E7 TCR-T-celleimmunterapi for humant papillomavirus (HPV) assosiert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller refraktær/residiverende HPV-16+ kreft.
2. Tumor med HPV16-genotype som bestemt ved testing utført i et CLIA-sertifisert laboratorium.
3. HLA-A*02:01 allel som bestemt ved testing utført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium. Deltakere kan registreres basert på lavoppløsningstyping (dvs. HLA-A*02), men alleltypen HLA-A*02:01 må bekreftes før aferese.
4. Målbar sykdom som vurdert av RECIST Criteria Versjon 1.114.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved screening.
7. Må ha mottatt standard førstelinjebehandling eller ha takket nei til standardbehandling.
8. Standard behandlingsalternativer for første- og andrelinjebehandling må presenteres og formelt avvises (vedlegg VII).
9. Pasienter med tre eller færre hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk strålekirurgi er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned før protokollbehandling. Pasienter må være fullstendig restituert etter operasjonen.
10. Negativ graviditetstest for kvinner under 55 år og alle kvinner som har hatt menstruasjon siste 12 måneder. En graviditetstest er ikke nødvendig for kvinner som har hatt en bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
11. Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (dvs. intrauterin enhet, hormonell barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder etter behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
12. Seronegativ for HIV-antistoff, hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff. Hvis en hepatitt C-antistofftest er positiv, må testing for antigen ved RT-PCR for hepatitt C (HCV) RNA være negativ.

13. Deltakere må ha organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Leukocytter > 3000/mikroliter (mcL)
    2. Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
    3. Blodplater > 100 000/mcL
    4. Hemoglobin > 8,0 g/dL
    5. Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser bortsett fra hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartattransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (i henhold til ligningen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. internasjonalt normalisert forhold (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling. Personer på antikoagulantbehandling må ha en PT eller aPTT innenfor terapeutisk rekkevidde og ingen historie med alvorlig blødning.
14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar E7 TCR-cellene.
15. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.
16. Deltakerne må godta å delta i protokollen Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) for langtidsoppfølging av genterapi og i protokollen CINJ 192002 (Pro2021000281) for innsamling av bioprøver.