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Immunothérapie cellulaire E7 TCR-T pour les cancers associés au virus du papillome humain (VPH)

10 juin 2026 mis à jour par: Christian Hinrichs

Un essai de phase II sur la thérapie génique du récepteur des lymphocytes T ciblant le virus du papillome humain (VPH) 16 E7 pour les cancers associés au VPH

Il s'agit d'un essai clinique de phase II visant à évaluer l'activité clinique de l'immunothérapie avec les cellules E7 TCR-T pour les cancers métastatiques associés au VPH. Les cancers associés au VPH comprennent les cancers du col de l'utérus, de la gorge, du pénis, de la vulve, du vagin, de l'anus et d'autres cancers. Les participants recevront un régime de conditionnement, des cellules E7 TCR-T et de l'aldesleukine. La réponse clinique au traitement sera déterminée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude déterminera le taux de réponse tumorale pour le traitement des cancers associés au VPH avec les cellules E7 TCR-T. Les cellules E7 TCR-T sont des cellules T autologues génétiquement modifiées qui ciblent HPV16 E7 via un récepteur de cellule T (TCR). E7 est une oncoprotéine du VPH présente dans les cancers associés au VPH. Les participants doivent avoir l'allèle HLA-A*02:01, qui est requis pour le ciblage tumoral par le TCR E7. Le traitement consiste en un régime de conditionnement (cyclophosphamide et fludarabine), une seule perfusion de cellules E7 TCR-T et de l'aldesleukine adjuvante. Le taux de réponse tumorale et la durée de réponse seront déterminés. Des données de sécurité seront également collectées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute
        • Contact:
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Recrutement
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer HPV-16+ métastatique ou réfractaire/récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  2. Tumeur avec le génotype HPV16 tel que déterminé par des tests effectués dans un laboratoire certifié CLIA.
  3. Allèle HLA-A*02:01 tel que déterminé par des tests effectués dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Les participants peuvent être inscrits sur la base d'un typage à faible résolution (c'est-à-dire HLA-A * 02), mais le type d'allèle HLA-A * 02: 01 doit être confirmé avant l'aphérèse.
  4. Maladie mesurable telle qu'évaluée par les critères RECIST Version 1.114.
  5. Âge ≥ 18 ans.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 lors de la sélection.
  7. Doit avoir reçu un traitement standard de première intention ou avoir refusé un traitement standard.
  8. Les options de traitement standard pour le traitement de première et de deuxième ligne doivent être présentées et formellement refusées (annexe VII).
  9. Les patients avec trois métastases cérébrales ou moins qui ont été traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant un mois avant le traitement protocolaire. Les patients doivent être complètement rétablis de la chirurgie.
  10. Test de grossesse négatif pour les femmes de moins de 55 ans et toutes les femmes ayant eu leurs règles au cours des 12 derniers mois. Un test de grossesse n'est pas requis pour les femmes qui ont subi une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie.
  11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une méthode de barrière hormonale pour le contrôle des naissances ; l'abstinence ; la ligature des trompes ou la vasectomie) avant l'entrée à l'étude et pendant quatre mois après le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  12. Séronégatif pour les anticorps du VIH, l'antigène de l'hépatite B et les anticorps de l'hépatite C. Si un test d'anticorps anti-hépatite C est positif, la recherche d'antigène par RT-PCR pour l'ARN de l'hépatite C (VHC) doit être négative.

  13. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous :

    1. Leucocytes > 3 000/microlitre (mcL)
    2. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
    3. Plaquettes > 100 000/mcL
    4. Hémoglobine > 8,0 g/dL
    5. Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL.
    6. Aspartate transférase sérique (AST) (SGOT)/alanine transaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    7. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 50 ml/min/1,73 m2pour les participants dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (selon l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)).
    8. rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant. Les sujets sous traitement anticoagulant doivent avoir un PT ou un TCA dans la plage thérapeutique et aucun antécédent d'hémorragie grave.
  14. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis toute thérapie systémique antérieure au moment où le patient reçoit les cellules E7 TCR.
  15. Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le document de consentement éclairé écrit.
  16. Les participants doivent accepter de participer au protocole Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) pour le suivi à long terme de la thérapie génique et au protocole CINJ 192002 (Pro2021000281) pour l'étude de collecte d'échantillons biologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules E7 TCR-T
Les sujets recevront un régime de conditionnement, des cellules E7 TCR-T et de l'aldesleukine.
Biologique: Cellules E7 TCR-T
Les participants recevront un régime de conditionnement composé de cyclophosphamide et de fludarabine. Les cellules E7 TCR-T seront administrées en une seule perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • E7 TCR
  • TCR VPH
  • TIL
  • Transfert cellulaire adoptif
  • CHARIOT
  • TCR
Médicament: Aldesleukine
Dans les 24 heures suivant la perfusion de cellules E7 TCR-T, l'aldesleukine 720 000 UI/kg IV toutes les huit heures sera administrée jusqu'à six doses. L'administration d'aldesleukine sera arrêtée en cas de toxicité de grade 3 ou plus liée à l'aldesleukine autre que les bouffées vasomotrices, la fièvre, les frissons ou les changements hémodynamiques (tachycardie ou hypotension) qui répondent à la perfusion de cristalloïdes. Aldesleukin peut également être arrêté à tout moment, à la discrétion de l'investigateur.
Autres noms:
  • Proleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale
Délai: 5 ans
Réponse tumorale objective mesurée par RECIST
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 5 années
Événements indésirables mesurés par le CTCAE
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christian Hinrichs

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2023

Première publication (Réel)

17 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 192204
  • Pro2022002259 (Autre identifiant: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Identificateur de registre: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données des paramètres primaires et secondaires seront partagées.

Délai de partage IPD

Les données seront mises à disposition par l'intermédiaire de l'éditeur au moment de la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront accessibles via l'éditeur.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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