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH a commencé > 4 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion

1. Patientes atteintes de cancers de l'ovaire séreux, à cellules claires, mucineux, non épithéliaux et de tumeurs borderline de bas grade.
2. Patientes ayant déjà reçu un traitement pour le cancer de l'ovaire autre que les 3-4 premiers cycles de chimiothérapie néoadjuvante à base de platine.
3. Patients non éligibles à l'iCRS sur la base de preuves de la progression de la maladie pendant la chimiothérapie néoadjuvante (documentée par tomodensitométrie/IRM requise dans les 28 jours suivant l'iCRS).
4. Patients non éligibles à l'iCRS sur la base de comorbidités médicales selon l'investigateur recruteur.
5. Patients atteints d'une maladie de stade IV sans réponse complète de la maladie extra-abdominale à l'imagerie préopératoire (p.
6. Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë.
7. Patientes enceintes ou allaitantes.
8. Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie au paclitaxel, au docétaxel, au carboplatine, au cisplatine ou au niraparib.
9. Patients présentant une infection grave nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant la randomisation prévue.
10. Patients avec d'autres conditions médicales non contrôlées et intercurrentes.
11. Patient atteint d'une maladie métastatique du système nerveux central.
12. Patient atteint de diabète insulino-dépendant non contrôlé (HbA1c supérieure ou égale à 6 %) ou d'une maladie rénale préexistante.
13. Patients ayant une perte auditive préexistante.
14. Patients atteints du syndrome d'encéphalopathie réversible antérieure (SEPR).
15. Patients atteints d'une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur). Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère doivent être exclus.
16. Patients présentant des anomalies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives pouvant altérer l'absorption, telles qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac et/ou des intestins.
17. Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, anomalies importantes de la conduction cardiaque, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque non contrôlée ou angor instable
18. Patients présentant un risque accru de saignement en raison d'affections concomitantes (par exemple, blessures majeures ou intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation de l'étude et/ou antécédents d'AVC hémorragique, d'accident ischémique transitoire, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou d'hémorragie cliniquement significative au cours des 3 derniers jours mois).
19. Les patients atteints d'hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B réactif) sont exclus à moins que leur VHB soit contrôlé de manière stable par des analogues nucléos(t)idiques (par exemple, entécavir ou ténofovir) qui sera poursuivie pendant toute la durée de l'étude. Un patient qui est positif pour les anticorps anti-VHC mais négatif pour l'ARN du VHC en raison d'un traitement antérieur ou d'une résolution naturelle doit être éligible.
20. Le patient a reçu un traitement expérimental administré dans les 4 semaines ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue des deux, avant la randomisation de l'étude.
21. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la randomisation de l'étude. Les vaccins COVID19 qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés à tout moment pendant le traitement de l'étude.
22. Le patient a un diagnostic, une détection ou un traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant la randomisation (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et cancer du col de l'utérus in situ définitivement traité)
23. Patients ayant subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines suivant la randomisation ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant la randomisation.