Lokale en systemische immunoprofilering van patiënten met de diagnose colitis ulcerosa (ImmUniverse)

Immuungemedieerde ziekten zijn zeer divers - patiënten met dezelfde diagnose kunnen de ziekte op heel verschillende manieren zien vorderen en verschillend reageren op behandelingen. Dit komt omdat het verloop van de ziekte wordt beïnvloed door meerdere factoren, waaronder de genen van de patiënt, het immuunsysteem, de omgeving en de microben die in hun darmen leven. Bovendien hebben al deze factoren een wisselwerking met en invloed op elkaar. Hierdoor is het erg moeilijk te voorspellen hoe de ziekte zich bij een bepaalde patiënt zal ontwikkelen en welke behandelingen effectief zullen zijn. Vandaar dat mechanistisch begrip van deze heterogeniteit en biomarkers die voorspellend zijn voor ziektecontrole en therapierespons in de loop van de tijd belangrijke voorwaarden zijn voor een toekomstige precisiegeneeskunde in IMID's. ImmUniverse is opgericht als een Europees transdisciplinair consortium om deze onvervulde behoeften aan te pakken en de rol te begrijpen van de wisselwerking tussen weefselmicro-omgeving en immuuncellen bij ziekteprogressie en respons op therapie van colitis ulcerosa (UC) en atopische dermatitis (AD).

Het consortium zal analyse van weefselafgeleide handtekeningen combineren met "circulerende handtekeningen" die detecteerbaar zijn in vloeibare biopsieën, waarbij gebruik wordt gemaakt van de modernste profileringstechnologieën om nieuwe gevalideerde diagnostiek in IMID te bieden die naar verwachting het patiëntenbeheer zal verbeteren, zal leiden tot een betere gezondheid van de patiënt -zijn en zullen de sociaal-economische last van deze ziekten aanzienlijk verminderen. Deze studie, zijnde Immuniverse-werkpakket 5 (WP5), zal de kenmerken van het ziektepad en de mechanismen verifiëren die zijn geïdentificeerd in de multi-omische ontdekking WP2 in immuuncellen in aangetast weefsel en perifeer bloed. WP5 heeft tot doel ons begrip van de immuungemedieerde darmaandoening colitis ulcerosa (UC) verder te onderbouwen. Het zal vloeibare biopsieën (perifeer bloed) en aangetaste CU-darm-ontstoken en niet-ontstoken biopsieën gebruiken om transcriptoom-, proteoom-, DNA-methyloom- en miRNA-signaturen van subsets van immuuncellen te genereren en de associatie tussen immuuncellen die in perifeer bloed circuleren en de micro-omgeving van aangetast darmweefsel.

Ook beoogt dit WP een protocol te ontwikkelen om levende immuuncellen uit gecryopreserveerd weefsel te analyseren en te sorteren. Uiteindelijk moeten de bevindingen van het project bijdragen aan een betere, nauwkeurigere diagnose voor patiënten; en betere informatie over hoe ernstig de ziekte waarschijnlijk zal zijn voor elke individuele patiënt en hoe deze in de loop van de tijd zal evolueren. Ten slotte zal het project het voor artsen en patiënten gemakkelijker maken om in de toekomst te monitoren hoe goed een behandeling werkt.