Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

E7 TCR-T-celleimmunterapi for humant papillomavirus (HPV) assosiert kreft

10. juni 2026 oppdatert av: Christian Hinrichs

En fase II-studie av T-cellereseptorgenterapi rettet mot humant papillomavirus (HPV) 16 E7 for HPV-assosierte kreftformer

Dette er en fase II klinisk studie for å vurdere den kliniske aktiviteten til immunterapi med E7 TCR-T-celler for metastaserende HPV-assosierte kreftformer. HPV-assosierte kreftformer inkluderer livmorhalskreft, svelg, penis, vulva, vaginal, anal og andre kreftformer. Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime, E7 TCR-T-celler og aldesleukin. Klinisk respons på behandlingen vil bli bestemt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bestemme tumorresponsraten for behandling av HPV-assosierte kreftformer med E7 TCR-T-celler. E7 TCR-T-celler er autologe gen-konstruerte T-celler som målretter mot HPV16 E7 gjennom en T-cellereseptor (TCR). E7 er et HPV-onkoprotein som er tilstede i HPV-assosierte kreftformer. Deltakerne må ha HLA-A*02:01-allelen, som kreves for tumormålretting av E7 TCR. Behandlingen består av et kondisjoneringsregime (cyklofosfamid og fludarabin), en enkelt infusjon av E7 TCR-T-celler og adjuvant aldesleukin. Tumorresponsrate og responsvarighet vil bli bestemt. Sikkerhetsdata vil også bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller refraktær/residiverende HPV-16+ kreft.
  2. Tumor med HPV16-genotype som bestemt ved testing utført i et CLIA-sertifisert laboratorium.
  3. HLA-A*02:01 allel som bestemt ved testing utført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium. Deltakere kan registreres basert på lavoppløsningstyping (dvs. HLA-A*02), men alleltypen HLA-A*02:01 må bekreftes før aferese.
  4. Målbar sykdom som vurdert av RECIST Criteria Versjon 1.114.
  5. Alder ≥ 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved screening.
  7. Må ha mottatt standard førstelinjebehandling eller ha takket nei til standardbehandling.
  8. Standard behandlingsalternativer for første- og andrelinjebehandling må presenteres og formelt avvises (vedlegg VII).
  9. Pasienter med tre eller færre hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk strålekirurgi er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned før protokollbehandling. Pasienter må være fullstendig restituert etter operasjonen.
  10. Negativ graviditetstest for kvinner under 55 år og alle kvinner som har hatt menstruasjon siste 12 måneder. En graviditetstest er ikke nødvendig for kvinner som har hatt en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  11. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (dvs. intrauterin enhet, hormonell barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  12. Seronegativ for HIV-antistoff, hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis en hepatitt C-antistofftest er positiv, må testing for antigen ved RT-PCR for hepatitt C (HCV) RNA være negativ.

  13. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter > 3000/mikroliter (mcL)
    2. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
    3. Blodplater > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 8,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartattransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling må ha en PT eller aPTT innenfor terapeutisk rekkevidde og ingen historie med alvorlig blødning.
  14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar E7 TCR-cellene.
  15. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
  16. Deltakerne må godta å delta i protokollen Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) for langtidsoppfølging av genterapi og i protokollen CINJ 192002 (Pro2021000281) for innsamling av bioprøver.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: E7 TCR-T-celler
Forsøkspersonene vil motta et kondisjoneringsregime, E7 TCR-T-celler og aldesleukin.
Biologisk: E7 TCR-T-celler
Deltakerne vil motta et kondisjoneringsregime bestående av cyklofosfamid og fludarabin. E7 TCR-T-celler vil bli administrert som en enkelt intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv celleoverføring
  • CAR-T
  • TCR
Legemiddel: Aldesleukin
Innen 24 timer etter E7 TCR-T-celleinfusjon vil aldesleukin 720 000 IE/kg IV hver åttende time administreres i opptil seks doser. Aldesleukin-dosering vil bli stoppet for aldesleukin-relatert grad 3 eller høyere toksisitet annet enn rødme, feber, frysninger eller hemodynamiske endringer (takykardi eller hypotensjon) som reagerer på krystalloid infusjon. Aldesleukin kan også stoppes når som helst etter etterforskerens skjønn.
Andre navn:
  • Proleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorsvar
Tidsramme: 5 år
Objektiv tumorrespons målt ved RECIST
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
Bivirkninger målt ved CTCAE
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 192204
  • Pro2022002259 (Annen identifikator: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Registeridentifikator: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Primære og sekundære endepunktdata vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli gjort tilgjengelig gjennom utgiveren på tidspunktet for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil være tilgjengelig gjennom utgiveren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere