Lokal og systemisk immunprofilering av pasienter diagnostisert med ulcerøs kolitt (ImmUniverse)

Immunmedierte sykdommer er ekstremt forskjellige - pasienter med samme diagnose kan se sykdomsforløpet på svært forskjellige måter, og reagere ulikt på behandlinger. Dette er fordi sykdomsforløpet påvirkes av flere faktorer, inkludert pasientens gener, immunsystem, miljø og mikrobene som lever i tarmen. Videre samhandler alle disse faktorene med og påvirker hverandre. Som et resultat er det svært vanskelig å forutsi hvordan sykdommen vil utvikle seg hos en spesifikk pasient, og hvilke behandlinger som vil være effektive. Derfor er mekanistisk forståelse av denne heterogeniteten og biomarkører som er prediktive for sykdomskontroll og terapirespons over tid viktige forutsetninger for en fremtidig presisjonsmedisin i IMIDs. ImmUniverse har blitt dannet som et europeisk transdisiplinært konsortium for å takle disse udekkede behovene og for å forstå rollen til krysstalen mellom vevsmikromiljø og immunceller i sykdomsprogresjon og respons på behandling av ulcerøs kolitt (UC) og atopisk dermatitt (AD).

Konsortiet vil kombinere analyse av vevsavledede signaturer med "sirkulerende signaturer" som kan påvises i flytende biopsier, ved å bruke state-of-the-art profileringsteknologier for å gi ny validert diagnostikk i IMID som forventes å forbedre pasientbehandlingen, føre til økt pasientbrønn. -være og vil redusere den sosioøkonomiske byrden av disse sykdommene betydelig. Denne studien, som er Immuniverse arbeidspakke 5 (WP5), vil verifisere sykdomsveien og mekanismesignaturene identifisert i den multiomiske oppdagelsen WP2 i immunceller i berørt vev og perifert blod. WP5 har som mål å ytterligere underbygge vår forståelse av den immunmedierte tarmsykdommen ulcerøs kolitt (UC). Den vil bruke flytende biopsier (perifert blod) og berørte UC-tarmbetente og ikke-betente biopsier for å generere transkriptom-, proteom-, DNA-metylom- og miRNA-signaturer av immuncelleundergrupper og analysere assosiasjonen mellom immunceller som sirkulerer i perifert blod og mikromiljøet i påvirket tykktarmsvev.

Også denne WP har som mål å utvikle en protokoll for å analysere og sortere levende immunceller fra kryokonservert vev. Til syvende og sist skal prosjektets funn bidra til en bedre og mer presis diagnose for pasientene; og bedre informasjon om hvor alvorlig sykdommen sannsynligvis vil være for hver enkelt pasient og hvordan den vil utvikle seg over tid. Endelig skal prosjektet gjøre det lettere for leger og pasienter å følge med på hvor godt en behandling fungerer i fremtiden.