Lokales und systemisches Immunoprofiling von Patienten mit diagnostizierter Colitis ulcerosa (ImmUniverse)

Immunvermittelte Krankheiten sind äußerst unterschiedlich – Patienten mit derselben Diagnose können den Krankheitsverlauf auf sehr unterschiedliche Weise beobachten und unterschiedlich auf Behandlungen ansprechen. Denn der Krankheitsverlauf wird von mehreren Faktoren beeinflusst, darunter die Gene des Patienten, das Immunsystem, die Umwelt und die in seinem Darm lebenden Mikroben. Darüber hinaus interagieren alle diese Faktoren miteinander und beeinflussen sich gegenseitig. Daher ist es sehr schwer vorherzusagen, wie sich die Krankheit bei einem bestimmten Patienten entwickeln wird und welche Behandlungen wirksam sein werden. Daher sind das mechanistische Verständnis dieser Heterogenität und Biomarker, die die Krankheitskontrolle und das Therapieansprechen im Laufe der Zeit vorhersagen, wichtige Voraussetzungen für eine zukünftige Präzisionsmedizin in IMIDs. ImmUniverse wurde als europäisches transdisziplinäres Konsortium gegründet, um diesen unerfüllten Bedarf anzugehen und die Rolle der Wechselwirkung zwischen Gewebemikroumgebung und Immunzellen beim Krankheitsverlauf und Ansprechen auf die Therapie von Colitis ulcerosa (UC) und atopischer Dermatitis (AD) zu verstehen.

Das Konsortium wird die Analyse von aus Gewebe gewonnenen Signaturen mit „zirkulierenden Signaturen“ kombinieren, die in Flüssigbiopsien nachweisbar sind, und dabei hochmoderne Profilierungstechnologien einsetzen, um neue validierte Diagnostika in IMID bereitzustellen, die das Patientenmanagement verbessern und zu mehr Patientengesundheit führen sollen -wird und wird die sozioökonomische Belastung durch diese Krankheiten erheblich verringern. Diese Studie, das Immuniverse-Arbeitspaket 5 (WP5), wird die Signaturen des Krankheitswegs und der Mechanismen verifizieren, die in der Multi-Omic-Entdeckung WP2 in Immunzellen in betroffenem Gewebe und peripherem Blut identifiziert wurden. AP5 zielt darauf ab, unser Verständnis der immunvermittelten Darmerkrankung Colitis ulcerosa (UC) weiter zu untermauern. Es wird flüssige Biopsien (peripheres Blut) und entzündete und nicht entzündete Biopsien des betroffenen CU-Darms verwenden, um Transkriptom-, Proteom-, DNA-Methylom- und miRNA-Signaturen von Immunzelluntergruppen zu generieren und die Assoziation zwischen im peripheren Blut zirkulierenden Immunzellen und der Mikroumgebung von zu analysieren betroffenes Dickdarmgewebe.

Auch dieses WP zielt darauf ab, ein Protokoll zu entwickeln, um lebende Immunzellen aus kryokonserviertem Gewebe zu analysieren und zu sortieren. Letztendlich sollen die Erkenntnisse des Projekts zu einer besseren und präziseren Diagnose für Patienten beitragen; und bessere Informationen darüber, wie schwer die Krankheit voraussichtlich für jeden einzelnen Patienten sein wird und wie sie im Laufe der Zeit fortschreiten wird. Schließlich wird das Projekt es Ärzten und Patienten erleichtern, in Zukunft zu überwachen, wie gut eine Behandlung anschlägt.