Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E7 Immunoterapia komórkowa TCR-T w przypadku nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).

10 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Christian Hinrichs

Badanie fazy II terapii genowej receptora limfocytów T ukierunkowanej na wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) 16 E7 w przypadku nowotworów związanych z HPV

Jest to badanie kliniczne fazy II, którego celem jest ocena klinicznej aktywności immunoterapii komórkami E7 TCR-T w przerzutowych nowotworach związanych z zakażeniem HPV. Nowotwory związane z HPV obejmują raka szyjki macicy, gardła, prącia, sromu, pochwy, odbytu i inne. Uczestnicy otrzymają schemat kondycjonowania, komórki E7 TCR-T i aldesleukinę. Zostanie określona odpowiedź kliniczna na leczenie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie określi wskaźnik odpowiedzi guza na leczenie nowotworów związanych z HPV komórkami T E7 TCR-T. Komórki E7 TCR-T są autologicznymi komórkami T zmodyfikowanymi genetycznie, które celują w HPV16 E7 poprzez receptor komórek T (TCR). E7 to onkoproteina HPV, która jest obecna w nowotworach związanych z HPV. Uczestnicy muszą mieć allel HLA-A*02:01, który jest wymagany do celowania w nowotwór przez E7 TCR. Leczenie obejmuje schemat kondycjonowania (cyklofosfamid i fludarabina), pojedynczą infuzję komórek E7 TCR-T i adiuwantową aldesleukinę. Zostanie określony wskaźnik odpowiedzi guza i czas trwania odpowiedzi. Gromadzone będą również dane dotyczące bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rekrutacyjny
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak HPV-16+ z przerzutami lub oporny na leczenie/nawracający.
  2. Guz z genotypem HPV16 określony na podstawie testów przeprowadzonych w laboratorium certyfikowanym przez CLIA.
  3. Allel HLA-A*02:01 określony na podstawie testów przeprowadzonych w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA). Uczestników można zapisać na podstawie typowania o niskiej rozdzielczości (tj. HLA-A*02), ale przed aferezą należy potwierdzić typ allelu HLA-A*02:01.
  4. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST w wersji 1.114.
  5. Wiek ≥ 18 lat.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
  7. Musi otrzymać wcześniej standardową terapię pierwszego rzutu lub odrzucić standardową terapię.
  8. Standardowe opcje leczenia pierwszego i drugiego rzutu muszą zostać przedstawione i formalnie odrzucone (Załącznik VII).
  9. Kwalifikują się pacjenci z trzema lub mniej przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po operacji.
  10. Negatywny test ciążowy dla kobiet poniżej 55 roku życia i wszystkich kobiet, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Test ciążowy nie jest wymagany u kobiet po obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii.
  11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (tj. wkładki wewnątrzmacicznej, antykoncepcji hormonalnej, abstynencji, podwiązania jajowodów lub wazektomii) przed włączeniem do badania i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  12. Seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, wówczas test na obecność antygenu metodą RT-PCR w kierunku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musi być ujemny.

  13. Uczestnicy muszą mieć funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:

    1. Leukocyty > 3000/mikrolitr (ml)
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
    3. Płytki > 100 000/ml
    4. Hemoglobina > 8,0 g/dl
    5. Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w danej placówce, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl.
    6. Transferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT) (SGPT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN)
    7. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (na podstawie równania CKD-EPI).
    8. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. Osoby leczone lekami przeciwzakrzepowymi muszą mieć PT lub aPTT w zakresie terapeutycznym i bez ciężkich krwotoków w wywiadzie.
  14. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje komórki E7 TCR.
  15. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
  16. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na udział w protokole Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) dotyczącym długoterminowej obserwacji terapii genowej oraz w protokole CINJ 192002 (Pro2021000281) dotyczącym badania pobierania próbek biologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki E7 TCR-T
Pacjenci otrzymają schemat kondycjonowania, komórki E7 TCR-T i aldesleukinę.
Biologiczny: Komórki T E7 TCR-T
Uczestnicy otrzymają schemat leczenia składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny. Komórki E7 TCR-T będą podawane w postaci pojedynczego wlewu dożylnego.
Inne nazwy:
  • E7 TCR
  • TCR HPV
  • TYLKO
  • Adopcyjny transfer komórek
  • WÓZEK
  • TCR
Lek: Aldesleukin
W ciągu 24 godzin po infuzji komórek T E7 TCR-T będzie podawana aldesleukina w dawce 720 000 jm/kg mc. dożylnie co osiem godzin w maksymalnie sześciu dawkach. Podawanie aldesleukiny zostanie wstrzymane w przypadku wystąpienia toksyczności związanej z aldesleukiną stopnia 3 lub wyższej, innej niż uderzenia gorąca, gorączka, dreszcze lub zmiany hemodynamiczne (tachykardia lub niedociśnienie), które reagują na wlew krystaloidów. Badacz może także w dowolnym momencie przerwać podawanie leku Aldesleukin.
Inne nazwy:
  • Proleukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 5 lat
Obiektywna odpowiedź guza mierzona za pomocą kryteriów RECIST
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 5 lat
Zdarzenia niepożądane mierzone metodą CTCAE
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Christian Hinrichs

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 192204
  • Pro2022002259 (Inny identyfikator: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Identyfikator rejestru: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Podstawowe i drugorzędne dane dotyczące punktów końcowych zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione za pośrednictwem wydawcy w momencie publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą dostępne za pośrednictwem wydawcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj