Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Test de l'innocuité et de l'efficacité du traitement par rayonnement (Lutetium Lu 177 Dotatate) pour le cancer de la prostate métastatique qui possède des cellules neuroendocrines

11 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II sur le lutétium Lu 177 dotatate dans le cancer de la prostate métastatique avec différenciation neuroendocrinienne

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du lutétium Lu 177 dotatate dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une différenciation neuroendocrinienne (formée de cellules qui libèrent des hormones dans le sang en réponse à un signal du système nerveux) qui s'est propagée à d'autres endroits du corps (métastatique). Les médicaments radioactifs, tels que le lutétium Lu 177, peuvent transmettre le rayonnement directement aux cellules tumorales et ne pas endommager les cellules normales.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer le taux de réponse objective pour les patients traités avec du lutétium Lu 177 dotatate à l'aide des critères 3 du groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG).

OBJECTIFS DEUXIEME :

I. Évaluer la survie sans progression radiographique à 6 mois du cancer de la prostate différencié neuroendocrinien traité avec du lutétium Lu 177 dotatate.

II. Déterminer si la modification du signal de tomographie par émission de positrons (TEP) de fludésoxyglucose (FDG) entre le prétraitement et après 2 doses de lutétium Lu 177 dotatate est en corrélation avec le taux de réponse objectif.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer le potentiel d'effectuer une dosimétrie spécifique au patient du dotatate de lutétium Lu 177 en utilisant l'imagerie gamma pour prédire la réponse au traitement et la toxicité rénale.

II. Effectuez une analyse de l'expression génique des cellules tumorales en circulation pour identifier les biomarqueurs de réponse avant le traitement et les signatures de résistance au moment de la progression.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du lutétium Lu 177 dotatate par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes. Le traitement se répète toutes les 6 semaines jusqu'à 4 doses en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis 6 semaines après la dernière dose de lutétium Lu 177 dotatate puis tous les 3 mois pendant 2 ans après le retrait de l'étude ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Abhishek Tripathi
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 323-865-0451
        • Chercheur principal:
          • Jacek Pinski
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • Los Angeles General Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jacek Pinski
        • Contact:
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University
        • Chercheur principal:
          • Maha H. Hussain
        • Contact:
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 859-257-3379
        • Chercheur principal:
          • Zin W. Myint
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Michael A. Carducci
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 336-713-6771
        • Chercheur principal:
          • Michael McCormack
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Edmund Folefac
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Suspendu
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ana Aparicio
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Chercheur principal:
          • John M. Floberg
        • Contact:
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
        • Recrutement
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Chercheur principal:
          • John M. Floberg
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique avec différenciation neuroendocrinienne, tel que déterminé par au moins l'un des critères suivants :

    • Cancer à petites cellules ou neuroendocrinien confirmé histologiquement à partir d'une biopsie primitive de la prostate ou métastatique. Le cancer neuroendocrine de la prostate comprend une histologie mixte à petites cellules avec adénocarcinome, ainsi que des petites ou grandes cellules avec des marqueurs neuroendocriniens positifs (par exemple, chromogranine ou synaptophysine)
    • Adénocarcinome de la prostate avec des caractéristiques moléculaires de cancer différencié neuroendocrinien (par exemple, 2 des 3 suivants : perte de PTEN, TP53 ou RB)
    • Progression des métastases viscérales en l'absence de progression du PSA
    • Chromogranine A sérique > 5 fois la limite normale ou énolase spécifique des neurones > 2 fois la normale
  • Âge >= 18 ans. Le cancer de la prostate est généralement une maladie des hommes âgés, l'âge moyen au moment du diagnostic étant de 65 ans. Par conséquent, puisque le sujet de recherche n'est pas pertinent pour les enfants, aucun enfant ne sera inclus dans cette étude. Il n'y a pas de limite supérieure à l'âge des participants éligibles pour cette étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL, avant chaque dose de lutétium lu 177 dotatate
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
  • Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine calculée par Cockcroft >= 60 mL/min OU
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) de 60 mL/min/1,73 m^2 à moins qu'il n'existe des données prouvant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 ml/min/1,73 m^2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
  • Les patients doivent être classés selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association de classe 2B ou mieux
  • Progression actuelle de la maladie selon les critères du PCWG3
  • L'utilisation continue d'agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) sera nécessaire (sauf orchidectomie bilatérale préalable ou histologie de carcinome neuroendocrinien pur) pour maintenir la testostérone aux niveaux de castration. Les patients présentant une histologie de carcinome neuroendocrinien pur n'ont pas besoin de suivre un traitement agoniste/antagoniste de la LHRH
  • Pas d'utilisation concomitante d'autres thérapies anticancéreuses
  • Précaution pendant la grossesse : Les effets du lutétium lu 177 dotatate sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les radionucléides sont connus pour être tératogènes, les participants masculins et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire masculin participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de lutétium lu 177 dotatate
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles
  • Les patients subiront une TEP au Gallium 68 Dotatate après leur inscription. La TEP au Gallium 68 Dotatate doit être positive pour poursuivre la thérapie au lutétium Lu 177 dotatate. Une scintigraphie positive sera définie comme au moins une lésion avec une valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) > la valeur d'absorption standardisée moyenne (SUV) du foie normal. La ou les lésions positives peuvent se situer à n'importe quelle localisation (métastases osseuses ou métastases viscérales). Les patients présentant uniquement des métastases osseuses seront autorisés

