E7 TCR-T-Zell-Immuntherapie für mit dem Humanen Papillomavirus (HPV) assoziierte Krebsarten

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder refraktärer/rezidivierender HPV-16+-Krebs.
2. Tumor mit HPV16-Genotyp, bestimmt durch Tests, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt wurden.
3. HLA-A*02:01-Allel, bestimmt durch Tests, die in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten Labor durchgeführt wurden. Teilnehmer können basierend auf Typisierung mit niedriger Auflösung (d. h. HLA-A*02) aufgenommen werden, aber der HLA-A*02:01-Alleltyp muss vor der Apherese bestätigt werden.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien Version 1.114.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 beim Screening.
7. Muss zuvor eine Erstlinien-Standardtherapie erhalten haben oder die Standardtherapie abgelehnt haben.
8. Standardbehandlungsoptionen für die Erst- und Zweitlinientherapie müssen vorgelegt und formal abgelehnt werden (Anhang VII).
9. Patienten mit drei oder weniger Hirnmetastasen, die mit einer Operation oder stereotaktischen Radiochirurgie behandelt wurden, sind geeignet. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen vor der Protokollbehandlung einen Monat lang klinisch stabil sein. Die Patienten müssen sich vollständig von der Operation erholt haben.
10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen unter 55 und alle Frauen, die in den letzten 12 Monaten eine Monatsblutung hatten. Ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich für Frauen, die eine bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie hatten.
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für vier Monate nach der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (d. h. Intrauterinpessar, hormonelle Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz, Tubenligatur oder Vasektomie) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
12. Seronegativ für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper. Wenn ein Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Antigentest durch RT-PCR für Hepatitis-C (HCV)-RNA negativ sein.

13. Die Teilnehmer müssen eine Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    1. Leukozyten > 3.000/Mikroliter (mcL)
    2. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
    3. Blutplättchen > 100.000/μl
    4. Hämoglobin > 8,0 g/dl
    5. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen.
    6. Serum-Aspartattransferase (AST) (SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    7. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Patienten mit Antikoagulanzientherapie müssen eine PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs und keine schweren Blutungen in der Vorgeschichte haben.
14. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient die E7-TCR-Zellen erhält, müssen seit einer vorangegangenen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein.
15. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
16. Die Teilnehmer müssen zustimmen, am Protokoll Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) für die Langzeitnachsorge der Gentherapie und am Protokoll CINJ 192002 (Pro2021000281) für die Bioprobenentnahmestudie teilzunehmen.