Immunoprofilage local et systémique des patients atteints de colite ulcéreuse (ImmUniverse)

Les maladies à médiation immunitaire sont extrêmement diverses - les patients avec le même diagnostic peuvent voir la maladie progresser de manière très différente et réagir différemment aux traitements. En effet, l'évolution de la maladie est influencée par de multiples facteurs, notamment les gènes du patient, son système immunitaire, son environnement et les microbes vivant dans son intestin. De plus, tous ces facteurs interagissent et s'influencent les uns les autres. En conséquence, il est très difficile de prédire comment la maladie se développera chez un patient spécifique et quels traitements seront efficaces. Par conséquent, la compréhension mécaniste de cette hétérogénéité et les biomarqueurs prédictifs du contrôle de la maladie et de la réponse thérapeutique au fil du temps sont des conditions préalables importantes d'une future médecine de précision dans les IMID. ImmUniverse a été formé en tant que consortium transdisciplinaire européen pour répondre à ces besoins non satisfaits et pour comprendre le rôle de la diaphonie entre le microenvironnement tissulaire et les cellules immunitaires dans la progression de la maladie et la réponse au traitement de la colite ulcéreuse (CU) et de la dermatite atopique (DA).

Le consortium combinera l'analyse des signatures dérivées de tissus avec des « signatures circulantes » détectables dans les biopsies liquides, en utilisant des technologies de profilage de pointe pour fournir de nouveaux diagnostics validés dans l'IMID qui devraient améliorer la prise en charge des patients, conduire à une meilleure santé des patients -être et réduira considérablement le fardeau socio-économique de ces maladies. Cette étude, qui constitue le lot de travail 5 d'Immuniverse (WP5), vérifiera la voie de la maladie et les signatures de mécanismes identifiées dans la découverte multi-omique WP2 dans les cellules immunitaires des tissus affectés et du sang périphérique. Le WP5 vise à étayer davantage notre compréhension de la maladie intestinale à médiation immunitaire, la colite ulcéreuse (CU). Il utilisera des biopsies liquides (sang périphérique) et des biopsies enflammées et non enflammées de l'intestin UC affecté pour générer des signatures de transcriptome, de protéome, d'ADN-méthylome et de miARN de sous-ensembles de cellules immunitaires et analyser l'association entre les cellules immunitaires circulant dans le sang périphérique et le microenvironnement de tissu colique atteint.

Ce WP vise également à développer un protocole pour analyser et trier les cellules immunitaires vivantes à partir de tissus cryoconservés. En fin de compte, les découvertes du projet devraient contribuer à un diagnostic meilleur et plus précis pour les patients ; et de meilleures informations sur la gravité probable de la maladie pour chaque patient et sur son évolution dans le temps. Enfin, le projet permettra aux médecins et aux patients de surveiller plus facilement l'efficacité d'un traitement à l'avenir.