Critère d'exclusion:

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dotatate de Lutetium Lu 177
  • Conformément à la notice de la Food and Drug Administration (FDA) pour le dotatate de Lutétium Lu 177, l'utilisation d'analogues de la somatostatine à action prolongée (par exemple, l'octréotide à action prolongée) est interdite dans les 4 semaines précédant le début du dotatate de Lutétium Lu 177 et pendant le traitement. L'utilisation d'analogues de la somatostatine à courte durée d'action est interdite dans les 24 heures précédant le début du dotatate de Lutetium Lu 177 et pendant le traitement. Les analogues de la somatostatine à longue durée d'action ou les analogues de la somatostatine à courte durée d'action seront autorisés si le patient a des antécédents de syndrome carcinoïde et nécessite des analogues de la somatostatine à longue durée d'action ou à courte durée d'action pour le contrôle de son syndrome fonctionnel
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
  • L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique >= 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique >= 100 mmHg lors du dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (lutetium Lu 177 dotatate)
Les patients reçoivent du lutécium Lu 177 dotatate IV pendant 30 minutes. Les cycles se répètent Q6W jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du gallium Ga 68-dotatate IV pendant le dépistage, puis subissent une TEP/CT au départ et une collecte de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Passer le PET
Autres noms:
  • Imagerie médicale, Tomographie par émission de positrons
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Scan de tomographie par émission de positrons
  • Tomographie par émission de positrons
  • PT
  • Tomographie par émission de positrons (procédure)
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Lutétium Lu 177 Dotatate
Étant donné IV
Autres noms:
  • 177 Lu-DOTA-TATE
  • 177 Lu-DOTA-Tyr3-Octreotate
  • 177Lu-DOTA0-Tyr3-octréotate
  • Lutathera
  • Lutétium Lu 177 DOTA(0)-Tyr(3)-Octreotate
  • Lutétium Lu 177-DOTA-Tyr3-Octreotate
  • lutétium Lu 177-DOTATATE
  • Lutétium Oxodotréotide Lu-177
  • Lutécium (177Lu) Oxodotréotide
Radiation: Gallium Ga 68-DOTATATE
Étant donné IV
Autres noms:
  • (68)Ga-DOTA-TATE
  • 68Ga-DOTA-0-Tyr3-octréotate
  • 68Ga-DOTATATE
  • Gallium Ga 68 Oxodotréotide
  • Gallium Oxodotréotide Ga-68
  • Gallium-68 DOTA-DPhe1, Tyr3-octréotate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: A 6 mois
Le taux de réponse objectif selon les critères 3 du Prostate Cancer Working Group (PCWG) sera évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). L'ORR sera signalé avec l'intervalle de confiance bilatéral correspondant à 95 %. L'intervalle de confiance sera ajusté pour la structure de conception en deux étapes. Cette analyse sera basée sur la population en intention de traiter.
A 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement
Délai: A 6 mois
Seront évalués par TEP au 18F-FDG.
A 6 mois
Survie sans progression radiographique (rPFS)
Délai: A 6 mois
Sera déterminé par les critères du PCWG3. Plus précisément, la progression/réponse sera déterminée via les critères RECIST 1.1 à l'aide de tomodensitométries diagnostiques (TDM) du thorax/abdomen/bassin pour analyser la maladie progressive (MP), la maladie stable (SD), la réponse complète (CR), la réponse partielle ( PR) et le type/niveau de toxicité. La progression et la réponse seront également évaluées par tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (18F-FDG PET).
A 6 mois
Change in FDG-PET signal
Délai: Pre-treatment to after 2 doses of lutetium Lu 177 dotatate, assessed up to 16 weeks
Will be assessed with Quantitative Total Extensible Imaging.
Pre-treatment to after 2 doses of lutetium Lu 177 dotatate, assessed up to 16 weeks

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'expression génique des cellules tumorales circulantes
Délai: Jusqu'à 2 ans
Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives. Les niveaux d'expression des marqueurs candidats seront corrélés avec le temps radiographique jusqu'à la progression à l'aide d'une analyse de régression à risque proportionnel univariée de Cox. La méthode Benjamini-Hochberg du taux de fausses découvertes sera utilisée pour contrôler le taux de fausses découvertes lors de l'évaluation des marqueurs. Des méthodes d'apprentissage automatique seront utilisées pour identifier les signatures de résistance au moment de la progression.
Jusqu'à 2 ans
Dosimétrie spécifique au patient du dotatate de lutétium Lu 177
Délai: Jusqu'à 192 heures après la première dose de lutétium Lu 177 dotatate
Des analyses descriptives seront menées pour évaluer le potentiel d'effectuer une dosimétrie spécifique au patient du lutétium Lu 177 dotatate en utilisant l'imagerie gamma pour prédire la réponse au traitement et la toxicité rénale. Les paramètres des résultats d'imagerie seront résumés en termes de moyennes, médianes, écarts-types et plages, stratifiés par point temporel d'évaluation (24, 96 et 192 heures après l'injection), stratifiés par réponse (PD, SD versus CR, PR) et toxicité type/qualité.
Jusqu'à 192 heures après la première dose de lutétium Lu 177 dotatate

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John M Floberg, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

2 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2023

Première publication (Réel)

20 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-05173 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186691 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10487 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner