Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

E7 TCR-T-cellimmunterapi för humant papillomvirus (HPV) associerad cancer

10 juni 2026 uppdaterad av: Christian Hinrichs

En fas II-studie av T-cellsreceptorgenterapi inriktad på humant papillomvirus (HPV) 16 E7 för HPV-associerade cancerformer

Detta är en klinisk fas II-studie för att bedöma den kliniska aktiviteten av immunterapi med E7 TCR-T-celler för metastaserande HPV-associerade cancerformer. HPV-associerade cancerformer inkluderar livmoderhalscancer, svalg, penis, vulva, vaginal, anal och andra cancerformer. Deltagarna kommer att få en konditioneringskur, E7 TCR-T-celler och aldesleukin. Kliniskt svar på behandlingen kommer att fastställas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att bestämma tumörsvarsfrekvensen för behandling av HPV-associerade cancerformer med E7 TCR-T-celler. E7 TCR-T-celler är autologa genmanipulerade T-celler som riktar sig mot HPV16 E7 genom en T-cellsreceptor (TCR). E7 är ett HPV-onkoprotein som finns i HPV-associerade cancerformer. Deltagarna måste ha HLA-A*02:01-allelen, som krävs för tumörinriktning av E7 TCR. Behandlingen består av en konditioneringskur (cyklofosfamid och fludarabin), en enda infusion av E7 TCR-T-celler och adjuvant aldesleukin. Tumörsvarsfrekvens och svarslängd kommer att bestämmas. Säkerhetsdata kommer också att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rekrytering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller refraktär/återkommande HPV-16+ cancer.
  2. Tumör med HPV16 genotyp som fastställts genom testning utförd i ett CLIA-certifierat laboratorium.
  3. HLA-A*02:01-allel som bestämts genom testning utförd i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat laboratorium. Deltagare kan registreras baserat på typning med låg upplösning (d.v.s. HLA-A*02) men alleltypen HLA-A*02:01 måste bekräftas före aferes.
  4. Mätbar sjukdom enligt bedömning av RECIST Criteria Version 1.114.
  5. Ålder ≥ 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid screening.
  7. Måste ha fått tidigare standardbehandling i första linjen eller ha tackat nej till standardbehandling.
  8. Standardbehandlingsalternativ för första och andra linjens behandling måste presenteras och formellt avvisas (bilaga VII).
  9. Patienter med tre eller färre hjärnmetastaser som har behandlats med kirurgi eller stereotaktisk strålkirurgi är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad före protokollbehandling. Patienterna måste vara helt återställda från operationen.
  10. Negativt graviditetstest för kvinnor under 55 år och alla kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna. Ett graviditetstest krävs inte för kvinnor som har genomgått en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  11. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (d.v.s. intrauterin apparat, hormonbarriärmetod för preventivmedel; abstinens, äggledarligation eller vasektomi) innan studiestarten och i fyra månader efter behandlingen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  12. Seronegativ för HIV-antikropp, hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp. Om ett antikroppstest för hepatit C är positivt, måste antigentestning med RT-PCR för hepatit C (HCV) RNA vara negativ.

  13. Deltagare måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Leukocyter > 3 000/mikroliter (mcL)
    2. Absolut neutrofilantal > 1 500/mcL
    3. Blodplättar > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 8,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser förutom hos deltagare med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartattransferas (AST) (SGOT)/alanintransaminas (ALT) (SGPT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
    7. Beräknat kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionellt normala (genom ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling. Patienter som behandlas med antikoagulantia måste ha en PT eller aPTT inom det terapeutiska intervallet och ingen historia av allvarliga blödningar.
  14. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får E7 TCR-cellerna.
  15. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
  16. Deltagarna måste samtycka till att delta i protokollet Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) för långtidsuppföljning av genterapi och i protokollet CINJ 192002 (Pro2021000281) för studie av bioprovtagning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: E7 TCR-T-celler
Försökspersonerna kommer att få en konditioneringskur, E7 TCR-T-celler och aldesleukin.
Biologisk: E7 TCR-T-celler
Deltagarna kommer att få en konditioneringskur bestående av cyklofosfamid och fludarabin. E7 TCR-T-celler kommer att administreras som en enda intravenös infusion.
Andra namn:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv cellöverföring
  • VAGN
  • TCR
Läkemedel: Aldesleukin
Inom 24 timmar efter E7 TCR-T-cellinfusion kommer aldesleukin 720 000 IE/kg IV var åttonde timme att administreras i upp till sex doser. Aldesleukindoseringen kommer att stoppas för aldesleukinrelaterad grad 3 eller högre toxicitet förutom rodnad, feber, frossa eller hemodynamiska förändringar (takykardi eller hypotoni) som svarar på kristalloid infusion. Aldesleukin kan också stoppas när som helst efter utredarens gottfinnande.
Andra namn:
  • Proleukin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvar
Tidsram: 5 år
Objektiv tumörrespons mätt enligt RECIST
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 5 år
Biverkningar mätt med CTCAE
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2023

Första postat (Faktisk)

17 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 192204
  • Pro2022002259 (Annan identifierare: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Registeridentifierare: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Primär och sekundär slutpunktsdata kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att göras tillgängliga via utgivaren vid publiceringstillfället.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att vara tillgänglig via utgivaren.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera