E7 인유두종바이러스(HPV) 관련 암에 대한 TCR-T 세포 면역요법

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 불응성/재발성 HPV-16+ 암.
2. CLIA 인증 실험실에서 수행된 테스트에 의해 결정된 HPV16 유전자형을 가진 종양.
3. HLA-A*02:01 대립유전자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 수행된 테스트에 의해 결정되었습니다. 참가자는 저해상도 유형(예: HLA-A*02)을 기반으로 등록할 수 있지만 HLA-A*02:01 대립유전자 유형은 성분채집 전에 확인해야 합니다.
4. RECIST 기준 버전 1.114에 의해 평가된 측정 가능한 질병.
5. 연령 ≥ 18세.
6. 선별 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
7. 이전에 1차 표준 요법을 받았거나 표준 요법을 거부한 적이 있어야 합니다.
8. 1차 및 2차 요법에 대한 표준 치료 옵션을 제시하고 공식적으로 거부해야 합니다(부록 VII).
9. 수술 또는 정위 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 자격이 있습니다. 정위 방사선 수술로 치료된 병변은 프로토콜 치료 전 한 달 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 환자는 수술에서 완전히 회복되어야 합니다.
10. 55세 미만 여성 및 지난 12개월 동안 월경을 한 모든 여성에 대한 음성 임신 검사. 양측 난소절제술 또는 자궁절제술을 받은 여성에게는 임신 검사가 필요하지 않습니다.
11. 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 연구 시작 전과 치료 후 4개월 동안 적절한 피임(즉, 자궁 내 장치, 호르몬 장벽 피임 방법, 금욕, 난관 결찰 또는 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
12. HIV 항체, B형 간염 항원 및 C형 간염 항체에 대한 혈청음성. C형 간염 항체 검사가 양성이면 C형 간염(HCV) RNA에 대한 RT-PCR에 의한 항원 검사는 음성이어야 합니다.

13. 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 백혈구 > 3,000/마이크로리터(mcL)
    2. 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
    3. 혈소판 > 100,000/mcL
    4. 헤모글로빈 > 8.0g/dL
    5. 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자를 제외하고 정상적인 제도적 한계 내의 총 빌리루빈.
    6. 혈청 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST)(SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN)
    7. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >50mL/분/1.73 m2(만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따라) 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우.
    8. 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN. 항응고제 요법을 받는 피험자는 치료 범위 내의 PT 또는 aPTT가 있어야 하고 심한 출혈의 병력이 없어야 합니다.
14. 환자가 E7 TCR 세포를 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주 이상이 경과해야 합니다.
15. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
16. 참가자는 유전자 치료 장기 추적을 위한 프로토콜 뉴저지 암 연구소(CINJ) 192103(Pro2021002307)과 생물 표본 수집 연구를 위한 프로토콜 CINJ 192002(Pro2021000281)에 참여하는 데 동의해야 합니다.