Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

E7 TCR-T-celimmunotherapie voor met humaan papillomavirus (HPV) geassocieerde kankers

10 juni 2026 bijgewerkt door: Christian Hinrichs

Een fase II-studie van T-celreceptorgentherapie gericht op humaan papillomavirus (HPV) 16 E7 voor HPV-geassocieerde kankers

Dit is een klinische fase II-studie om de klinische activiteit van immunotherapie met E7 TCR-T-cellen voor gemetastaseerde HPV-geassocieerde kankers te beoordelen. HPV-geassocieerde kankers omvatten baarmoederhalskanker, keelkanker, peniskanker, vulvaire kanker, vaginale kanker, anale kanker en andere kankers. Deelnemers krijgen een conditioneringsregime, E7 TCR-T-cellen en aldesleukin. De klinische respons op de behandeling zal worden bepaald.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal het tumorresponspercentage bepalen voor de behandeling van HPV-geassocieerde kankers met E7 TCR-T-cellen. E7 TCR-T-cellen zijn autologe gen-gemanipuleerde T-cellen die zich richten op HPV16 E7 via een T-celreceptor (TCR). E7 is een HPV-oncoproteïne dat aanwezig is in HPV-geassocieerde kankers. Deelnemers moeten het HLA-A*02:01-allel hebben, dat vereist is voor tumortargeting door de E7 TCR. De behandeling bestaat uit een conditioneringsregime (cyclofosfamide en fludarabine), een enkele infusie van E7 TCR-T-cellen en adjuvans aldesleukine. Tumorresponspercentage en responsduur zullen worden bepaald. Ook worden veiligheidsgegevens verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Werving
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of refractaire/terugkerende HPV-16+ kanker.
  2. Tumor met HPV16-genotype zoals bepaald door testen uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
  3. HLA-A*02:01-allel zoals bepaald door testen uitgevoerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium. Deelnemers kunnen worden ingeschreven op basis van typering met lage resolutie (d.w.z. HLA-A*02), maar het alleltype HLA-A*02:01 moet voorafgaand aan de aferese worden bevestigd.
  4. Meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST-criteria versie 1.114.
  5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 bij screening.
  7. Moet eerdere eerstelijns standaardtherapie hebben gekregen of standaardtherapie hebben geweigerd.
  8. Standaardbehandelingsopties voor eerste- en tweedelijnstherapie moeten worden gepresenteerd en formeel worden afgewezen (bijlage VII).
  9. Patiënten met drie of minder hersenmetastasen die zijn behandeld met een operatie of stereotactische radiochirurgie komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende één maand vóór de protocolbehandeling klinisch stabiel zijn. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een operatie.
  10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen onder de 55 jaar en alle vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueerden. Een zwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen die een bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan.
  11. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken (d.w.z. intra-uterien apparaat, hormonale barrièremethode voor anticonceptie; onthouding; afbinden van de eileiders of vasectomie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende vier maanden na de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  12. Seronegatief voor HIV-antilichaam, hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam. Als een hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet het testen op antigeen door RT-PCR voor hepatitis C (HCV) RNA negatief zijn.

  13. Deelnemers moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leukocyten > 3.000/microliter (mcL)
    2. Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
    3. Bloedplaatjes > 100.000/mcl
    4. Hemoglobine > 8,0 g/dl
    5. Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben.
    6. Serumaspartaattransferase (AST) (SGOT)/alaninetransaminase (ALAT) (SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    7. Berekende creatinineklaring (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking).
    8. internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moeten een PT of aPTT binnen therapeutisch bereik hebben en geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen.
  14. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt de E7 TCR-cellen ontvangt.
  15. Deelnemers moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen.
  16. Deelnemers moeten ermee instemmen om deel te nemen aan het protocol Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) voor langdurige follow-up van gentherapie en aan protocol CINJ 192002 (Pro2021000281) voor onderzoek naar het verzamelen van lichaamsmateriaal.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: E7 TCR-T-cellen
Onderwerpen krijgen een conditioneringsregime, E7 TCR-T-cellen en aldesleukin.
Biologisch: E7 TCR-T-cellen
Deelnemers krijgen een conditioneringsregime bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine. E7 TCR-T-cellen zullen worden toegediend als een enkele intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptieve celoverdracht
  • AUTO-T
  • TKR
Geneesmiddel: Aldesleukin
Binnen 24 uur na de infusie van E7 TCR-T-cellen wordt aldesleukine 720.000 IE/kg IV om de acht uur toegediend voor maximaal zes doses. De dosering van Aldesleukine zal worden stopgezet vanwege aldesleukine-gerelateerde graad 3 of hogere toxiciteit anders dan blozen, koorts, koude rillingen of hemodynamische veranderingen (tachycardie of hypotensie) die reageren op kristalloïde infusie. Aldesleukin kan ook op elk moment worden gestopt, naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Proleukin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorrespons
Tijdsspanne: 5 jaar
Objectieve tumorrespons zoals gemeten door RECIST
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Bijwerkingen zoals gemeten door CTCAE
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christian Hinrichs

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 192204
  • Pro2022002259 (Andere identificatie: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Register-ID: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Primaire en secundaire eindpuntgegevens worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen op het moment van publicatie beschikbaar worden gesteld via de uitgever.

IPD-toegangscriteria voor delen

De gegevens zijn toegankelijk via de uitgever.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren