Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7 TCR-T-клеточная иммунотерапия рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ)

10 июня 2026 г. обновлено: Christian Hinrichs

Испытание фазы II генной терапии Т-клеточного рецептора, нацеленной на вирус папилломы человека (ВПЧ) 16 E7 для рака, связанного с ВПЧ

Это клиническое испытание фазы II для оценки клинической активности иммунотерапии TCR-T-клетками E7 при метастатическом раке, связанном с ВПЧ. Рак, связанный с ВПЧ, включает рак шейки матки, горла, полового члена, вульвы, влагалища, анального канала и другие виды рака. Участники получат режим кондиционирования, TCR-T-клетки E7 и альдеслейкин. Будет определен клинический ответ на лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование определит скорость ответа опухоли на лечение рака, связанного с ВПЧ, с помощью TCR-T-клеток E7. E7 TCR-T-клетки представляют собой аутологичные генно-инженерные Т-клетки, которые нацелены на HPV16 E7 через Т-клеточный рецептор (TCR). E7 представляет собой онкобелок ВПЧ, который присутствует при раке, связанном с ВПЧ. Участники должны иметь аллель HLA-A*02:01, которая необходима для нацеливания на опухоль E7 TCR. Лечение состоит из режима кондиционирования (циклофосфамид и флударабин), однократного вливания E7 TCR-T-клеток и адъюванта альдеслейкина. Будут определены скорость ответа опухоли и продолжительность ответа. Также будут собираться данные о безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tobi Adewale
  • Номер телефона: 732-710-2406
  • Электронная почта: olutobi@cinj.rutgers.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Scott M Norberg, DO
          • Номер телефона: 301-275-9668
          • Электронная почта: scott.norberg@nih.gov
        • Главный следователь:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute
        • Контакт:
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Рекрутинг
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или рефрактерный/рецидивирующий рак HPV-16+.
  2. Опухоль с генотипом HPV16, определенная в результате тестирования, проведенного в лаборатории, сертифицированной CLIA.
  3. Аллель HLA-A*02:01, определенный в результате тестирования, проведенного в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками по улучшению клинических лабораторий (CLIA). Участники могут быть зачислены на основе типирования с низким разрешением (например, HLA-A*02), но тип аллеля HLA-A*02:01 должен быть подтвержден до проведения афереза.
  4. Поддающееся измерению заболевание по оценке RECIST Criteria Version 1.114.
  5. Возраст ≥ 18 лет.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге.
  7. Должен пройти стандартную терапию первой линии или отказаться от стандартной терапии.
  8. Стандартные варианты лечения для терапии первой и второй линии должны быть представлены и официально отклонены (Приложение VII).
  9. Пациенты с тремя или менее метастазами в головной мозг, пролеченные с помощью хирургического вмешательства или стереотаксической радиохирургии, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца до лечения по протоколу. Пациенты должны полностью восстановиться после операции.
  10. Отрицательный тест на беременность для женщин моложе 55 лет и всех женщин, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев. Тесты на беременность не требуются для женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию.
  11. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального барьерного метода контроля над рождаемостью, воздержания, перевязки маточных труб или вазэктомии) до включения в исследование и в течение четырех месяцев после лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  12. Серонегативен в отношении антител к ВИЧ, антигена гепатита В и антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то тест на антиген с помощью ОТ-ПЦР на РНК гепатита С (ВГС) должен быть отрицательным.

  13. Участники должны иметь функции органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Лейкоциты > 3000/мкл (мкл)
    2. Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    3. Тромбоциты > 100 000/мкл
    4. Гемоглобин > 8,0 г/дл
    5. Общий билирубин в пределах нормы учреждения, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл.
    6. Аспартаттрансфераза сыворотки (АСТ) (SGOT)/аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT) < 2,5 x верхний предел нормы (ULN)
    7. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин/1,73 m2 для участников с уровнем креатинина выше институциональной нормы (по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)).
    8. международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь ПВ или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона и не иметь в анамнезе тяжелых кровотечений.
  14. На момент введения пациенту клеток E7 TCR должно пройти более четырех недель с момента любой предшествующей системной терапии.
  15. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
  16. Участники должны согласиться участвовать в протоколе Института рака Нью-Джерси (CINJ) 192103 (Pro2021002307) для долгосрочного наблюдения за генной терапией и в протоколе CINJ 192002 (Pro2021000281) для изучения коллекции биообразцов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: E7 TCR-T-клетки
Субъекты получат режим кондиционирования, TCR-T-клетки E7 и альдеслейкин.
Биологический: E7 TCR-Т-клетки
Участники получат режим кондиционирования, состоящий из циклофосфамида и флударабина. E7 TCR-T-клетки будут вводиться в виде однократной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Е7 ТКР
  • ТКР ВПЧ
  • До
  • Адаптивный перенос клеток
  • АВТОМОБИЛЬ-Т
  • ТКР
Лекарство: Альдеслейкин
В течение 24 часов после инфузии E7 TCR-T-клеток альдеслейкин в дозе 720 000 МЕ/кг внутривенно каждые восемь часов будет вводиться до шести доз. Прием альдеслейкина будет прекращен при токсичности альдеслейкина 3 степени или выше, за исключением приливов, лихорадки, озноба или гемодинамических изменений (тахикардия или гипотония), которые реагируют на инфузию кристаллоидов. Алдеслейкин также может быть остановлен в любое время по усмотрению следователя.
Другие имена:
  • Пролейкин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опухолевый ответ
Временное ограничение: 5 лет
Объективный опухолевый ответ по критериям RECIST
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 5 лет
Неблагоприятные события, измеренные CTCAE
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christian Hinrichs

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 192204
  • Pro2022002259 (Другой идентификатор: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Идентификатор реестра: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные первичной и вторичной конечных точек будут общими.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через издателя во время публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны через издателя.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться