Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E7 TCR-T-celleimmunterapi for humant papillomavirus (HPV) associeret kræft

24. februar 2026 opdateret af: Christian Hinrichs

Et fase II-forsøg med T-cellereceptorgenterapi rettet mod humant papillomavirus (HPV) 16 E7 for HPV-associerede kræftformer

Dette er et fase II klinisk forsøg for at vurdere den kliniske aktivitet af immunterapi med E7 TCR-T-celler for metastaserende HPV-associerede cancere. HPV-associerede kræftformer omfatter livmoderhals-, hals-, penis-, vulva-, vaginal-, anal- og andre kræftformer. Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime, E7 TCR-T-celler og aldesleukin. Klinisk respons på behandlingen vil blive bestemt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil bestemme tumorresponsraten for behandling af HPV-associerede cancere med E7 TCR-T-celler. E7 TCR-T-celler er autologe gen-konstruerede T-celler, der målretter mod HPV16 E7 gennem en T-cellereceptor (TCR). E7 er et HPV-onkoprotein, der er til stede i HPV-associerede kræftformer. Deltagerne skal have HLA-A*02:01-allelen, som kræves til tumormålretning af E7 TCR. Behandlingen består af et konditioneringsregime (cyclophosphamid og fludarabin), en enkelt infusion af E7 TCR-T-celler og adjuverende aldesleukin. Tumorresponsrate og responsvarighed vil blive bestemt. Der vil også blive indsamlet sikkerhedsdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Scott M Norberg, DO
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute
        • Kontakt:
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rekruttering
        • RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller refraktær/tilbagevendende HPV-16+ cancer.
  2. Tumor med HPV16-genotype som bestemt ved test udført i et CLIA-certificeret laboratorium.
  3. HLA-A*02:01 allel som bestemt ved test udført i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificeret laboratorium. Deltagere kan tilmeldes baseret på lavopløsningstypning (dvs. HLA-A*02), men alleltypen HLA-A*02:01 skal bekræftes før aferese.
  4. Målbar sygdom som vurderet af RECIST Criteria Version 1.114.
  5. Alder ≥ 18 år.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 ved screening.
  7. Skal have modtaget tidligere standardbehandling i første linje eller have afvist standardbehandling.
  8. Standardbehandlingsmuligheder for første- og andenlinjebehandling skal præsenteres og formelt afvises (bilag VII).
  9. Patienter med tre eller færre hjernemetastaser, der er blevet behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned før protokolbehandling. Patienterne skal være fuldt restituerede efter operationen.
  10. Negativ graviditetstest for kvinder under 55 og alle kvinder, der har haft menstruation inden for de sidste 12 måneder. En graviditetstest er ikke påkrævet for kvinder, der har haft en bilateral oophorektomi eller hysterektomi.
  11. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (dvs. intrauterin anordning, hormonal barrieremetode til prævention; abstinens; tubal ligering eller vasektomi) før studiestart og i fire måneder efter behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  12. Seronegativ for HIV-antistof, hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof. Hvis en hepatitis C-antistoftest er positiv, skal testning for antigen ved RT-PCR for hepatitis C (HCV) RNA være negativ.

  13. Deltagere skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Leukocytter > 3.000/mikroliter (mcL)
    2. Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
    3. Blodplader > 100.000/mcL
    4. Hæmoglobin > 8,0 g/dL
    5. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
    6. Serumaspartattransferase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >50 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle normale (ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen).
    8. international normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling. Personer i antikoagulantbehandling skal have en PT eller aPTT inden for det terapeutiske område og ingen historie med alvorlig blødning.
  14. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager E7 TCR-cellerne.
  15. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
  16. Deltagerne skal acceptere at deltage i protokol Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192103 (Pro2021002307) for langtidsopfølgning på genterapi og i protokol CINJ 192002 (Pro2021000281) for undersøgelse af bioprøveindsamling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: E7 TCR-T-celler
Forsøgspersoner vil modtage et konditioneringsregime, E7 TCR-T-celler og aldesleukin.
Biologisk: E7 TCR-T-celler
Deltagerne vil modtage et konditioneringsregime bestående af cyclophosphamid og fludarabin. E7 TCR-T-celler vil blive administreret som en enkelt intravenøs infusion.
Andre navne:
  • E7 TCR
  • HPV TCR
  • TIL
  • Adoptiv celleoverførsel
  • VOGN
  • TCR
Medicin: Aldesleukin
Inden for 24 timer efter E7 TCR-T-celleinfusion vil aldesleukin 720.000 IE/kg IV hver ottende time blive administreret i op til seks doser. Aldesleukin-dosering vil blive standset for aldesleukin-relateret grad 3 eller større toksicitet, bortset fra rødmen, feber, kulderystelser eller hæmodynamiske ændringer (takykardi eller hypotension), der reagerer på krystalloid infusion. Aldesleukin kan også stoppes når som helst efter investigatorens skøn.
Andre navne:
  • Proleukin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorsvar
Tidsramme: 5 år
Objektiv tumorsvar målt ved RECIST
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
Uønskede hændelser målt ved CTCAE
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian Hinrichs

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Iovance Biotherapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian S Hinrichs, MD, Rutgers Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

17. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 192204
  • Pro2022002259 (Anden identifikator: Rutgers, The State University of New Jersey)
  • NCI-2023-02813 (Registry Identifier: [Registry ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program)])
  • U01CA287904 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Primære og sekundære endepunktsdata vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige gennem udgiveren på tidspunktet for offentliggørelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil være tilgængelige via udgiveren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med E7 TCR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner